中國其他團(tuán)隊正加速推進(jìn)臨床轉(zhuǎn)化：睿健醫(yī)藥的帕金森細(xì)胞治療產(chǎn)品NouvNeu001成為全球首個中美IND“雙報雙批”項目，士澤生物的現(xiàn)貨型細(xì)胞藥XS-411注射液于2025年4月獲批中美臨床。

然而，加州西達(dá)斯-西奈醫(yī)學(xué)中心的神經(jīng)科學(xué)家克萊夫·斯文森強(qiáng)調(diào)：“目前干細(xì)胞治療帕金森病有了重大進(jìn)展，但是治療挑戰(zhàn)依然存在。該疾病中喪失的多巴胺能神經(jīng)元位于腦干，一直延伸到紋狀體。因此，將干細(xì)胞療法注入紋狀體并不能完全恢復(fù)神經(jīng)回路。若移植的多巴胺能神經(jīng)元未能正確接入神經(jīng)回路，或過度放電，可能引發(fā)’失控性運動障礙——即由移植導(dǎo)致的異常運動?！?/p>

不過，斯圖德表示，在紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的試驗中，尚未觀察到運動障礙或其他嚴(yán)重副作用。值得注意的是，中國首例自體移植患者沈女士的初步隨訪中同樣未報告此類并發(fā)癥。

神經(jīng)修復(fù)新前景-修復(fù)大腦

盡管帕金森病目前占據(jù)人們的注意力，但干細(xì)胞療法在一系列神經(jīng)系統(tǒng)疾病中也顯示出良好的治療前景。例如，Svendsen正在對肌萎縮側(cè)索硬化癥患者測試干細(xì)胞療法，肌萎縮側(cè)索硬化癥是一種進(jìn)行性疾病，會破壞運動神經(jīng)元并導(dǎo)致癱瘓。

他的團(tuán)隊使用人類神經(jīng)祖細(xì)胞來生成分泌神經(jīng)保護(hù)性生長因子的星形膠質(zhì)細(xì)胞。他不是在替換神經(jīng)元，而是在幫助存活的神經(jīng)元延長壽命。一項針對脊髓的早期試驗顯示，接受治療的身體一側(cè)的病情進(jìn)展略有減緩[3]。

目前，一項針對運動皮層的1/2a期試驗正在進(jìn)行中。

其他團(tuán)隊，例如意大利東皮埃蒙特大學(xué)的神經(jīng)學(xué)家Letizia Mazzini的團(tuán)隊，也在推進(jìn)干細(xì)胞治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的研究。她的團(tuán)隊正在準(zhǔn)備一項胎兒神經(jīng)細(xì)胞移植的2期試驗，該試驗以多發(fā)性硬化癥中測試的方案為基礎(chǔ)。

針對阿爾茨海默病，總部位于邁阿密的生物技術(shù)公司Longeveron正在開發(fā)間充質(zhì)干細(xì)胞療法laromestrocel，這種細(xì)胞來自骨髓，可以分化成各種細(xì)胞類型。

對49名患者進(jìn)行的為期39周的2a期試驗結(jié)果顯示，一次注射后，腦萎縮減輕，尤其是海馬體和顳葉，炎癥也減輕了。該公司首席科學(xué)官Joshua Hare表示：“在如此小的樣本量和相對較短的試驗中看到如此令人信服的數(shù)據(jù)真是令人驚訝[4]?！?/p>

美國食品藥品監(jiān)督管理局已授予laromestrocel再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法地位，允許該公司進(jìn)行簡化的2b/3期試驗。

在其他領(lǐng)域，干細(xì)胞治療癲癇、黃斑變性和脊髓損傷的試驗也正在取得進(jìn)展。例如，位于加州舊金山的生物技術(shù)公司Neurona Therapeutics表示，計劃開展一項III期臨床試驗，以測試NRTX-100的療效。

NRTX-100是一種源自人類多能干細(xì)胞的再生療法，可將分泌GABA的神經(jīng)元輸送至大腦，以減少癲癇發(fā)作，用于治療耐藥性癲癇。1/2期臨床試驗結(jié)果顯示，80%的受試者在接受低劑量NRTX-100治療后7-12個月內(nèi)報告癲癇發(fā)作減少了75%以上。

哪種細(xì)胞效果最好？

研究者正系統(tǒng)評估各類干細(xì)胞方案的優(yōu)劣。胚胎干細(xì)胞雖具分化為所有細(xì)胞類型的全能性，但其涉及的胚胎使用倫理爭議引發(fā)持續(xù)討論。以Longeveron公司采用的間充質(zhì)干細(xì)胞為例，該類細(xì)胞憑借免疫調(diào)節(jié)與抗炎特性備受青睞。公司首席科學(xué)官海爾指出：“單名供體的間充質(zhì)干細(xì)胞可跨患者使用，無需擔(dān)憂免疫排斥反應(yīng)”。

馬薩諸塞州布萊根基因與細(xì)胞治療研究所所長羅杰·哈杰強(qiáng)調(diào)：“誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）的核心優(yōu)勢在于功能極其全能，這種靈活性是巨大優(yōu)勢。”但該技術(shù)同時伴隨更高風(fēng)險的不可預(yù)測免疫反應(yīng)，因此常需更復(fù)雜的制備工藝與安全管控。

海爾補(bǔ)充道：“目前仍存在關(guān)鍵科學(xué)懸疑：iPSCs能否精確整合至腦神經(jīng)環(huán)路？能否同步改善神經(jīng)退行性疾病中的炎癥及血管功能障礙？”

神經(jīng)修復(fù)的持久戰(zhàn)

神經(jīng)干細(xì)胞移植的另一大挑戰(zhàn)是時間。移植的干細(xì)胞可能需要數(shù)年才能成熟并整合。然而，許多臨床試驗的隨訪期設(shè)計為長達(dá)2年，這可能太短而無法完全反映療效。此外，還有持久性的問題。Svendsen說，對于藥物來說，如果有副作用，可以停藥。但干細(xì)胞一旦植入，就會終身存在。干細(xì)胞移植的不可逆性引發(fā)了有關(guān)知情同意和試驗后監(jiān)測的倫理問題。

他警告說：“如果贊助公司倒閉，或者政府停止資助研究項目，試驗參與者仍然會帶著活體移植物四處走動，并且可能無法得到適當(dāng)?shù)碾S訪?！?/p>

成本和可及性也是即將出現(xiàn)的主要問題。干細(xì)胞療法并不便宜。但拉什表示，如果單次劑量或有限劑量就能帶來持久的益處，最終或許能夠證明其成本效益。他補(bǔ)充道，擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模是另一個挑戰(zhàn)。這不僅關(guān)乎科學(xué)，還關(guān)乎神經(jīng)干細(xì)胞治療的交付體系。

盡管困難重重，研究者仍持審慎樂觀態(tài)度。斯文森透露，基因編輯技術(shù)正催生新一代療法：如經(jīng)CRISPR修飾的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，可提升抗逆性并降低免疫排斥風(fēng)險。意大利學(xué)者馬齊尼指出，自動化細(xì)胞生產(chǎn)技術(shù)正突破規(guī)?；款i。

她補(bǔ)充道：”人工智能已滲透全鏈條——從優(yōu)化細(xì)胞生產(chǎn)到解析臨床試驗數(shù)據(jù)。”伴隨產(chǎn)業(yè)資本加速涌入及神經(jīng)疾病干細(xì)胞療法接受度提升，該領(lǐng)域有望迎來突破性進(jìn)展。

這項始于數(shù)十年前的雄心壯志，正逐步逼近臨床現(xiàn)實。雖前路漫漫，近期試驗已證實修復(fù)人體最復(fù)雜器官的可行性。正如紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的塔巴爾所言：“我們將開辟一個全新領(lǐng)域，見證更多激動人心的科學(xué)突破?！?/p>

主要參考資料：

[1]:Tabar, V., Sarva, H., Lozano, A.M. et al. Phase I trial of hES cell-derived dopaminergic neurons for Parkinson’s disease. Nature 641, 978–983 (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08845-y

[2]:Sawamoto, N., Doi, D., Nakanishi, E. et al. Phase I/II trial of iPS-cell-derived dopaminergic cells for Parkinson’s disease. Nature 641, 971–977 (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08700-0

[3]:Baloh, R.H., Johnson, J.P., Avalos, P. et al. Transplantation of human neural progenitor cells secreting GDNF into the spinal cord of patients with ALS: a phase 1/2a trial. Nat Med 28, 1813–1822 (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-01956-3

[4]:Rash, B.G., Ramdas, K.N., Agafonova, N. et al. Allogeneic mesenchymal stem cell therapy with laromestrocel in mild Alzheimer’s disease: a randomized controlled phase 2a trial. Nat Med 31, 1257–1266 (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03559-0

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