隨著全球人口老齡化加劇，神經(jīng)退行性疾病如帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）的影響愈發(fā)顯著。PD是一種漸進(jìn)性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要特征是大腦中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元逐漸喪失，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)功能持續(xù)下降及其他非運(yùn)動(dòng)癥狀。

盡管現(xiàn)有藥物治療和深腦刺激療法可以在一定程度上緩解癥狀，但它們往往無(wú)法阻止疾病的進(jìn)展，并且長(zhǎng)期使用后可能出現(xiàn)副作用。

面對(duì)這一挑戰(zhàn)，拜耳集團(tuán)及其旗下的BlueRock Therapeutics LP公司正致力于開(kāi)發(fā)一種全新的治療方法——bemdaneprocel，這是一種基于誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSCs）的研究性細(xì)胞療法，旨在通過(guò)移植多巴胺能神經(jīng)元來(lái)恢復(fù)患者的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)和功能。

拜耳突破性干細(xì)胞治療帕金森病III期臨床試驗(yàn)啟動(dòng)，開(kāi)啟治療新紀(jì)元！

當(dāng)?shù)貢r(shí)間2025年1月13日，拜耳集團(tuán)及其旗下子公司BlueRock Therapeutics LP宣布，將啟動(dòng)針對(duì)帕金森病的研究性細(xì)胞療法bemdaneprocel的III期臨床試驗(yàn)。

這項(xiàng)名為 exPDite-2的注冊(cè)臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)于2025年上半年啟動(dòng)，這將是神經(jīng)退行性疾病同種異體細(xì)胞療法開(kāi)發(fā)的一個(gè)重要里程碑。

什么是bemdaneprocel？

bemdaneprocel（BRT-DA01），作為一款由iPSCs分化而來(lái)的多巴胺能神經(jīng)元組成的實(shí)驗(yàn)性療法，其工作原理是在手術(shù)過(guò)程中將這些細(xì)胞植入患者大腦特定區(qū)域。

一旦成功定植，這些新引入的神經(jīng)元有望替代那些因疾病而失去功能的原有細(xì)胞，從而重塑受損的神經(jīng)連接并改善運(yùn)動(dòng)控制。與傳統(tǒng)的藥物治療不同，bemdaneprocel提供的可能是更加持久有效的解決方案。

從I期到III期：邁向關(guān)鍵一步

自2023年起，bemdaneprocel已經(jīng)完成了初步的安全性和可行性測(cè)試，在2024年國(guó)際帕金森病和運(yùn)動(dòng)障礙大會(huì)（MDS）上公布的數(shù)據(jù)來(lái)自bemdaneprocel的I期臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)共納入了12名受試者。

數(shù)據(jù)顯示，在術(shù)后長(zhǎng)達(dá)24個(gè)月的時(shí)間內(nèi)，所有受試者均顯示出良好的耐受性，并未報(bào)告任何與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。此外，研究還觀察到，在術(shù)后18個(gè)月及24個(gè)月時(shí)，與運(yùn)動(dòng)障礙相關(guān)的次要終點(diǎn)指標(biāo)呈現(xiàn)出積極的趨勢(shì)，進(jìn)一步驗(yàn)證了這一療法的安全性和潛在療效。

• 特別是在高劑量治療組中，移植后18個(gè)月時(shí)，患者的MDS-UPDRS第三部分評(píng)分（用于評(píng)估運(yùn)動(dòng)癥狀嚴(yán)重程度）相較于基線水平平均下降了23.0分，這表明患者運(yùn)動(dòng)功能得到了顯著改善。（見(jiàn)圖1）
• 同時(shí)，患者報(bào)告稱(chēng)，“開(kāi)”期——即癥狀得到有效控制的狀態(tài)——時(shí)間平均增加了2.7小時(shí)，而“關(guān)”期——即經(jīng)歷惡化癥狀的狀態(tài)——時(shí)間則相應(yīng)減少了2.7小時(shí)。（見(jiàn)圖1）

這些變化不僅反映了持續(xù)的臨床獲益趨勢(shì)，也意味著患者日常生活的質(zhì)量有所提升。

對(duì)于高劑量治療組而言，除了運(yùn)動(dòng)評(píng)分外，MDS-UPDRS第二部分（日常生活活動(dòng)）和PDQ-39綜合指數(shù)（生活質(zhì)量問(wèn)卷）的評(píng)分也分別平均改善了2.7分和4.2分，顯示了多方面的積極影響。相比之下，低劑量治療組的結(jié)果則表現(xiàn)為穩(wěn)定或輕微改善。（見(jiàn)圖2）

基于這些令人鼓舞的結(jié)果，拜耳和BlueRock決定進(jìn)一步推進(jìn)這項(xiàng)技術(shù)的發(fā)展，計(jì)劃于2025年上半年啟動(dòng)名為exPDite-2的III期注冊(cè)臨床試驗(yàn)。這將是神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域首個(gè)進(jìn)入III期階段的同種異體細(xì)胞療法研究。

三期臨床試驗(yàn)exPDite-2：評(píng)估療效與安全性

exPDite-2是一項(xiàng)雙盲臨床試驗(yàn)，將評(píng)估bemdaneprocel與對(duì)照組相比的有效性、安全性，以及對(duì)疾病的總體影響。

本次三期exPDite-2臨床試驗(yàn)將招募約102名患有中度帕金森病的受試者。

• 該研究的主要目標(biāo)是從基線到第78周測(cè)量“開(kāi)啟”狀態(tài)下的時(shí)間變化，即患者處于無(wú)明顯運(yùn)動(dòng)障礙的狀態(tài)下能夠保持正?；顒?dòng)的時(shí)間長(zhǎng)度。
• 研究的次要終點(diǎn)還包括評(píng)估運(yùn)動(dòng)功能、安全性和耐受性、日常生活及生活質(zhì)量相關(guān)指標(biāo)。

為了確保結(jié)果的可靠性，參與者將被隨機(jī)分配接受bemdaneprocel或假手術(shù)處理，以此比較兩者之間的差異。

該試驗(yàn)在2024年5月獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）認(rèn)定，并在與美國(guó)FDA討論后開(kāi)始推進(jìn)。

未來(lái)展望

如果exPDite-2能夠證實(shí)bemdaneprocel的有效性和安全性，那么它不僅標(biāo)志著拜耳在細(xì)胞和基因治療領(lǐng)域的重大突破，也為數(shù)百萬(wàn)深受PD困擾的人們帶來(lái)了新的希望。

拜耳處方藥部門(mén)全球研發(fā)負(fù)責(zé)人Christian Rommel博士強(qiáng)調(diào)：“隨著III期臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)，我們致力于更快地將bemdaneprocel帶給有需要的患者。這不僅是拜耳推進(jìn)細(xì)胞和基因治療管線的一個(gè)重要里程碑，也是我們?cè)谠擃I(lǐng)域成為行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者努力的一部分。

小結(jié)

盡管前方的道路充滿(mǎn)不確定性，但bemdaneprocel III期臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)無(wú)疑是帕金森病治療史上一個(gè)重要的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。對(duì)于許多正在尋找更好治療選擇的家庭來(lái)說(shuō)，這代表著科學(xué)界對(duì)他們需求的關(guān)注和支持。隨著更多數(shù)據(jù)的積累和技術(shù)的進(jìn)步，或許有一天我們可以見(jiàn)證這種創(chuàng)新療法真正改變患者的生活質(zhì)量，為他們帶來(lái)光明的未來(lái)。

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