糖尿病作為一種全球性的慢性疾病，長期以來給患者的生活帶來了諸多困擾和不便，嚴重影響了患者的生活。隨著干細胞治療技術(shù)的不斷發(fā)展和突破，為糖尿病患者帶來了新的曙光，本文重點闡述了干細胞治療如何使糖尿病患者的低血糖時間減少以及代謝指數(shù)得到顯著改善。

什么是糖尿病

糖尿病是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起的一組以慢性高血糖為特征的代謝性疾病。長期高血糖可引起多種器官，尤其是眼、腎、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)的損害和功能障礙。

糖尿病主要分為以下幾類：

• 1型糖尿病：通常在兒童和青少年時期發(fā)病，患者自身免疫系統(tǒng)攻擊胰島β細胞，導(dǎo)致胰島素分泌絕對不足?；颊咝枰K身注射胰島素來控制血糖。
• 2型糖尿病：是最常見的糖尿病類型，通常在成年人中發(fā)病，尤其是肥胖和缺乏運動的人群。其主要特點是胰島素抵抗和相對胰島素分泌不足。
• 妊娠糖尿病：發(fā)生在妊娠期間的高血糖狀態(tài)，通常在妊娠24-28周通過糖耐量試驗篩查。大多數(shù)妊娠糖尿病患者在分娩后血糖會恢復(fù)正常，但未來患2型糖尿病的風(fēng)險增加。

糖尿病的典型癥狀包括：

• 多尿：由于高血糖導(dǎo)致腎臟排出大量葡萄糖，同時帶走大量水分，引起多尿。
• 多飲：多尿?qū)е麦w內(nèi)水分丟失，引起口渴，患者會頻繁飲水。
• 多食：盡管食欲增加，但由于胰島素作用不足，細胞無法有效利用葡萄糖，患者仍感到饑餓。
• 體重下降：由于細胞無法有效利用葡萄糖，身體開始分解脂肪和肌肉來獲取能量，導(dǎo)致體重下降。
• 疲勞：高血糖導(dǎo)致細胞能量供應(yīng)不足，患者常感到疲勞。
• 視力模糊：高血糖可引起晶狀體滲透壓改變，導(dǎo)致視力模糊。
• 感染頻發(fā)：高血糖環(huán)境有利于細菌和真菌生長，患者容易發(fā)生感染，如泌尿系統(tǒng)感染、皮膚感染等。

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最常見的藥物治療存在許多的局限性，許多口服降糖藥在使用一段時間后，藥效可能會逐漸下降。隨著病程進展，胰島β細胞功能不斷衰退，藥物的降糖效果會減弱。不同的降糖藥物有不同的副作用。雙胍類藥物是治療 2 型糖尿病的常用藥物，其主要副作用是胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉等。這些副作用可能會影響患者的生活質(zhì)量，導(dǎo)致部分患者難以堅持服藥。

近年來，干細胞治療糖尿病作為一種新興的治療手段，在糖尿病治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了巨大的潛力，尤其是在減少患者低血糖時間和改善代謝指數(shù)方面取得了顯著的成果。

干細胞治療糖尿病：患者低血糖事件減少，代謝指數(shù)得到顯著的改善

干細胞是一種具有自我更新和多向分化潛能的細胞，在特定的條件下可以分化為胰島 β 細胞等多種細胞類型。對于糖尿病患者而言，干細胞治療的主要目標是通過補充或修復(fù)受損的胰島細胞，恢復(fù)胰島素的分泌功能，從而實現(xiàn)對血糖的有效控制。此外，干細胞還具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，能夠改善糖尿病患者體內(nèi)的炎癥環(huán)境，減少并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。

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臨床案例一、間充質(zhì)干細胞移植治療后顯著減少了低血糖發(fā)作的次數(shù)，改善了 HbA1c 和 C 肽水平

2022年6月20日，伊朗德黑蘭 ACECR 魯瓦揚干細胞生物學(xué)與技術(shù)研究所在國際期刊《Stem Cell Research and Therapy》上發(fā)布了一篇《新診斷的 1 型糖尿病患者的間充質(zhì)干細胞移植：一項 I/II 期隨機安慰劑對照臨床試驗》的研究結(jié)果。

研究結(jié)果顯示：間充質(zhì)干細胞移植治療后顯著減少了低血糖發(fā)作的次數(shù)。MSCs 移植改善了糖化血紅蛋白 (HbA1c)，將血清細胞因子模式從促炎轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡?，增加了外周血中調(diào)節(jié)性 T 細胞的數(shù)量，并改善了生活質(zhì)量。

早期移植 MSCs 顯著改善了 HbA1c 和 C 肽水平，并將促炎細胞因子轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡准毎蜃?。此外，運動與 MSCs 移植相結(jié)合可改善血糖和免疫指標。

臨床案例二、 VX-880 第 90 天至第 12 個月之間消除 SHE，同時降低 HbA1c

2023年6月23日，Vertex 在美國糖尿病協(xié)會第 83 屆科學(xué)會議上公布了正在進行的 1/2 期1型糖尿病 VX-880 研究的積極結(jié)果。

研究結(jié)果顯示：接受 VX-880 治療的兩名患者在最后一次輸注后至少進行了 12 個月的隨訪，因此可以評估該研究的主要療效終點，即在第 90 天至第 12 個月之間消除 SHE，同時降低 HbA1c。這兩名患者均符合研究主要終點的標準。根據(jù)持續(xù)血糖監(jiān)測，兩名患者均顯示超過 95% 的血糖控制時間。

B 部分中的另外三名患者均接受了單次輸注的 VX-880 完整目標劑量，隨訪時間為 29 至 90 天，并表現(xiàn)出內(nèi)源性胰島素分泌、糖化血紅蛋白降低、血糖持續(xù)時間改善以及每日外源性胰島素使用量減少。

臨床案例三、誘導(dǎo)多能干細胞來源的胰島移植，穩(wěn)定的血糖控制狀態(tài)

2024年10月31日，國際期刊《Cell》報道了首例接受化學(xué)誘導(dǎo)多能干細胞來源胰島（CiPSC 胰島）自體移植的患者，實驗標題為《1 型糖尿病患者腹部前直肌鞘下化學(xué)誘導(dǎo)多能干細胞來源的胰島移植》。

研究結(jié)果表示：患者在移植后 75 天開始實現(xiàn)持續(xù)的胰島素獨立性?；颊叩哪繕搜欠秶鷷r間從基線值的 43.18% 增加到移植后第 4 個月的 96.21%，同時伴有糖化血紅蛋白下降此后，患者呈現(xiàn)出穩(wěn)定的血糖控制狀態(tài)，目標血糖范圍時間 >98%，糖化血紅蛋白在 5% 左右。 1 年后，臨床數(shù)據(jù)滿足所有研究終點，沒有出現(xiàn)移植相關(guān)異常的跡象。

哪些干細胞可以治療糖尿病

胚胎干細胞（ESCs）

• 特性：胚胎干細胞來源于早期胚胎，具有發(fā)育全能性，可以分化為體內(nèi)任何類型的細胞 ，包括胰島 β 細胞。
• 治療原理：在特定的誘導(dǎo)條件下，ESCs 可分化為能分泌胰島素的胰島樣細胞團。將這些細胞移植到糖尿病患者體內(nèi)，有望替代受損的胰島 β 細胞，恢復(fù)胰島素分泌功能，從而有效降低血糖水平。

誘導(dǎo)多能干細胞（iPSCs）

• 特性：誘導(dǎo)多能干細胞是通過將特定的轉(zhuǎn)錄因子導(dǎo)入已分化的體細胞（如皮膚成纖維細胞、外周血單核細胞等）中，使其重編程而獲得的一類具有多能性的干細胞 。iPSCs 在形態(tài)、基因表達譜、表觀遺傳修飾狀態(tài)以及細胞全能性等方面都與 ESCs 非常相似，能夠分化為體內(nèi)各種類型的細胞。
• 治療原理：同 ESCs 類似，iPSCs 可在體外誘導(dǎo)分化為胰島 β 細胞或胰島樣細胞團，然后將其移植到糖尿病患者體內(nèi)，以補充或替代受損的胰島 β 細胞，從而實現(xiàn)對血糖水平的有效調(diào)控。

間充質(zhì)干細胞（MSCs）

• 特性：間充質(zhì)干細胞是一類存在于多種組織中的多能干細胞，具有自我更新和多向分化潛能。在適宜的體內(nèi)或體外環(huán)境下，MSCs 可以分化為成骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞、肌細胞等多種中胚層來源的細胞。此外，MSCs 還具有獨特的免疫調(diào)節(jié)特性，能夠通過分泌多種細胞因子和生長因子，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能，抑制過度的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)。
• 治療原理：免疫調(diào)節(jié)，糖尿病的發(fā)生發(fā)展與自身免疫反應(yīng)密切相關(guān)，MSCs 能夠分泌多種免疫調(diào)節(jié)因子；胰島β細胞修復(fù)與再生，MSCs具有多向分化潛能，在特定的誘導(dǎo)條件下，MSCs 可以分化為胰島樣細胞，表達胰島素、胰高血糖素等胰島細胞相關(guān)的基因和蛋白，并且能夠?qū)ζ咸烟谴碳ぎa(chǎn)生反應(yīng)，分泌胰島素；MSCs 還可以通過旁分泌作用，分泌多種細胞因子和生長因子。

總結(jié)

綜上所述，干細胞治療糖尿病在減少患者低血糖時間和改善代謝指數(shù)方面具有顯著的效果，為糖尿病的治療帶來了新的希望。然而，目前的研究仍處于臨床階段，需要進一步的大規(guī)模、多中心、長期的臨床試驗來驗證其療效和安全性。

相信隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進步和研究的深入開展，干細胞治療有望成為糖尿病治療的有效手段，為廣大糖尿病患者帶來福音。未來的研究方向應(yīng)聚焦于解決干細胞治療中的關(guān)鍵問題，探索更加安全、有效、便捷的治療方案，推動干細胞治療在糖尿病領(lǐng)域的臨床應(yīng)用和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展。

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