小兒腦性癱瘓（Cerebral Palsy），簡(jiǎn)稱腦癱。是一種小兒時(shí)期中樞神經(jīng)障礙疾病，病變的部位在頭部，累及四肢功能。同時(shí)還會(huì)伴有智力缺陷、癲癇、行為異常，精神障礙以及視覺、聽覺、語言障礙等病癥，是目前常見的兒童主要疾病之一。

要治愈腦癱，就要清楚其病理機(jī)制。?腦癱主要是因?yàn)榇竽X受損，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)元（即神經(jīng)細(xì)胞）逐漸喪失，在神經(jīng)元中斷的狀態(tài)下，運(yùn)動(dòng)能力發(fā)育受到嚴(yán)重影響，部分患兒還存在語言、智力發(fā)育不全或者癲癇、聽力、視力障礙等癥狀。
治療腦癱的關(guān)鍵是探尋切實(shí)可行的修復(fù)神經(jīng)元的方法。然而，神經(jīng)系統(tǒng)的損傷修復(fù)一直是醫(yī)學(xué)界一大難題，神經(jīng)細(xì)胞甚至一度被認(rèn)為是不可再生的細(xì)胞。

在醫(yī)學(xué)及社會(huì)各界的不懈努力下，對(duì)腦癱患兒的治療和減輕其殘障程度的有關(guān)研究取得重大突破。多項(xiàng)研究表明，干細(xì)胞對(duì)于腦癱、脊髓損傷、共濟(jì)失調(diào)、腦膠質(zhì)瘤以及腦卒中等疾病的治療可以起到明顯的改善作用，為治療腦癱帶來新的希望。

然而，年齡是否是影響療效的核心因素，這一問題在臨床實(shí)踐中引發(fā)了廣泛討論。本文將基于現(xiàn)有研究，從機(jī)制、臨床證據(jù)及年齡相關(guān)的神經(jīng)修復(fù)差異角度展開分析年齡對(duì)干細(xì)胞治療腦癱療效的影響。

為何兒童更受益？解析年齡對(duì)干細(xì)胞治療腦癱的核心影響

一、年齡對(duì)療效的核心影響

1.神經(jīng)可塑性窗口期

嬰幼兒期（0-3歲）大腦處于高速發(fā)育階段，神經(jīng)可塑性極強(qiáng)，干細(xì)胞更容易整合到新生神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中，促進(jìn)運(yùn)動(dòng)及認(rèn)知功能重建。例如，北京海軍總醫(yī)院的全球首例神經(jīng)干細(xì)胞（NSC）移植患兒（90天大），其智力與運(yùn)動(dòng)功能在3個(gè)月內(nèi)提升至同齡水平，遠(yuǎn)超傳統(tǒng)康復(fù)效果。相比之下，兒童期（4-6歲）及青少年期（>6歲）患者因神經(jīng)損傷逐漸穩(wěn)定，修復(fù)難度增加，療效隨年齡增長(zhǎng)呈下降趨勢(shì)。

2.黃金治療期與重癥患者的局限

1-6歲被認(rèn)為是干細(xì)胞治療的“黃金時(shí)期”，此階段患兒神經(jīng)代償能力較強(qiáng)，輕癥患者可通過干細(xì)胞分化補(bǔ)充神經(jīng)元，顯著改善運(yùn)動(dòng)、語言及認(rèn)知功能。但對(duì)于重癥或大齡患兒（如>6歲），因腦損傷區(qū)域形成穩(wěn)定瘢痕，干細(xì)胞精準(zhǔn)定位難度增加，療效提升幅度受限。例如，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）對(duì)>6歲患兒的療效通常低于神經(jīng)干細(xì)胞（NSC），但仍可通過旁分泌效應(yīng)改善微環(huán)境。

3.成年患者的療效挑戰(zhàn)

現(xiàn)有研究極少直接涉及成年腦癱患者，但可推測(cè)其療效可能更受限。成年人腦組織可塑性遠(yuǎn)低于兒童，且損傷后長(zhǎng)期形成的病理結(jié)構(gòu)（如膠質(zhì)瘢痕）可能阻礙干細(xì)胞整合。盡管間充質(zhì)干細(xì)胞可通過抗炎和營養(yǎng)支持緩解癥狀，但其修復(fù)運(yùn)動(dòng)功能的效果可能弱于兒童患者。

二、臨床證據(jù)：兒童、青少年與成年患者的療效分層解析

1. 兒童腦癱患者

2019年，波蘭干細(xì)胞研究團(tuán)隊(duì)在行業(yè)期刊《Stem Cells International》上發(fā)表了一篇關(guān)于《沃頓果凍間充質(zhì)干細(xì)胞治療可改善腦癱兒童的生活質(zhì)量和自給自足能力：一項(xiàng)回顧性研究的結(jié)果》的臨床研究成果，回顧性分析了日常臨床實(shí)踐中招募的109名腦癱兒童患者的記錄。

本研究納入了107名年齡平均年齡5.1歲的兒童患者，分析其基線特征及治療數(shù)據(jù)，其中31名（28.4%）患者同時(shí)患有癲癇。

在54名參與分析的腦癱患者中，88.9%（48名）的健康狀況和生活質(zhì)量均有改善。整體人群中，治療后的生活質(zhì)量平均改善為1.0，隨訪期間的平均改善為1.5。在生活自理方面，38.9%（21名）的患者能力有所提升，其中亞組的中位數(shù)增幅為0.8。患者17個(gè)方面均有所改善。（見圖1）

安全性方面，治療過程中或輸注后，沒有出現(xiàn)任何嚴(yán)重的即時(shí)副作用。

此外高劑量（單次輸注更多干細(xì)胞）的治療效果更好，但頻繁輸注可能反而影響自理能力的恢復(fù)。

綜上所述，本研究證實(shí)干細(xì)胞治療在兒童腦癱患者中具有顯著臨床價(jià)值，尤其對(duì)合并癲癇的復(fù)雜病例亦有效。數(shù)據(jù)顯示，88.9%的患者健康狀況和生活質(zhì)量改善，生活質(zhì)量評(píng)分隨訪期間平均提升1.5，且17個(gè)評(píng)估維度均獲優(yōu)化，其中生活自理能力提升率達(dá)38.9%，同時(shí)未觀察到嚴(yán)重副作用，驗(yàn)證了治療的安全性。

2.青少年腦癱患者

2021年，伊朗德黑蘭研究人員在行業(yè)期刊《干細(xì)胞研究與治療》上發(fā)表了一篇關(guān)于《腦癱患者臍帶組織間充質(zhì)干細(xì)胞鞘內(nèi)注射后的臨床和影像學(xué)結(jié)果：一項(xiàng)隨機(jī)雙盲假對(duì)照臨床試驗(yàn)》的臨床研究成果。

試驗(yàn)共納入72名患有痙攣性CP患者，按照1:1隨機(jī)分為治療組(n=36)和對(duì)照組(n=36)，治療組中，女性15名，男性21名，平均年齡10歲以上，對(duì)照組中，女性17名，男性19名。

從基線到干預(yù)后6個(gè)月，治療組患者粗大運(yùn)動(dòng)功能測(cè)量(GMFM)-66評(píng)分均顯著增加，12個(gè)月時(shí)略有下降但仍明顯高于治療前水平；與基線相比，對(duì)照組則不顯著（圖2A）。其它量表評(píng)估顯示，從基線到UC-MSCs注射后12個(gè)月，平均改良阿什沃思量表(MAS)評(píng)分顯著下降（圖2B），與對(duì)照組相比，治療組評(píng)分改善明顯更高。

兒科殘疾量表評(píng)估（PEDI）數(shù)據(jù)分析顯示，與基線相比，治療組的自我護(hù)理和活動(dòng)能力維度以及PEDI總分均顯著增加（圖2C），并且也顯著高于對(duì)照組。關(guān)于CP生活質(zhì)量（CP-QoL），包括朋友和家人、活動(dòng)參與、溝通和總分在內(nèi)的領(lǐng)域平均變化同樣也顯著高于對(duì)照組，但組內(nèi)無差異，說明變化無臨床意義(圖2D)。

次要結(jié)果：彌散張量成像(DTI)分析顯示，干預(yù)12個(gè)月后，治療組的平均各向異性分?jǐn)?shù)（FA）均顯著增加，并且在統(tǒng)計(jì)學(xué)上高于效應(yīng)量較大的對(duì)照組（圖3）。

此外鞘內(nèi)注射細(xì)胞12個(gè)月后，治療組的平均擴(kuò)散率（MD）顯著下降，并且在統(tǒng)計(jì)學(xué)上低于對(duì)照組。

安全性結(jié)果：治療組部分患者在鞘內(nèi)注射UC-MSCs后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)發(fā)熱（38~38.7℃）、頭痛、腰痛、惡心等輕微不良事件，未經(jīng)處理均自行恢復(fù)，隨訪期間未報(bào)告嚴(yán)重不良事件。

綜上所述，該隨機(jī)雙盲假對(duì)照臨床試驗(yàn)證實(shí)，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞鞘內(nèi)注射對(duì)青少年痙攣性腦癱患者具有顯著療效和安全性。研究顯示，治療組患者在粗大運(yùn)動(dòng)功能、肌張力、日常生活能力及生活質(zhì)量均顯著改善，且影像學(xué)（DTI）提示神經(jīng)結(jié)構(gòu)修復(fù)，而對(duì)照組無顯著變化。

盡管部分生活質(zhì)量指標(biāo)改善未達(dá)臨床意義，但研究首次通過嚴(yán)格設(shè)計(jì)驗(yàn)證了UC-MSCs在青少年腦癱中的神經(jīng)修復(fù)潛力，且僅出現(xiàn)輕微一過性不良反應(yīng)（如發(fā)熱、頭痛），為該療法在青少年痙攣性腦癱中的臨床應(yīng)用提供了關(guān)鍵證據(jù)。

3.成年腦癱患者

目前針對(duì)成年腦癱患者的臨床研究較少，部分研究指出：成人患者的肌張力改善和步態(tài)穩(wěn)定性提升較緩慢，通常需要更多療程（4-8次）才能達(dá)到兒童單次治療的效果。例如，廣東省醫(yī)院進(jìn)行過一項(xiàng)同種異體臍帶血干細(xì)胞治療重度腦癱患者的安全性的臨床研究，該研究納入了47例腦癱患者，其中最大的腦癱患者是29歲，該患者經(jīng)8次臍帶血干細(xì)胞輸注后，僅實(shí)現(xiàn)從臥床到輔助坐立的轉(zhuǎn)變。

此外在贛州市醫(yī)院的病歷檔案中，25歲患者小劉在2025年接受間充質(zhì)干細(xì)胞回輸后，僅腦癱語言功能得到改善。

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4.年齡療效對(duì)比總結(jié)

臨床證據(jù)表明，干細(xì)胞治療在兒童、青少年與成年腦癱患者中的療效呈現(xiàn)顯著年齡分層差異。

• 兒童患者對(duì)治療響應(yīng)最為積極，88.9%的患兒在生活質(zhì)量、運(yùn)動(dòng)功能（如自理能力提升38.9%）及多維度評(píng)估中均顯著改善，且高劑量單次輸注效果更優(yōu)，安全性良好；
• 青少年患者（如伊朗研究）療效介于兒童與成人之間，干細(xì)胞注射可顯著提升粗大運(yùn)動(dòng)功能、降低肌張力，并伴隨神經(jīng)影像學(xué)指標(biāo)的結(jié)構(gòu)性修復(fù)，但需注意部分生活質(zhì)量改善未達(dá)臨床意義；
• 而成年患者療效受限，需多次輸注（如8次）才能實(shí)現(xiàn)有限功能改善（如從臥床到輔助坐立），且核心運(yùn)動(dòng)障礙的修復(fù)速度與持久性均弱于兒童，研究數(shù)據(jù)匱乏進(jìn)一步凸顯其治療挑戰(zhàn)。

整體而言，兒童因神經(jīng)可塑性強(qiáng)、修復(fù)窗口期寬成為主要受益群體，青少年需優(yōu)化治療方案以突破療效瓶頸，而成人治療則面臨損傷固化、共病復(fù)雜等障礙。

三、影響年齡相關(guān)療效的其他因素

1.干細(xì)胞類型差異

神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）與間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）在治療機(jī)制、適用人群及給藥方式上存在顯著差異，需根據(jù)患者年齡、病情分型及損傷程度進(jìn)行個(gè)體化選擇。

• 神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）因直接分化為神經(jīng)元的能力，在嬰幼兒腦癱治療中更具修復(fù)潛力，多采用鞘內(nèi)或經(jīng)鼻給藥；
• 而間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）因安全性高，更適合大齡患兒（＞4歲），常通過靜脈或鞘內(nèi)注射輔助治療。

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2.聯(lián)合治療的必要性

年齡較大的患兒需結(jié)合物理治療、語言訓(xùn)練等康復(fù)手段。例如，一項(xiàng)案例中，6歲患兒通過干細(xì)胞聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練，功能獨(dú)立評(píng)分（FIM）從56提升至76。

3.疾病分型與嚴(yán)重程度

痙攣型、混合型腦癱對(duì)干細(xì)胞治療反應(yīng)較好，而共濟(jì)失調(diào)型效果較弱。此外，輕癥患兒（GMFCS I-III級(jí)）的改善潛力顯著高于重癥（IV-V級(jí)）。

未來研究方向

兒童治療：推廣“早期干預(yù)”（3歲前），探索NPC聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練的最佳方案；

青少年治療：設(shè)計(jì)針對(duì)過渡期患者的臨床試驗(yàn)，優(yōu)化MSC劑量與給藥途徑（如鞘內(nèi)+靜脈聯(lián)合）；

成人治療：開發(fā)“干細(xì)胞+”聯(lián)合療法（如MSC聯(lián)合基因編輯增強(qiáng)神經(jīng)營養(yǎng)因子分泌），或嘗試定向分化技術(shù)突破纖維化屏障。

結(jié)語

年齡是影響干細(xì)胞治療腦癱療效的核心因素，其差異源于神經(jīng)可塑性、損傷微環(huán)境及干細(xì)胞響應(yīng)能力的動(dòng)態(tài)變化。兒童患者因神經(jīng)修復(fù)潛力大而療效顯著，青少年需探索過渡期策略，而成年患者則需通過多系統(tǒng)聯(lián)合療法突破瓶頸。未來研究需針對(duì)不同年齡段制定個(gè)體化方案，以最大化干細(xì)胞治療的臨床價(jià)值。

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參考資料：

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