中風(fēng)后遺癥是導(dǎo)致我國(guó)居民致殘的主要原因之一，每年新增腦卒中患者約330萬(wàn)，其中約70%的患者留有不同程度的肢體功能障礙、語(yǔ)言障礙和認(rèn)知功能下降。這些后遺癥不僅使患者失去獨(dú)立生活能力，還給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。傳統(tǒng)的康復(fù)訓(xùn)練雖能改善部分功能，但難以實(shí)現(xiàn)神經(jīng)組織的再生修復(fù)，患者往往長(zhǎng)期受困于”難治性偏癱”。

面對(duì)這一挑戰(zhàn)，干細(xì)胞療法逐漸成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的焦點(diǎn)。作為一種再生醫(yī)學(xué)的前沿手段，干細(xì)胞治療有望突破傳統(tǒng)療法的局限，為中風(fēng)后遺癥患者帶來(lái)新的希望。

本文將系統(tǒng)探討干細(xì)胞修復(fù)中風(fēng)患者神經(jīng)功能的科學(xué)原理、最新研究進(jìn)展，并幫助患者理性看待這一領(lǐng)域的現(xiàn)狀與前景。

中風(fēng)后遺癥新希望？干細(xì)胞療法修復(fù)神經(jīng)功能的原理與進(jìn)展

一、中風(fēng)后的神經(jīng)損傷機(jī)制：為什么恢復(fù)如此困難？

要理解干細(xì)胞為何可能有效，首先需要了解中風(fēng)后神經(jīng)損傷的特殊性。

腦中風(fēng)發(fā)生時(shí)，腦部血管阻塞或破裂導(dǎo)致局部腦組織缺血、缺氧而在短時(shí)間內(nèi)壞死。這會(huì)導(dǎo)致兩個(gè)區(qū)域的損傷：

• 核心壞死區(qū)：神經(jīng)元迅速死亡，且不可再生。
• 缺血半暗帶：圍繞核心壞死區(qū)的腦組織，細(xì)胞結(jié)構(gòu)尚存但功能受損，處于”可挽救”狀態(tài)。

我們成年人的大腦中，神經(jīng)細(xì)胞幾乎不再具備自然再生能力。一旦受損死亡，其承擔(dān)的功能就會(huì)喪失，這就是為什么中風(fēng)會(huì)導(dǎo)致持久性的語(yǔ)言、運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知障礙。大腦雖然有一定的可塑性，可以通過(guò)其他區(qū)域代償部分功能，但這種代償往往有限，難以完全替代大面積損傷.

二、干細(xì)胞修復(fù)神經(jīng)功能的原理：不只是”替代”那么簡(jiǎn)單

許多人誤以為干細(xì)胞治療就是直接用新細(xì)胞替換死去的細(xì)胞，但其實(shí)它的機(jī)制要復(fù)雜和精彩得多。干細(xì)胞是通過(guò)多重機(jī)制協(xié)同作用來(lái)促進(jìn)修復(fù)的。

2.1 干細(xì)胞5大的修復(fù)機(jī)制

干細(xì)胞用于中風(fēng)治療的原理機(jī)制如下：^[1]

1.神經(jīng)再生：中風(fēng)康復(fù)面臨的最大挑戰(zhàn)之一是成人大腦的再生能力有限。干細(xì)胞具有分化成各種細(xì)胞類型（包括神經(jīng)元）的獨(dú)特能力，使其成為促進(jìn)神經(jīng)再生的有前景的工具。

2.神經(jīng)保護(hù)：干細(xì)胞還具有神經(jīng)保護(hù)特性，這在中風(fēng)急性期至關(guān)重要。它們可以調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，減少細(xì)胞死亡，并促進(jìn)現(xiàn)有神經(jīng)元的存活，從而有可能限制中風(fēng)后腦損傷的程度。

3.血管生成：干細(xì)胞可以刺激血管生成。這在缺血性中風(fēng)中尤為重要，因?yàn)槿毖灾酗L(fēng)會(huì)導(dǎo)致血流受阻，從而導(dǎo)致組織損傷。改善患處的血液供應(yīng)可以增強(qiáng)氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的輸送，從而促進(jìn)康復(fù)過(guò)程。

4.免疫調(diào)節(jié)：中風(fēng)會(huì)引發(fā)免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致繼發(fā)性損害。干細(xì)胞可以調(diào)節(jié)這種免疫反應(yīng)，減少炎癥并防止過(guò)度組織損傷。這種免疫調(diào)節(jié)作用對(duì)中風(fēng)康復(fù)至關(guān)重要。

5.營(yíng)養(yǎng)支持：干細(xì)胞可以分泌一系列生長(zhǎng)因子和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)分子，支持神經(jīng)元的存活和生長(zhǎng)。這種營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)受損腦組織的恢復(fù)具有重要影響。

2.2 不同類型干細(xì)胞的作用方式

間充質(zhì)干細(xì)胞：主要通過(guò)旁分泌效應(yīng)發(fā)揮作用，即分泌各種生物活性因子，如抗炎因子、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和促血管生成因子，調(diào)節(jié)受損區(qū)域的微環(huán)境，促進(jìn)內(nèi)源性修復(fù)。它們主要來(lái)源于臍帶、脂肪和骨髓。

神經(jīng)干細(xì)胞：具有分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞的潛力，可能直接替代受損的神經(jīng)細(xì)胞，并整合到現(xiàn)有神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中。但獲取和培養(yǎng)難度較大。

干細(xì)胞的作用更像是一位”協(xié)調(diào)員”和”后勤部長(zhǎng)”，通過(guò)改善大腦內(nèi)部的”環(huán)境”，協(xié)助大腦進(jìn)行自我修復(fù)，而非簡(jiǎn)單地直接替代死去的細(xì)胞。

三、最新臨床進(jìn)展：從實(shí)驗(yàn)室到病床

案例1：干細(xì)胞療法能促進(jìn)中風(fēng)患者運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)

2021年9月29日，韓國(guó)首爾成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院三星醫(yī)療中心在期刊《Stroke》上發(fā)表了一篇名為《靜脈注射間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)缺血性中風(fēng)后運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的療效：一項(xiàng)神經(jīng)影像學(xué)研究》的臨床研究成果。^[2]

本次研究納入了54名患者，MSC組31例，對(duì)照組13例。結(jié)果表明：

運(yùn)動(dòng)功能方面，間充質(zhì)干細(xì)胞組Fugl-Meyer評(píng)分改善率明顯高于對(duì)照組；

神經(jīng)影像學(xué)方面，間充質(zhì)干細(xì)胞組皮質(zhì)脊髓束及內(nèi)囊后肢各向異性分?jǐn)?shù)無(wú)下降，而對(duì)照組隨機(jī)分組后90天顯著下降；間充質(zhì)干細(xì)胞組大腦半球間連接及患側(cè)連接均顯著增強(qiáng)，大腦半球間連接變化存在顯著組間差異。對(duì)“偏癱、肌力下降與運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)”類后遺癥有積極作用。

研究人員得出結(jié)論基于干細(xì)胞的治療可以保護(hù)皮質(zhì)脊髓束免于退化并增強(qiáng)網(wǎng)絡(luò)重組的積極變化，促進(jìn)中風(fēng)后的運(yùn)動(dòng)恢復(fù)。

案例2：干細(xì)胞療法可降低缺血性中風(fēng)患者死亡率并改善日常生活能力

2024年8月19日，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院在國(guó)際期刊《Stem Cell Translational Medicine》上發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)的療效和安全性：系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析》的綜述。該綜述表明干細(xì)胞療法可降低缺血性中風(fēng)患者的死亡率并改善神經(jīng)學(xué)預(yù)后。^[2]

研究團(tuán)隊(duì)使用PubMed、EMBASE、Cochrane Library和Web of Science進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，截至2023年5月23日，以確定有關(guān)干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)（IS）的研究。研究人員共納入分析了15項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) (RCT) 和15項(xiàng)非隨機(jī)試驗(yàn)，共涉及1217名患者。

臨床療效結(jié)果：

根據(jù)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中的改良Rankin量表和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分，間充質(zhì)干細(xì)胞顯著改善了患者的日常生活活動(dòng)。（圖1）

在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，間充質(zhì)干細(xì)胞治療與較低的死亡率相關(guān)，因此得出結(jié)論間充質(zhì)干細(xì)胞可能會(huì)降低中風(fēng)患者的死亡率。

間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)中風(fēng)后不同階段注射進(jìn)行的亞組分析表明，在缺血性中風(fēng)發(fā)病后2周至3個(gè)月注射間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)NIHSS評(píng)分和日常生活活動(dòng)能力的量表有積極影響。在缺血性中風(fēng)后3個(gè)月以上注射間充質(zhì)干細(xì)胞還可改善患者的mRS評(píng)分。

不良反應(yīng)：未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，但發(fā)燒和頭痛是報(bào)告最多的不良反應(yīng)。

綜上所述，間充質(zhì)干細(xì)胞移植可改善缺血性中風(fēng)患者的神經(jīng)功能障礙和日?；顒?dòng)，不良反應(yīng)較輕。能夠給缺血性中風(fēng)患者提供更多的選擇。

案例3：干細(xì)胞療法可提升中風(fēng)患者的肢體功能與日常生活獨(dú)立性

2025年2月10日，臺(tái)北科研人員在行業(yè)期刊《Cell Transplantation》上發(fā)表了一篇名為《不同給藥途徑的中風(fēng)干細(xì)胞療法：比較研究的薈萃分析》的研究成果。^[3]

研究評(píng)估了17項(xiàng)針對(duì)中風(fēng)患者的研究中，對(duì)比了通過(guò)靜脈（IV）注射與其他非靜脈途徑給藥的干細(xì)胞治療在療效和安全性方面的差異。

核心療效發(fā)現(xiàn)：非靜脈途徑長(zhǎng)期效果更顯著

神經(jīng)功能改善（NIHSS 評(píng)分）

• 短期（3個(gè)月）：兩組均無(wú)顯著差異，但非靜脈組顯示改善趨勢(shì)。
• 中期（6個(gè)月）：非靜脈組 NIHSS 評(píng)分顯著下降（SMD=-0.42），評(píng)分降幅達(dá)30%。
• 長(zhǎng)期（末次隨訪）：非靜脈組持續(xù)改善（SMD=-0.24），而靜脈組無(wú)顯著變化。
• 異質(zhì)性：12個(gè)月隨訪時(shí)異質(zhì)性高（I2=92%），可能與研究采用腰椎穿刺途徑有關(guān)。

生活自理能力（BI 評(píng)分）：基線時(shí)兩組無(wú)差異，6個(gè)月及末次隨訪顯示非靜脈組BI評(píng)分顯著提升，提示生活自理能力改善，而靜脈組無(wú)顯著變化。

殘疾程度（mRS 評(píng)分）：6個(gè)月隨訪時(shí)非靜脈組mRS評(píng)分顯著降低，提示殘疾程度減輕，靜脈組無(wú)明顯改善。

次要結(jié)果：干細(xì)胞治療可降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，安全性與途徑無(wú)關(guān)

死亡率：干預(yù)組死亡風(fēng)險(xiǎn)較對(duì)照組降低 52%（OR=0.48），靜脈組與非靜脈組效果相似，但非靜脈組因事件數(shù)少未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著。

不良事件：神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥（癲癇、復(fù)發(fā)性中風(fēng)等）和全身并發(fā)癥（感染、血栓等）在兩組間無(wú)顯著差異，證實(shí)干細(xì)胞治療安全性與給藥途徑無(wú)關(guān)。

關(guān)鍵結(jié)論

療效差異：非靜脈途徑（如動(dòng)脈、腦內(nèi)注射）在中風(fēng)后6個(gè)月及長(zhǎng)期隨訪中，神經(jīng)功能和生活自理能力改善更顯著，而靜脈注射未顯示優(yōu)勢(shì)。

安全性：兩種途徑不良事件發(fā)生率無(wú)差異，干細(xì)胞治療整體安全。

四、未來(lái)展望：理性看待科學(xué)進(jìn)步

盡管前景光明，但我們必須清醒地認(rèn)識(shí)到，干細(xì)胞治療中風(fēng)仍處于??臨床研究階段??，尚未成為標(biāo)準(zhǔn)的臨床治療方法。目前還存在一些局限性和挑戰(zhàn)：

療效個(gè)體差異大??：治療效果受患者年齡、病情嚴(yán)重程度、梗死部位和大小等多種因素影響，并非所有患者都能獲得顯著改善。

技術(shù)需優(yōu)化??：最佳的細(xì)胞類型（如間充質(zhì)干細(xì)胞 vs. 神經(jīng)干細(xì)胞）、輸注劑量、給藥途徑（靜脈、鞘內(nèi)或顱內(nèi)）和治療時(shí)機(jī)等，都仍需大規(guī)模臨床試驗(yàn)來(lái)探索和標(biāo)準(zhǔn)化。

??費(fèi)用與可及性??：目前治療費(fèi)用較高，且??多數(shù)情況下需自費(fèi)??，醫(yī)保尚未覆蓋，限制了其可及性。

因此，未來(lái)的研究將更側(cè)重于??優(yōu)化治療方案??、??探索聯(lián)合策略??（如干細(xì)胞聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練、藥物或神經(jīng)調(diào)控技術(shù)），以及??推動(dòng)產(chǎn)業(yè)規(guī)范化??發(fā)展。隨著再生醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，我們有望看到更多標(biāo)準(zhǔn)化、高質(zhì)量的干細(xì)胞產(chǎn)品問(wèn)世，并通過(guò)嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，最終惠及廣大患者。

結(jié)語(yǔ)：理性期待，讓希望照進(jìn)現(xiàn)實(shí)

干細(xì)胞治療為腦卒中后遺癥患者提供了新的康復(fù)希望。它通過(guò)神經(jīng)保護(hù)、促進(jìn)血管新生、免疫調(diào)節(jié)和潛在神經(jīng)再生等多重機(jī)制，在改善運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、語(yǔ)言和認(rèn)知功能方面展現(xiàn)出潛在效果，并能提升患者生活質(zhì)量。但它并非 “萬(wàn)能神藥”，目前仍處于研究階段，需要更多時(shí)間驗(yàn)證療效和安全性。

如果你或家人正在關(guān)注干細(xì)胞治療，建議優(yōu)先選擇國(guó)家衛(wèi)健委備案的正規(guī)臨床試驗(yàn)，避免輕信非正規(guī)機(jī)構(gòu)的 “包治” 宣傳。醫(yī)學(xué)進(jìn)步需要時(shí)間，但這份再生的希望，值得我們用科學(xué)的態(tài)度去期待——或許在不久的將來(lái)，更多中風(fēng)患者能重新握住生活的主動(dòng)權(quán)。

參考資料：

[1]Sheikh, Abdullah Md.1,*; Hossain, Sayeed2; Tabassum, Shatera1. Advances in stem cell therapy for stroke: mechanisms, challenges, and future directions. Regenerative Medicine Reports 1(1):p 76-92, September 2024. | DOI: 10.4103/RMR.REGENMED-D-23-00002

[2]Lee J, Chang WH, Chung JW, Kim SJ, Kim SK, Lee JS, Sohn SI, Kim YH, Bang OY; STARTING-2 Collaborators. Efficacy of Intravenous Mesenchymal Stem Cells for Motor Recovery After Ischemic Stroke: A Neuroimaging Study. Stroke. 2022 Jan;53(1):20-28. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.034505. Epub 2021 Sep 29. PMID: 34583525.

[3]Zhiyuan Shen, Xian Tang, Yaxin Zhang, Yicun Jia, Xin Guo, Xiaosu Guo, Junqiang Bao, Xiongwei Xie, Yuan Xing, Jun Xing, Shujuan Tian, Efficacy and safety of mesenchymal stem cell therapies for ischemic stroke: a systematic review and meta-analysis,?Stem Cells Translational Medicine, Volume 13, Issue 9, September 2024, Pages 886–897,?https://doi.org/10.1093/stcltm/szae040

[4]Mulia GJ, Anna N, Wu JC-C, et al. Stem Cell–Based Therapies via Different Administration Route for Stroke: A Meta-analysis of Comparative Studies.?Cell Transplantation. 2025;34. doi:10.1177/09636897251315121

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