帕金森（PD）是一種影響運動控制和認知能力的進行性神經(jīng)退行性疾病，由負責多巴胺產(chǎn)生的黑質中的神經(jīng)元快速喪失引起。最終，多巴胺缺乏會導致癥狀，如強直、靜止性震顫、運動遲緩和步態(tài)異常，這是PD的特征。

雖然存在改善帕金森癥狀的現(xiàn)有治療方法，但這些治療方法具有一些局限性，例如使用多年后療效降低。因此，干細胞移植為帕金森患者提供了一種替代治療，不僅可以控制癥狀，還可以治療疾病的根本原因。干細胞移植旨在用能夠產(chǎn)生多巴胺的健康神經(jīng)元替代退化的多巴胺能神經(jīng)元。

干細胞移植治療帕金森的先驅是胎兒組織。然而，由于倫理問題和缺乏來源，科學家們開始尋找更好的替代品，例如間充質干細胞和誘導多能干細胞。

干細胞療法治療帕金森病的臨床試驗進展

目前，正在開展幾項臨床試驗，以確定干細胞移植（主要使用MSCs）在治療這些帕金森病中的治療效果，如下表。

間充質干細胞治療帕金森方面的功效已在臨床前研究中得到驗證，改善了行為和運動改善。研究報告說，臍帶來源的MSC (UC-MSC) 發(fā)揮神經(jīng)保護作用，但分化不可控，存活率低。為了克服UC-MSCs的局限性，進行了一項臨床前研究以評估UC-MSCs分泌的外泌體的功效。發(fā)現(xiàn)這些外泌體增加了自噬相關蛋白的表達，因此，增加了聚集的清除率并發(fā)揮細胞保護作用。

2021年，Schiess等人發(fā)表了世界上第一個臨床試驗的結果，該試驗測試了使用單次靜脈輸注同種異體骨髓來源的MSC (BM-MSC) 治療帕金森。研究證明，間充質干細胞療法用于帕金森治療是安全的、耐受的、非免疫原性的，沒有嚴重的副作用。該研究還報告說，間充質干細胞會引發(fā)抗炎反應，在更高劑量的干細胞輸注中更為明顯。

同年，在最近的一項試點研究中，Shigematsu及其同事研究了在三名PD患者中多次輸注源自脂肪組織的自體間充質干細胞的安全性和有效性。每隔大約1個月接受5次或6次干細胞移植的患者報告帕金森嚴重程度評定量表MDS-UPDRS有所改善。雖然在六個月內(nèi)沒有報告任何不良反應，但需要進一步的研究來確定在更大樣本量中多次干細胞移植的安全性和有效性。

Schweitzer等人沒有使用間充質干細胞進行移植治療帕金森。選擇使用誘導多能干細胞。這種方法避免了對免疫抑制劑的需求，因為細胞來源是自體的，通過皮膚活檢來自患者的成纖維細胞。在患者治療后18至24個月后報告了包括運動評估和癥狀在內(nèi)的逐漸臨床變化。然而，由于沒有控制，結果被認為是有問題的，并且患者和醫(yī)療保健提供者都被告知了該程序。

在日本，進行了一項臨床前研究，以評估人iPSC衍生的多巴胺能祖細胞治療帕金森的安全性和有效性。在體外和體內(nèi)研究顯示出積極的結果，兩項臨床試驗（JMA-IIA00384、 UMIN000033564）于2018年獲批。但是，由于臨床試驗已暫停，因此沒有更新。

值得注意的是，大多數(shù)干細胞療法的目的是治療輕度和中度帕金森，其中多巴胺能神經(jīng)元的損失并不明顯。盡管如此，研究人員仍在研究使用細胞療法治療晚期帕金森病例的可能性。目前，正在進行一項臨床試驗，以評估干細胞移植治療晚期帕金森的安全性和耐受性（ClinicalTrials.gov 標識符：NCT04802733)，計劃于2023年完成。

我國實行干細胞項目備案制度之后，已有三個關于帕金森的備案獲批：《人胚胎干細胞來源的神經(jīng)前體細胞治療帕金森病》（2017年首批）、《人源神經(jīng)干細胞治療早發(fā)型帕金森病伴運動并發(fā)癥的安全性與初步有效性評價》、《人源神經(jīng)干細胞治療帕金森病的安全性和有效性臨床研究》。

隨著干細胞移植技術的迅猛發(fā)展，干細胞治療帕金森病已經(jīng)取得了一系列的突破性成果。相信隨著科學研究與醫(yī)療技術的不斷發(fā)展與進步，干細胞移植治療帕金森病不僅限于改善癥狀，而是有可能真正的阻止疾病的發(fā)展。感謝科研工作者讓干細胞移植技術為帕金森患者帶來了希望！

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