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干細(xì)胞療法治療阿爾茨海默病的臨床試驗(yàn)進(jìn)展

阿爾茨海默病(AD)是一種影響人的記憶和認(rèn)知功能的衰弱狀態(tài)。阿爾茨海默病是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病,其特征是β-淀粉樣蛋白斑塊的積累,會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元丟失和死亡。因此,阿爾茨海默病患者的認(rèn)知障礙迅速下降,導(dǎo)致他們高度依賴他人來滿足基本需求。

到目前為止,只有一種FDA批準(zhǔn)的藥物能夠通過去除淀粉樣斑塊來逆轉(zhuǎn)AD,而其他可用的藥物只能減緩認(rèn)知障礙和神經(jīng)元損失。

干細(xì)胞療法治療阿爾茨海默病的臨床試驗(yàn)進(jìn)展

那么目前世界上有治療老年癡呆癥的方法嗎?

干細(xì)胞療法治療阿爾茨海默病的臨床試驗(yàn)進(jìn)展

最近出現(xiàn)了一種說法,那就是干細(xì)胞具有治療老年癡呆癥的作用,這種說法是真的還是假的,很多人都不知道。

近年來,干細(xì)胞移植技術(shù)的的進(jìn)步為阿爾茨海默病患者過上無病生活提供了希望。體外研究表明,移植的干細(xì)胞通過旁分泌作用釋放保護(hù)因子并調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥反應(yīng),有助于逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病的神經(jīng)病理學(xué)改變。

干細(xì)胞移植治療阿爾茨海默病的臨床試驗(yàn)
干細(xì)胞移植治療阿爾茨海默病的臨床試驗(yàn)

2015年記錄了第一個(gè)涉及使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療阿爾茨海默病的臨床試驗(yàn)。這項(xiàng)涉及9名AD患者的研究得出結(jié)論,源自人臍帶血的間充質(zhì)干細(xì)胞可安全用于治療阿爾茨海默病,因?yàn)樗粫?huì)對(duì)患者造成不良影響。然而,上述九名患者并無積極變化。盡管如此,他們的發(fā)現(xiàn)為未來涉及間充質(zhì)干細(xì)胞在阿爾茨海默病治療中的臨床試驗(yàn)鋪平了道路(ClinicalTrial.gov 標(biāo)識(shí)符:NCT02600130、NCTO4855955、NCT04388982)。

2020年,動(dòng)物研究表明,通過鼻內(nèi)途徑暴露于AD腦勻漿的培養(yǎng)的MSC每周劑量在小鼠中帶來了積極的臨床結(jié)果。據(jù)報(bào)道治療后小鼠記憶完全恢復(fù),尸檢顯示神經(jīng)炎癥(使用免疫染色評(píng)估)、斑塊負(fù)荷和聚集減少。其他研究也取得了類似的結(jié)果。

人源神經(jīng)干細(xì)胞(ANGE-S004)治療阿爾茨海默病的單中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照臨床研究
人源神經(jīng)干細(xì)胞(ANGE-S004)治療阿爾茨海默病的單中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照臨床研究

此外,在中國臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心也有干細(xì)胞治療老年癡呆的項(xiàng)目注冊(cè),例如《人源神經(jīng)干細(xì)胞(ANGE-S004)治療阿爾茨海默病的單中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照臨床研究》(ChiCTR2000028744 )。同時(shí),國內(nèi)還有《宮血干細(xì)胞治療輕度阿爾茨海默病的安全性和初步有效性的臨床研究》完成備案

在另一項(xiàng)研究中,在施用MSC衍生的外泌體后,觀察到轉(zhuǎn)基因小鼠的腦葡萄糖代謝和認(rèn)知功能顯著改善。此外,發(fā)現(xiàn)MSC衍生的外泌體促進(jìn)了大腦中神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞相的調(diào)節(jié)。涉及神經(jīng)干細(xì)胞 (NSC) 的干細(xì)胞移植是另一種潛在的AD治療方法。

因此,干細(xì)胞移植技術(shù)在治療阿爾茨海默病中的作用存在很大爭議,因?yàn)樗Q于疾病階段、細(xì)胞分離和培養(yǎng)技術(shù)、干細(xì)胞來源和神經(jīng)退行性變模型。

近年來,干細(xì)胞療法已經(jīng)被應(yīng)用到神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床治療研究中,包括腦損傷等。隨著臨床研究的開展,基于干細(xì)胞療法的策略將會(huì)取得更大的突破,為疾病的治療帶來新選擇。

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