干細胞是一類具有多種分化能力、組織修復能力細胞的統(tǒng)稱，干細胞極大地推動了再生醫(yī)學領(lǐng)域的發(fā)展，在深入解讀干細胞之前，我們先來初步了解一下干細胞，包括干細胞的作用、成瘤性、排異性等。本文對干細胞的基礎(chǔ)問題提出來6個問題，并給出答復。
干細胞基礎(chǔ)問題6問6答
1
干細胞有什么作用？
干細胞推動了再生醫(yī)學極大的發(fā)展，并逐漸趨向臨床應用研究，不同種類的干細胞具有不同的功能特性和應用領(lǐng)域。
最早深入研究和臨床應用的干細胞為造血干細胞（Hematopoietic stem cells, HSC）。HSC能重建整個血液系統(tǒng)，這也包括免疫系統(tǒng)。通常所說的骨髓移植就是骨髓來源的HSC移植，可治療多種血液腫瘤。HSC移植能治療多種血液腫瘤，具有劃時代的治療意義。
胚胎干細胞（Embryonic stem cells, ESC）和誘導多潛能干細胞（Induced pluripotent stem cells, iPSC）因具有多項分化潛能，可分化成人體多種類型的細胞，用于組織修復和再生，在再生醫(yī)學具有非常廣闊的應用前景。
間充質(zhì)干細胞（Mesenchymal stem cells, MSC）具有分化的功能，是干細胞大家族中唯一不是通過分化來發(fā)揮治療的干細胞，而且具有多種功能特性。MSC發(fā)揮治療作用的方式包括以下幾點：（1）雙向免疫調(diào)節(jié)，（2）消除炎癥，（3）支持造血，（4）促進修復，（5）抗氧化應激，（6）抗纖維化，（7）抗凋亡，（8）促進血管再生，（9）激活內(nèi)源干細胞增殖等。
2
干細胞會不會改變?nèi)祟惢颍?/strong>
首先，人體所有細胞都不具備改變其它細胞基因的能力；其次，要改變?nèi)梭w細胞的基因，需要借助工具，常見的工具就是慢病毒、腺病毒和腺相關(guān)病毒（Adeno-associated virus, AAV），尤其是安全性比較好的AAV；最后，只有改變生殖細胞（精子和卵子）的基因才有遺傳特性。典型的例子就是骨髓移植并沒有改變患者的基因；此外，輸入異體的免疫細胞、紅細胞、MSC，都不會改善患者本身的基因。即使是致瘤性極強的ESC和iPSC也無法改變患者本身基因，也沒有改變患者生殖細胞（精子和卵子）的基因。所以，干細胞治療并不會改變?nèi)祟惢颉?/strong>
3
干細胞會不會變成腫瘤細胞？
干細胞種類不同，致瘤性也不一樣。
ESC和iPSC有很強的致瘤性。在ESC衍生的細胞療法中，如果移植物包含任何未分化的細胞，則容易產(chǎn)生腫瘤。也有研究發(fā)現(xiàn)在4000個細胞中僅有1個殘留的未分化ESC就能導致畸胎瘤形成。雖然ESC和iPSC本身具有很強的致瘤性，但隨著培養(yǎng)和誘導分化技術(shù)的進步，相信將來會做到非常充分地分化，從而能更安全地治療多種疑難雜癥。
安全性最好的干細胞當屬MSC。MSC屬于應用性非常廣泛的一種干細胞類型，因為MSC本身具有低免疫原性，不會癌變，易大規(guī)模培養(yǎng)，可異體使用的特點，適合多種疾病治療。但MSC使用也會出現(xiàn)一些常見的輸液反應。此外，也有爭議點在于“MSC是否會促進腫瘤細胞的增殖”。在無免疫細胞的情況下，營養(yǎng)物質(zhì)能促進腫瘤細胞的增殖。同樣，在無免疫細胞的小鼠體內(nèi)，確實觀察到MSC促進腫瘤細胞的增殖。而且還存在一個客觀事實：即使沒用過MSC，每個腫瘤患者體內(nèi)的腫瘤細胞依然在增殖生長。腫瘤細胞的增殖與否，和身體的免疫細胞的功能密切相關(guān)。
4
自體干細胞和異體干細胞該如何選擇？
人體中廣泛存在的MSC和骨髓中的HSC都具有年齡屬性（隨年齡增長而衰老），而且還有增殖性衰老的特點。
因為年齡大的MSC的各方面能力（即細胞質(zhì)量）都出現(xiàn)不同程度的下降，如細胞質(zhì)量、分化能力、遷移能力、免疫調(diào)節(jié)能力、抗氧化能力等，從而不能有效地促進機體快速恢復。正因為年齡越小，體內(nèi)干細胞數(shù)量和質(zhì)量越好，所以小孩子生病后很容易康復，而年齡越大的人生病后康復就越慢。MSC老化被認為是骨折愈合隨年齡增長而受損的主要原因。這也解釋了為何老年人容易出現(xiàn)骨質(zhì)酥松癥和骨折后難于愈合。
MSC不僅會衰老，還會生病。如從系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者、類風濕關(guān)節(jié)炎和特發(fā)性血小板減少性紫癜（Idiopathic thrombocytopenic purpura, ITP）患者的骨髓中分離的MSC形態(tài)異常，增殖速度減慢，免疫調(diào)節(jié)功能下降。類風濕性關(guān)節(jié)炎患者骨髓MSC的增殖能力下降可能與端粒長度縮短有關(guān)。高劑量的化療藥能造成骨髓基質(zhì)嚴重的不可逆損傷，不僅損傷骨髓中的HSC，還會損傷MSC，導致接受高劑量化療患者的造血系統(tǒng)出現(xiàn)不同程度損傷及機體自我恢復功能的缺失。有專業(yè)報道系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者自體骨髓MSC治療后，并沒有起到治療效果。
因此，對于40歲后的人群，不建議使自體干細胞治療，因為這個年齡段體內(nèi)干細胞已經(jīng)衰老。國外多個臨床研究團隊習慣用成年自體骨髓MSC做臨床研究治療疾病，往往是因為細胞因衰老而質(zhì)量欠佳，導致多次臨床治療后的長期療效依然不佳。
5
異體干細胞的使用會不會產(chǎn)生排異反應？
在目前常用的干細胞類型中，可異體使用、不需要配型的干細胞就是MSC。在MSC的實驗研究中，甚至可以給小鼠注射人的MSC，即跨種屬使用，也不會引起免疫排斥。因為MSC具有很低的免疫原性，自身不會引起免疫排斥反應，反而能抑制免疫排斥反應，用于治療多種免疫性疾病的治療，比如移植物抗宿主?。℅raft versus host disease, GHVD）、器官移植、潰瘍性結(jié)腸炎等。但也需要注意，如果MSC培養(yǎng)不當，就會提高MSC的免疫原性（HLA-DR高表達），引起輕微的免疫排斥反應。
6
干細胞是否具有依賴性？
有些藥品和毒品具有明顯的成癮性，但所有的干細胞都不具有成癮性。
MSC具有提高免疫力，促進造血，促進血管再生，改善血液循環(huán)，消除炎癥，修復損傷的等諸多優(yōu)點，能在很大程度上提高身體的健康狀態(tài)，讓疲勞或衰老的身體恢復到年輕狀態(tài)，具體表現(xiàn)在體力提升、精力旺盛、睡眠和食欲改善等等。正是這些正向改善作用，讓人擔心MSC對身體有成癮性。
MSC對身體的調(diào)節(jié)作用本質(zhì)上是讓亞健康或衰老的身體，恢復到比較好的年輕狀態(tài)，因而“機體對MSC的需求”是“人對年輕狀態(tài)的懷念”，是每個人追求健康衰老的內(nèi)在訴求。
身體在停用具有成癮性的藥物或毒品后會出現(xiàn)一些戒斷癥狀或病情加重等表現(xiàn)。但是，停用MSC后，身體并不會出現(xiàn)類似成癮性藥物或毒品的戒斷癥狀或病情加重等表現(xiàn)，而是正常地衰老。MSC發(fā)揮治療作用的方式比較溫和。如果在MSC細胞注射液里面添加一些增效的成份，那么就會出現(xiàn)一些“打雞血”的效應，而且停用后身體會出現(xiàn)不適感，類似亢奮后的低落。
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