膝關節(jié)內側半月板的復雜退行性撕裂通常使用半月板切除術進行治療。然而，這種手術增加了骨關節(jié)炎的風險，而其他旨在修復半月板的治療方法由于失敗的可能性很高而仍然具有挑戰(zhàn)性。使用滑膜間充質干細胞 (MSC) 是一種有吸引力的半月板修復方法，因為這些細胞具有高增殖和軟骨形成潛力。
臨床前研究表明從滑膜分離的間充質干細胞 (MSC) 對半月板修復具有吸引力，因為滑膜MSC具有高增殖和軟骨形成潛力。在大鼠13 只、兔14只、豬15只和猴子16只切除前半部內側半月板后，關節(jié)內注射滑膜 MSCs可促進半月板再生。半月板損傷后膝關節(jié)滑液中的MSCs數(shù)量增加，滑液中MSCs的特征接近滑液MSCs。表明滑膜間充質干細胞在半月板自然愈合過程中的生理作用。
干細胞移植修復6例半月板撕裂損傷的病例報告
我們的臨床前研究表明，移植滑膜間充質干細胞可促進豬無血管區(qū)域延伸縱向撕裂半月板修復后的愈合。
在本病例報告中，我們描述了內側半月板復雜退行性撕裂的手術修復以及隨后的自體滑膜間充質干細胞移植治療六名半月板損傷的患者。我們評估了2年后的臨床結果并評估了不良事件的發(fā)生。
結果：我們招募了具有臨床癥狀的患者，這些癥狀除了由內側半月板的復雜退行性撕裂引起的疼痛外，還包括不穩(wěn)定感。撕裂的半月板手術修復兩周后，自體滑膜間充質干細胞移植到五名患者的半月板上。2 年后，Lysholm 膝關節(jié)總分、膝關節(jié)損傷和骨關節(jié)炎結果量表的“疼痛”、“日常生活”、“體育活動”得分和數(shù)值評定量表得分顯著增加。記錄了三個不良事件，即c-反應蛋白增加、關節(jié)積液和膝關節(jié)局部發(fā)熱，盡管這些可能是由于半月板修復手術引起的。
這項首次人體研究證實，手術修復和滑膜間充質干細胞移植的結合改善了內側半月板復雜退行性撕裂患者的臨床癥狀。沒有發(fā)生需要停止治療的不良事件。
結果
臨床評分
由于手術的侵入性，半月板修復術后4周Lysholm膝關節(jié)總評分下降，然后再次上升，1年時顯著高于治療前，并維持在2年（表2，圖4)。在八個子評分中，“腫脹”和“疼痛”評分在1年和2年時顯著高于治療前；此外，“跛行”和“爬樓梯”評分在2年時明顯更高。“疼痛”、“日常生活”和“體育和娛樂活動”的KOOS 在2年時顯著增加。一般和其他類別的NRS持續(xù)增加，并且在2年時顯著。所有5名患者的Tegner活動量表評分在治療后均未降低（表3)。3DMRI顯示半月板撕裂在2年時無法區(qū)分（圖 5)。
表2：滑膜間充質干細胞修復半月板前后的臨床評分。
| 前 | 4w | 6w | 12w | 24w | 1年 | 2年 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Lysholm 膝關節(jié)評分 | |||||||
| ?全部的 | 55 (44–65) | 37 (33–41)* | 49 (38–60) | 65 (54–76) | 70 (59–81) | 90 (78–103)** | 93 (87–98)** |
| ?一瘸一拐 | 3 (3–3) | 0 (0–0) | 2 (0–3) | 2 (1–4) | 4 (3–5) | 5 (5–5) | 5 (4–5)* |
| ?沃克 | 4 (2–5) | 2 (2–2) | 3 (2–5) | 4 (3–6) | 4 (3–6) | 5 (5–5) | 4 (3–6) |
| ?腫脹 | 4 (1–8) | 0 (0–0) | 0 (0–0) | 4 (–1–9) | 4 (0–9) | 9 (7–11)* | 10 (10–10)* |
| ?蹲著 | 3 (2–4) | 0 (0–0)** | 2 (1–3) | 4 (4–4) | 4 (4–4) | 5 (4–5) | 4 (3–5) |
| ?堵塞 | 11 (8–15) | 15 (15–15) | 15 (15–15) | 12 (9–16) | 13 (11–15) | 14 (12–16) | 15 (15–15) |
| ?不穩(wěn)定 | 16 (9–23) | 11 (6–16) | 13 (7–19) | 21 (15–27) | 20 (15–25) | 25 (25–25) | 25 (25–25) |
| ?疼痛 | 8 (2–14) | 7 (0–14) | 9 (2–16) | 11 (6–16) | 13 (7–19) | 20 (20–20)* | 21 (19–23)* |
| ?樓梯 | 5 (4–7) | 2 (2–2)* | 5 (4–7) | 6 (6–6) | 7 (5–8) | 8 (6–10) | 8 (6–10)* |
| KOOS | |||||||
| ?癥狀 | 55 (36–74) | 40 (25–55) | 48 (31–65) | 60 (40–80) | 69 (51–86) | 83 (71–95) | |
| ?疼痛 | 48 (39–58) | 44 (31–58) | 52 (38–66) | 59 (45–74) | 67 (54–80) | 82 (72–92)* | |
| ?日常生活 | 54 (46–63) | 45 (35–56) | 62 (52–73) | 71 (54–87) | 76 (59–93) | 90 (80–100)** | |
| ?體育和娛樂活動 | 15 (2–28) | 7 (–2–16) | 21 (–1–43) | 33 (10–56) | 50 (23–77) | 64 (41–87)* | |
| ?生活質量 | 20 (5–35) | 10 (0–20) | 18 (2–33) | 28 (11–44) | 48 (23–72) | 43 (25–60) | |
| 數(shù)值評定量表 (NRS) | |||||||
| ?一般的 | 26 (0–52) | 26 (15–37) | 29 (14–43) | 37 (30–44) | 44 (29–59) | 63 (52–74)* | |
| ?步行 | 48 (28–68) | 58 (51–65) | 58 (47–69) | 70 (64–76) | 72 (61–83) | 84 (76–92)* | |
| ?休息 | 72 (62–82) | 82 (68–96) | 80 (66–94) | 88 (78–98) | 86 (76–96) | 94 (86–102)* | |
| ?初始運動 | 46 (26–66) | 62 (52–72) | 62 (51–73) | 68 (57–79) | 74 (61–87)* | 84 (74–94)* | |
| ?樓梯 | 40 (22–58) | 56 (37–75) | 54 (42–66) | 64 (51–77) | 74 (54–94)* | 78 (67–89)* | |
| ?體育活動 | 18 (–1–37) | 0 (0–0) | 14 (–13–41) | 14 (–13–41) | 30 (–6–66) | 34 (–7–75)* | |
| ?不穩(wěn)定 | 44 (22–66) | 48 (32–64) | 42 (21–63) | 48 (31–65) | 66 (44–88) | 82 (64–100) |
不良事件
沒有導致研究終止的重大不良事件。6名患者共記錄了39次輕度不良事件（包括1名因細胞增殖問題而取消移植的患者）（表4)。最常報告的不良事件是半月板修復后的膝蓋疼痛。有3起不良事件不能排除與自體滑膜MSC移植有關。其中之一是患者1在自體滑膜MSC移植后14天C反應蛋白 (CRP) (0.8mg/dL) 增加，盡管在半月板移植后13天已經(jīng)觀察到CRP (0.2 mg/dL) 增加移植后28天CRP恢復到正常水平。在患者5進行自體滑膜MSC移植后14天，有兩個不良事件是膝關節(jié)積液和局部發(fā)熱，盡管它們可能是由于縫線斷裂導致在MSC移植的同時進行了額外的半月板修復。
結論：這項首次人體研究證實，手術修復和滑膜間充質干細胞移植的結合改善了內側半月板復雜退行性撕裂患者的臨床癥狀。沒有發(fā)生需要停止治療的不良事件。
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