今天是第十七個(gè)世界孤獨(dú)癥日。

自閉癥，即孤獨(dú)癥譜系障礙（ASD），是一組以社交溝通障礙、興趣或活動(dòng)范圍狹窄，以及重復(fù)刻板行為為主要特征的神經(jīng)發(fā)育性障礙。

根據(jù)2019年出版的《中國自閉癥教育康復(fù)行業(yè)發(fā)展?fàn)顩r報(bào)告Ⅲ》的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國自閉癥患者超過1000萬，0到14歲的自閉癥兒童數(shù)量超過200萬，且呈上升趨勢，男女比例約為5:1。

世界自閉癥日|中國有1000萬自閉癥患者，干細(xì)胞能為他們做什么？

01干細(xì)胞治療自閉癥的機(jī)制

已有研究證實(shí)，自閉癥與炎癥以及免疫失調(diào)相關(guān)，包括大腦炎癥以及胃腸道的免疫失調(diào)。表現(xiàn)為自閉癥兒童血清中巨噬細(xì)胞衍生的炎癥趨化因子（MDC）水平升高，并且，嚴(yán)重自閉癥兒童的血清MDC水平顯著高于輕中度自閉癥患者。

目前ASD的早期干預(yù)以教育訓(xùn)練為主，目的在于改善核心癥狀，促進(jìn)智力發(fā)展，培養(yǎng)生活能力，改善生活質(zhì)量。這些傳統(tǒng)的治療手段，僅能使極少數(shù)的患者回歸社會(huì)，大部分患者仍然處于生活難以自理的狀態(tài)。

因此，人們迫切需要找到一種可有效改善自閉癥癥狀的治療方法。干細(xì)胞療法，可能是目前治療孤獨(dú)癥的新選擇。

隨著對自閉癥發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)大腦發(fā)育不全、腦組織灌流不足、機(jī)體存在免疫功能的異常在自閉癥的發(fā)病中具有重要作用，這為干細(xì)胞臨床干預(yù)自閉癥提供了良好的理論基礎(chǔ)。

干細(xì)胞是一類具有自我更新、高度增殖和多向分化潛能的細(xì)胞，目前研究發(fā)現(xiàn)其具有免疫調(diào)節(jié)和改善腦內(nèi)微循環(huán)的功能。干細(xì)胞可能通過以下機(jī)制發(fā)揮治療自閉癥的作用：

1）多項(xiàng)分化及旁分泌

將干細(xì)胞移植人體內(nèi)，遷移至病損部位，并向神經(jīng)元、 星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞分化，以達(dá)到激活和修復(fù)腦內(nèi)受損的神經(jīng)細(xì)胞，改善神經(jīng)功能的目的。

2）調(diào)節(jié)腦內(nèi)因子及遞質(zhì)代謝

干細(xì)胞植入體內(nèi)后，可分泌腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、胰島素樣生長因子l(IGF—1)、肝細(xì)胞生長因子(HGF)等多種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)腦內(nèi)因子及遞質(zhì)代謝，達(dá)到調(diào)節(jié)腦內(nèi)血流及改善循環(huán)的作用。

自閉癥患兒腦內(nèi)存在代謝產(chǎn)物的堆積和神經(jīng)遞質(zhì)的異常蓄積，干細(xì)胞植入體內(nèi)后分泌的上述因子可調(diào)節(jié)腦內(nèi)因子及遞質(zhì)代謝，同時(shí)激活靜默的突觸連接， 從而改善患兒的臨床癥狀。

3）調(diào)節(jié)免疫發(fā)揮抗炎效應(yīng)

移植的干細(xì)胞能夠持續(xù)分泌白細(xì)胞介素一10，轉(zhuǎn)化生長因子一B等免疫抑制因子，并可通過抑制樹突狀細(xì)胞的成熟與抗原提呈能力達(dá)到非特異性調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的作用，從而調(diào)節(jié)自閉癥患兒的免疫系統(tǒng)。

02干細(xì)胞治療自閉癥的臨床案例

臨床案例1：

2020年6月，發(fā)表在《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的研究顯示，對于4-9歲自閉癥譜系障礙患兒，間充質(zhì)干細(xì)胞具有很好的神經(jīng)炎癥調(diào)節(jié)能力，通過臨床I期實(shí)驗(yàn)證實(shí)了50%的患兒接受靜脈注入人臍帶組織間充質(zhì)干細(xì)胞后，自閉癥譜系障礙核心癥狀得到了很好的改善。

臨床案例2：

2019年，國際權(quán)威期刊《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表了一項(xiàng)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療兒童自閉癥的安全性和對細(xì)胞因子水平影響的研究論文。

該臨床研究共有20例自閉癥患者接受了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞臨床治療，受試者每12周接受3600萬劑量的間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈注射，耗時(shí)9個(gè)月輸注4次，并在治療完成后的3個(gè)月和12個(gè)月進(jìn)行隨訪。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，8名患者的自閉癥狀類別都有所降低。研究人員表示，對于自閉癥譜系障礙患者來說，重復(fù)劑量的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注給藥是安全且可耐受的，并且展現(xiàn)出潛在的治療效果。

臨床案例3：

山東省交通醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科等團(tuán)隊(duì)對37例兒童孤獨(dú)癥患者非隨機(jī)分為臍血組（臍血單個(gè)核細(xì)胞加康復(fù)訓(xùn)練治療）、混合組（臍血單個(gè)核細(xì)胞和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞加康復(fù)訓(xùn)練治療）和對照組（單純行康復(fù)訓(xùn)練治療）。治療后第1、3、6個(gè)月根據(jù)兒童孤獨(dú)癥評(píng)定量表(CARS)和異常行為量表(ABC)評(píng)分，發(fā)現(xiàn)3組治療均有效，其療效比較：混合組優(yōu)于臍血組，臍血組優(yōu)于對照組。干細(xì)胞臨床干預(yù)后無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

案例4：

來自《Stem Cells Translational Medicine》期刊報(bào)道了一項(xiàng)自閉癥的開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)，在該項(xiàng)研究中，研究人員采用自體干細(xì)胞進(jìn)行臨床治療。研究人員選擇了30名年齡在3至7歲之間的兒童，他們被確認(rèn)患有自閉癥，其CARS評(píng)分（評(píng)定ASD的水平）被列為“嚴(yán)重”類別?；颊邆円还步邮芰藘纱我浦?，間隔6個(gè)月。

試驗(yàn)結(jié)束后，研究人員對患者如社交交流、眼神接觸、表達(dá)情感等多方面員進(jìn)行測試，都產(chǎn)生了較大的好轉(zhuǎn)。研究人員表示：“在經(jīng)過干細(xì)胞移植后的18個(gè)月內(nèi)，自閉癥受試者的社交，語言和日常技能有了顯著改善。相反，重復(fù)行為和多動(dòng)癥明顯減少。

”臨床案例5：

在《ASIA-PACIFIC PSYCHIATRY》國際期刊上，也曾報(bào)道過一篇關(guān)于干細(xì)胞臨床治療兒童自閉癥的一項(xiàng)試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果體現(xiàn)出了干細(xì)胞良好的治療潛力。

在經(jīng)患者及家人知情同意后，研究人員將共32名自閉癥患者（包括男性27例，女性5例），隨機(jī)分配到干預(yù)組和對照組。干預(yù)組在1個(gè)月內(nèi)接受2次自體間充質(zhì)干細(xì)胞鞘內(nèi)注射，同時(shí)兩組均接受了自閉癥康復(fù)治療，包括感覺運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)、聽覺訓(xùn)練、職業(yè)治療、言語治療、音樂治療和鍛煉。此外，所有患者均接受利培酮治療。

在基線以及干預(yù)后6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)，研究人員使用兒童自閉癥評(píng)定量表(CARS)、Gilliam自閉癥評(píng)定量表第二版(GARS-II)和臨床總體印象(CGI)對患者進(jìn)行評(píng)估發(fā)現(xiàn)，在干預(yù)后12個(gè)月，兩組之間存在顯著差異(P=0.049)。在第12個(gè)月時(shí)，干預(yù)組的CGI疾病嚴(yán)重程度評(píng)分與基線的平均差異顯著更高(P=0.004)，這表明干預(yù)組的癥狀臨床改善程度更高。

臨床案例6：

42例自閉癥患者隨機(jī)分為臍血組、混合組和對照組，臍血組應(yīng)用臍血單個(gè)核細(xì)胞治療；混合組應(yīng)用臍血單個(gè)核細(xì)胞聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞；對照組行康復(fù)訓(xùn)練治療。3組患者在治療前、首次治療后4周和4個(gè)月分別進(jìn)行兒童自閉癥評(píng)定量表(CARS)和臨床總體印象量表(CGI)評(píng)估，并觀察有無不良反應(yīng)發(fā)生。干細(xì)胞臨床干預(yù)后無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

臍血組和干細(xì)胞混合組CARS評(píng)分在治療前、首次治療后4周、首次治療后4月之間比較均明顯降低，CGI量表發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞混合組總有效率明顯高于臍血組。

研究表明，應(yīng)用臍血單個(gè)核細(xì)胞和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞臨床治療自閉癥是安全的，療效顯著高于康復(fù)訓(xùn)練治療，其中，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞療效更優(yōu)。

美國CNN電視臺(tái)曾報(bào)道過佛羅里達(dá)州的一個(gè)臍帶血干細(xì)胞緩解少年兒童自閉癥癥狀與行為的臨床試驗(yàn)?，F(xiàn)在，下圖中的格蕾絲看起來已經(jīng)與普通的孩子無異，其他參與到該項(xiàng)臨床試驗(yàn)中的兒童，70%癥狀都得到了良好改善。

不斷深入的科學(xué)研究向我們表明，隨著干細(xì)胞療法取得進(jìn)展并通過監(jiān)管部門審批進(jìn)入臨床，未來更多的自閉癥兒童和家庭會(huì)通過干細(xì)胞療法感受到“地球的溫暖和愛”。希望有一天，我們觸目遠(yuǎn)眺，都是孩子們甜甜的笑臉，這世界上也不再有“小孤星”。

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