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干細(xì)胞治療斑塊狀銀屑病:I期臨床試驗(yàn)聚焦安全性與耐受性 | 新藥探索

近期,Amir Bajouri等人在《Cell Journal》發(fā)表了一篇干細(xì)胞治療斑塊狀銀屑病的I期臨床試驗(yàn)案例,該研究采用同種異體脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(ADSCs)治療5名患者,術(shù)后顯示,患者皮膚厚度、紅斑、斑塊鱗屑以及PASI評分均有改善。

干細(xì)胞治療

銀屑病是一種慢性、免疫介導(dǎo)的炎癥性皮膚病,可累及其它器官,患病率占世界人口的2%,亞洲的患病率為0.2~0.7%。銀屑病可能伴有葡萄膜炎、克羅恩病、乳糜瀉、非酒精性脂肪肝和代謝綜合征等疾病,這些疾病也可能導(dǎo)致心血管疾病和抑郁癥。

該研究旨在評估ADSCs皮下移植治療斑塊狀銀屑病患者皮膚病變的安全性和有效性。納入的患者中有3名男性和2名女性,平均年齡32.8±8.18歲,銀屑病斑塊持續(xù)存在超過6個(gè)月,對常規(guī)治療無明顯反應(yīng),銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評分< 12。

患者1:是一名25歲男性,患有銀屑病19年,他的頭皮、臉部、耳朵、肘部、手、軀干、膝蓋、腿和腳踝均有損傷,在進(jìn)入研究時(shí)沒有服用任何藥物。選擇他的右肘病變(2*4 cm2)作為注射部位,ADSCs注射量為1*106 /cm2。

臨床試驗(yàn)

術(shù)后患者報(bào)告皮損紅斑、鱗屑和皮膚厚度減少;注射后6個(gè)月,PASI評分從8.9降至7.3;從患者和醫(yī)生的角度觀察,病變嚴(yán)重程度有改善,通過超聲檢查,患者的肘部皮膚厚度從8毫米變?yōu)?毫米(圖1A、B)。

患者2:是一名26歲女性,有14年銀屑病病史,她的前額、耳朵、耳后、腹部、背部和腿部均有病變,指甲、關(guān)節(jié)或眼睛沒有受累。選擇她的背部病灶(2*2 cm2)作為注射部位,ADSCs注射量為1*106 /cm2。

注射前和注射后6個(gè)月,患者報(bào)告皮損紅斑、鱗屑癥狀略有改善,PASI評分從注射前的4.7降至4.3,病灶部位的皮膚厚度沒有觀察到明顯改善。

患者3:是一名36歲男性,患有銀屑病27年,他的雙手、手腕、雙腳和腳踝不斷受累,腳趾輕度關(guān)節(jié)炎和指甲輕度受累。選擇他的右手背側(cè)病灶(2*3cm2 )作為注射部位,ADSCs注射量為3*106/cm2。

臨床試驗(yàn)

ADSCs注射后,患者的PASI評分從4.7變?yōu)?.3;6個(gè)月后,注射部位的紅斑、鱗屑和厚度顯著減少,皮膚厚度從2.1mm減少到1.7mm,與手部健康部位相似,該患者報(bào)告生活質(zhì)量得到很好的改善(圖2A、B)。

患者4:是一名26歲女性,有8年銀屑病病史,她的受累部位均為耳后部位,沒有指甲或關(guān)節(jié)受累,也沒有使用任何藥物,在進(jìn)入研究之前,已經(jīng)接受皮質(zhì)類固醇治療4年。選擇他的左側(cè)(2*6 cm2 )耳后病變處作為注射部位,ADSCs注射量為3*106/cm2。

銀屑病

術(shù)后患者報(bào)告皮損鱗屑、厚度和紅斑明顯減少,通過超聲波檢查證實(shí)病灶皮膚厚度減少(1.8 mm至1.5mm);6個(gè)月后病變嚴(yán)重程度改善了1分,PASI評分從注射前為0.7降至0.4。

患者5:是一名33歲的男性,15年疾病史,他的手掌、大腿和腳底都受到影響,在進(jìn)入研究前有使用外用皮質(zhì)類固醇的歷史。選擇他的左手腕病變處(2.5*4 cm2)作為注射部位,ADSCs注射量為3*106/cm2。

術(shù)后患者PASI評分從2.4降至1.8,皮膚厚度從3.3mm顯著減少至2.6mm。根據(jù)患者和醫(yī)生的報(bào)告,病變嚴(yán)重程度有明顯改善。

臨床試驗(yàn)

安全性結(jié)果(表2):1號患者在注射當(dāng)天提到有輕微燒灼感,2號患者在注射后沒有報(bào)告任何不良事件或不適,3號患者在注射第一天報(bào)告有輕微疼痛,4號和5號患者沒有報(bào)告任何燒灼感、瘙癢或其它不良事件。

總 結(jié):以上研究結(jié)果表明,接受高劑量注射的患者,在注射6個(gè)月后均表現(xiàn)出疾病嚴(yán)重程度顯著下降,與接受低劑量治療的患者相比,高劑量組的病情嚴(yán)重程度比低劑量組得到了更好的改善。

參考資料:

Amir Bajouri,Dorsa Dayani,Anoushe Taj Sharghi, Shahedeh Karimi,Maryam Niknejadi,Kasra Moeinabadi Bidgoli, Hoda Madani, Fatemeh Abbasi Kakroodi, Tina Blourieh, Sura Mardpour, Neda Jaroughi, Nasser Aghdami,Leila Ataie-Fashtami, Saeid Shafiyan, Massoud Vosough. Subcutaneous Injection of Allogeneic Adipose-Derived Mesenchymal Stromal Cells in Psoriasis Plaques: Clinical Trial Phase I. https://www.celljournal.org/.

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