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全球首次:干細胞治療踝關節(jié)軟骨損傷臨床試驗啟動 | 創(chuàng)新療法

Berndt和Harty于1959年首次描述并分類距骨骨軟骨損傷(OCL), 這些病變可導致與負重相關的疼痛、運動范圍喪失以及鎖定或不穩(wěn)定的機械癥狀,從而導致嚴重的活動障礙,有研究提出,OCL是進行性骨關節(jié)炎早期發(fā)展的前兆。

隨著對間充質干細胞(MSCs)作用的不斷探索,學者對其在軟骨修復中的作用產(chǎn)生了興趣,早期的臨床前和臨床研究顯示其在改善癥狀和結構方面的益處。Julien Freitag等人報道一項自體AD-MSCs治療踝關節(jié)OCL的臨床試驗,術后MRI顯示透明樣軟骨成功再生。

軟骨損傷

該研究納入了一名42歲男性患者,13年前因右腳踝疼痛就診,之后經(jīng)歷了軟骨成形術/刮除術、骨膜移植手術、活動調整、藥物鎮(zhèn)痛和物理療法,但病情仍沒有改善。X射線常規(guī)放射學評估顯示早期距骨關節(jié)炎和外側距骨圓頂OCL出現(xiàn)(圖1),在OCL硬化線深處還觀察到活動性骨髓水腫。

軟骨損傷

經(jīng)過患者知情同意,首先進行OCL刮除術,并收集患者25 mL脂肪抽吸物,經(jīng)分離培養(yǎng)后獲取所需的AD-MSCs,在局部鎮(zhèn)靜條件下,將AD-MSCs注射到踝關節(jié)腔內(nèi)。基線時接受了2000萬AD-MSCs;6個月時再次接受同劑量的AD-MSCs; 12個月復查后,觀察到軟骨再生不完全,患者接受了最后一次5000萬AD-MSCs注射。

結果:①足踝殘疾指數(shù)(FADI)評分和國際軟骨修復協(xié)會(ICRS)評分變化:FADI評分從基線時的61%提高到24個月時的91%(見下圖),表明臨床功能顯著改善;ICRS評分從3個月時的3分提高到24個月時的1分。

干細胞治療

②治療前后MRI成像變化:AD-MSCs治療后3個月,MRI成像顯示OCL部位有不完整的軟骨樣組織;8個月時,MRI顯示軟骨樣組織持續(xù)成熟,但新軟骨和軟骨下板的內(nèi)側邊界仍保留有一條持續(xù)的射線可透線;12個月時,MRI顯示組織持續(xù)成熟;24個月時,MRI顯示OCL 部位有堅固的透明狀軟骨填充/再生,與周圍天然軟骨的平滑整合(圖2)。

臨床試驗

③MRI T2分析:3個月時,MRI T2映射分析表明松弛時間值平均為80毫秒,其中淺層區(qū)域記錄的最佳值(平均54毫秒),深層區(qū)域記錄的較大值(平均110毫秒);24個月時平均改善至65毫秒,T2值顯示與天然軟骨中的值相當(圖3和表3)。在整個隨訪期間,總體T2弛豫時間值有所改善。

臨床試驗

④不良事件:在整個隨訪過程中沒有發(fā)現(xiàn)明顯的不良事件,每次注射AD-MSCs后,患者會出現(xiàn)輕微自限性不適癥狀,這種情況持續(xù)了1周,僅需使用冰敷和簡單的止痛藥。

綜上所述,自體AD-MSCs療法結合關節(jié)鏡刮除術治療踝關節(jié)OCL,成功實現(xiàn)了功能和結構改善,治療耐受性良好。據(jù)了解,這是文獻中首次觀察到該技術的使用,與其它經(jīng)過充分研究和當前使用的技術相比,結構結果得到明顯改善,表明AD-MSCs療法是一種有前途的治療選擇。

參考資料:

Julien Freitag, James Wickham,Kiran Shah,Abi Tenen. Effect of autologous adipose-derived mesenchymal stem cell therapy in the treatment of an osteochondral lesion of the ankle.DOI:10.1136/bcr-2020-234595.

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