全球有數(shù)億人受干眼癥困擾，傳統(tǒng)治療方法效果有限，干細(xì)胞療法為中重度患者帶來了新希望。

干眼癥（DED）是一種常見的眼表疾病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。特別是繼發(fā)于干燥綜合征（SS）的干眼癥，通常更為嚴(yán)重且治療更具挑戰(zhàn)性。

干細(xì)胞治療干眼癥：療效與安全性分析|隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果

近期，M?ller-Hansen等研究團(tuán)隊(duì)在《ELSEVIER》期刊發(fā)表了一項(xiàng)重要臨床試驗(yàn)，評(píng)估了同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療繼發(fā)于干燥綜合征的干眼癥患者的臨床療效與安全性。

01 研究設(shè)計(jì)與方法

這項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)共納入了54名繼發(fā)于干燥綜合征的嚴(yán)重干眼癥患者，并將其分為三組：

• 干預(yù)組（n=20）：在接受單眼淚腺（LG）注射同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞
• 載體組（n=20）：接受活性比較劑（Cryostor? CS10）注射
• 觀察組（n=14）：僅接受潤滑滴眼液治療

研究采用多種評(píng)估指標(biāo)，包括眼表疾病指數(shù)（OSDI）、無創(chuàng)角膜曲率儀淚膜破裂時(shí)間（NIKBUT）、席爾默測(cè)試和淚液滲透壓測(cè)量，全面評(píng)估治療效果。

02 主要療效指標(biāo)結(jié)果

眼表疾病指數(shù)（OSDI）改善

OSDI是評(píng)估干眼癥狀及其對(duì)視力相關(guān)生活質(zhì)量影響的重要工具：

干預(yù)組：基線OSDI評(píng)分為39.8分，治療后1周顯著下降16.6分，且在12個(gè)月隨訪期間保持穩(wěn)定

載體組：基線OSDI評(píng)分為49.0分，治療后1周下降21.2分，同樣在12個(gè)月內(nèi)保持穩(wěn)定

觀察組：OSDI評(píng)分在12個(gè)月隨訪期內(nèi)無顯著變化（圖3）。

淚膜穩(wěn)定性顯著提高

無創(chuàng)角膜曲率儀淚膜破裂時(shí)間（NIKBUT）測(cè)量顯示：

• 干預(yù)組：首次NIKBUT和平均NIKBUT均顯著增加，4周時(shí)達(dá)到峰值（首次NIKBUT平均增加6.48秒，平均NIKBUT增加6.54秒）
• 12個(gè)月時(shí)仍保持良好效果（首次NIKBUT平均增加5.51秒，平均NIKBUT增加4.13秒）
• 載體組和觀察組：未發(fā)現(xiàn)顯著改善，觀察組甚至出現(xiàn)NIKBUT值下降（圖4）。

淚液分泌量增加

席爾默測(cè)試評(píng)估淚液分泌量：

• 基線時(shí)所有組平均席爾默測(cè)試評(píng)分均為3mm
• 治療后4個(gè)月，干預(yù)組顯著增加至3.55mm，載體組增加至3.8mm
• 效果在12個(gè)月隨訪期間保持穩(wěn)定（圖5）。

淚液滲透壓降低

淚液滲透壓是衡量干眼嚴(yán)重程度的重要客觀指標(biāo)：

• 基線時(shí)所有組平均淚液滲透壓為314 mosm/l
• 治療后12個(gè)月，干預(yù)組平均下降12.38 mosm/l
• 載體組僅略有下降，觀察組無顯著變化

03 安全性表現(xiàn)良好

在隨訪期間，未觀察到任何嚴(yán)重不良反應(yīng)（SAR）。

部分患者報(bào)告了輕微癥狀，包括眼眶周圍水腫、注射部位疼痛和暫時(shí)性視力模糊，這些癥狀均通過常規(guī)處理迅速緩解，未影響治療進(jìn)程。

04 作用機(jī)制探討

間充質(zhì)干細(xì)胞治療干眼癥可能通過多種機(jī)制發(fā)揮作用：

• 免疫調(diào)節(jié)作用：調(diào)節(jié)眼表炎癥反應(yīng)，減少免疫細(xì)胞浸潤
• 促進(jìn)組織修復(fù)：分化為角膜上皮細(xì)胞或促進(jìn) endogenous 細(xì)胞增殖
• 神經(jīng)保護(hù)作用：改善角膜神經(jīng)支配，促進(jìn)淚液分泌反射
• 旁分泌效應(yīng)：分泌多種生長因子和細(xì)胞因子，促進(jìn)眼表環(huán)境穩(wěn)定

05 臨床意義與前景

該項(xiàng)研究為干細(xì)胞治療干眼癥提供了等級(jí)較高的臨床證據(jù)（隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)），表明淚腺內(nèi)注射同種異體MSCs可顯著改善繼發(fā)于干燥綜合征的嚴(yán)重干眼癥患者的多項(xiàng)指標(biāo)。

值得注意的是，載體組（Cryostor? CS10）也在某些指標(biāo)上顯示出改善效果，提示注射操作本身或載體溶液可能具有一定的治療效應(yīng)，這需要在未來研究中進(jìn)一步探討。

06 研究局限性與發(fā)展方向

本研究也存在一些局限性：樣本量相對(duì)較小，隨訪時(shí)間有限（12個(gè)月），缺乏不同劑量組的比較。

未來研究應(yīng)當(dāng)探索：最佳細(xì)胞劑量、多次注射是否增效、治療時(shí)機(jī)選擇以及與其他治療方法聯(lián)合應(yīng)用的策略。

總 結(jié)：與觀察組相比，在患者淚腺注射MSCs和Cryostor? CS10后，干預(yù)組和載體組均觀察到DED的主觀和客觀體征以及癥狀的改善。此外，還觀察到注射MSCs促進(jìn)了淚膜穩(wěn)定性的增加。

?參考資料：

Michael M?ller-Hansen, Ann-Cathrine Larsen, Anne K. Wiencke, Lene Terslev, Volkert Siersma, Tobias T. Andersen, Adam E. Hansen, Helle Bruunsgaard, Mandana Haack-S?rensen, Annette Ekblond, Jens Kastrup, Tor P. Utheim,

Steffen Heegaard. Allogeneic mesenchymal stem cell therapy for dry eye disease in patients with Sj¨ogren’s syndrome: A randomized clinical trial. https://doi.org/10.1016/j.jtos.2023.11.007.

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