全球超過280萬人患有多發(fā)性硬化癥，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療為這一難治性自身免疫疾病提供了新的治療方向。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化(MS)：I/II期試驗(yàn)35例患者殘疾量表顯著改善

近期，約旦大學(xué)細(xì)胞治療中心在《細(xì)胞移植》(Cell Transplantation)發(fā)表了了一項(xiàng)重要的I/II期臨床試驗(yàn)，評估了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)治療多發(fā)性硬化癥(MS)的安全性和有效性。該試驗(yàn)已在ClinicalTrials.gov注冊，結(jié)果顯示所有患者都能耐受UC-MSCs療法，治療后6個(gè)月殘疾量表和健康狀況均顯著改善。

多發(fā)性硬化癥是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性自身免疫性疾病，特征為炎癥、脫髓鞘和神經(jīng)退行性變。盡管現(xiàn)有療法可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，但阻止疾病進(jìn)展和促進(jìn)修復(fù)仍是巨大挑戰(zhàn)。干細(xì)胞治療為此提供了新思路。

01 多發(fā)性硬化癥的治療挑戰(zhàn)

多發(fā)性硬化癥是全球最常見的非創(chuàng)傷性神經(jīng)系統(tǒng)殘疾性疾病，尤其影響年輕成人。目前治療方法主要針對免疫調(diào)節(jié)，但對于已經(jīng)發(fā)生的神經(jīng)損傷修復(fù)效果有限。

MS病理特征包括血腦屏障破壞、炎癥細(xì)胞浸潤、髓鞘破壞和軸索損傷，最終導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙。傳統(tǒng)治療難以實(shí)現(xiàn)髓鞘再生和神經(jīng)修復(fù)，而間充質(zhì)干細(xì)胞因其免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)修復(fù)特性成為有前景的治療選擇。

臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞更具優(yōu)勢：增殖能力強(qiáng)、免疫原性低、倫理爭議少，且具有強(qiáng)大的旁分泌能力和免疫調(diào)節(jié)特性。

02 研究設(shè)計(jì)與患者特征

共有35名MS患者參加了該研究，分為A組（20名患者）和B組（15名患者），表1顯示了參與者的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)和臨床基線特征。

給藥方法：A組接受兩劑，每劑共150*106個(gè)UC-MSCs，分為兩次注射(50*106通過靜脈內(nèi)給藥，100*106通過鞘內(nèi)注射)，1個(gè)月后，使用相似的劑量再次給藥；B組僅接受一劑，共150*106個(gè)UC-MSCs，采用A組相同的方式給藥。在每次鞘內(nèi)治療之前，抽取與腦脊液相同的注射量，以維持CNS壓力并減少潛在的注射后頭痛。

03 安全性表現(xiàn)良好

安全性結(jié)果分析：沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，部分患者表現(xiàn)出輕微癥狀，如頭痛、微熱和局部腰痛，患者均未報(bào)告高燒（>40°C），腦脊液樣本的革蘭氏陰性檢測均為陰性，反映不存在細(xì)菌性腦膜炎。

04 殘疾狀況與生活質(zhì)量顯著改善

殘疾評估和一般健康結(jié)果：兩組患者在治療后3個(gè)月時(shí)均表現(xiàn)出改善趨勢，并在治療后6個(gè)月時(shí)變得顯著，在主要評估活動能力的10分EDSS量表中下降了1分，B組患者在12個(gè)月時(shí)才保持顯著改善(圖3)。

相比之下，A組患者在3個(gè)月和6個(gè)月的時(shí)間點(diǎn)表現(xiàn)出總體健康狀況(SF-36)的顯著改善，而B組自我報(bào)告在12個(gè)月時(shí)才出現(xiàn)積極趨勢。A組的這一積極結(jié)果與治療后3個(gè)月SF-36測試的自身精力和疲勞程度的顯著改善同時(shí)發(fā)生，如圖3所示。

05 運(yùn)動與視覺功能改善

運(yùn)動功能結(jié)果：9孔釘測試(9HPT)檢查的上肢精細(xì)運(yùn)動技能顯示出良好的結(jié)果，A組使用慣用手和非慣用手填補(bǔ)孔洞所需的時(shí)間減少(圖4)。相比之下，B組的改善較小，12個(gè)月時(shí)優(yōu)勢手有輕微改善。此外，A組患者對非慣用手的精細(xì)運(yùn)動技能有更高且更可變的積極結(jié)果，而B組沒有。

眼科結(jié)果：不良眼的視覺誘發(fā)電位(VEP)檢查顯示，12個(gè)月時(shí)，兩組信號傳輸延遲均有顯著改善。兩組的右眼和左眼視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層(RNFL)變化均不顯著，但與3個(gè)月時(shí)觀察到的神經(jīng)纖維厚度減少相比，A組在6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)發(fā)現(xiàn)左眼視神經(jīng)厚度有改善趨勢(圖5)。

06 放射學(xué)與認(rèn)知心理改善

放射學(xué)結(jié)果：A組掃描結(jié)果顯示沒有顯著的形態(tài)變化，但表現(xiàn)出了積極趨勢；1年后，大腦皮質(zhì)厚度顯示增加，皮質(zhì)面積和體積減少。除左側(cè)蒼白球外，所有深部灰質(zhì)結(jié)構(gòu)的體積均減少。檢查病變負(fù)荷的趨勢發(fā)現(xiàn)，A組病變在12個(gè)月時(shí)減少，而B組則相反(圖6)。

認(rèn)知和心理結(jié)果：使用SDMT測試的患者信息處理速度顯示，A組的信息處理速度顯著持續(xù)改善，平均為10分，B組結(jié)果出現(xiàn)波動，3個(gè)月時(shí)無變化，6個(gè)月時(shí)有改善趨勢。BDI的數(shù)據(jù)表明，兩組的抑郁評分都有類似的改善趨勢，A組的平均值為17.3，B組為11.1，各自的平均SD值為11.3和7.4(圖7)。

07 睡眠質(zhì)量提升

睡眠質(zhì)量結(jié)果：治療后3個(gè)月和6個(gè)月，兩組患者的積極結(jié)果均較小，B組患者的差異較大；12個(gè)月時(shí)，A組患者睡眠障礙有顯著改善，B組患者有改善趨勢，如圖8所示。

08 研究意義與臨床價(jià)值

這項(xiàng)研究通過綜合評估工具證明了UC-MSCs治療MS的安全性和有效性，表明：

• UC-MSCs治療可阻止和逆轉(zhuǎn)MS癥狀
• 多次治療比單次治療更有優(yōu)勢
• 聯(lián)合給藥途徑(鞘內(nèi)+靜脈)安全可行

特別是放射學(xué)上觀察到的大腦病變減少和皮質(zhì)厚度增加，提示UC-MSCs可能促進(jìn)了神經(jīng)修復(fù)過程，而不僅僅是免疫調(diào)節(jié)。

總 結(jié)：本研究通過綜合評估工具證明了兩種治療方案的安全性和有效性，表明使用UC-MSCs療法可以阻止和逆轉(zhuǎn)MS癥狀。與單次相比，多次治療更有優(yōu)勢，未來需要對大量MS患者進(jìn)行更廣泛的研究以驗(yàn)證這一結(jié)輪。

參考資料：

Fatima Jamali,Mayis Aldughmi,Serin Atiani,Ali Al-Radaideh, Said Dahbour,Dana Alhattab,Hind Khwaireh, Sally Arafat,Joud Al Jaghbeer,Reem Rahmeh, Kawthar Abu Moshref, Hisham Bawaneh,Mona R. Hassuneh, Bayan Hourani,Osameh Ababneh,Alia Alghwiri,and Abdalla Awidi. Human Umbilical Cord–Derived Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Multiple Sclerosis Patients: Phase I/II Dose-Finding Clinical Study. https://doi.org/10.1177/0963689724123304.

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