全球約10%-20%兒童和10%成人受特應(yīng)性皮炎困擾，干細(xì)胞治療為這一難治性皮膚病提供了新方案。

《JACI》案例：干細(xì)胞治療特應(yīng)性皮炎，3個(gè)月改善率超50% | 療效顯著

近日，國際權(quán)威期刊《過敏科學(xué)和臨床免疫學(xué)》(JACI)發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于干細(xì)胞治療特應(yīng)性皮炎(AD)的重要研究。該研究包括一項(xiàng)1期開放試驗(yàn)和一項(xiàng)2期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)，結(jié)果顯示：術(shù)后3個(gè)月超過一半的AD患者濕疹面積和嚴(yán)重程度改善率達(dá)到50%以上。

特應(yīng)性皮炎是一種慢性炎癥性皮膚病，最常見于兒童期，其特征是瘙癢性和復(fù)發(fā)性濕疹性皮膚病變，常伴有哮喘、食物過敏、過敏性鼻炎等。過去幾十年里，AD患病率持續(xù)增加，已成為全球性的健康問題。

01 特應(yīng)性皮炎的治療挑戰(zhàn)

特應(yīng)性皮炎是最常見的炎癥性皮膚病之一，表現(xiàn)為慢性、復(fù)發(fā)性、瘙癢性濕疹樣病變。患者不僅遭受身體上的不適，還常常伴有心理健康問題和生活質(zhì)量下降。

AD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及皮膚屏障功能障礙、免疫異常和微生物群落失調(diào)等多方面因素。傳統(tǒng)治療方法包括外用糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、光療和系統(tǒng)免疫抑制劑，但這些方法往往效果有限或伴隨顯著副作用。

近年來，生物制劑和小分子藥物為AD治療帶來了新選擇，但仍有一部分患者對現(xiàn)有治療反應(yīng)不佳或無法耐受。因此，開發(fā)新的治療策略仍然是臨床急需解決的問題。

02 研究設(shè)計(jì)與方法

目的和方法：此次研究旨在探討同種異體人骨髓來源的克隆MSCs (hcMSCs)治療中重度AD患者的安全性和有效性，試驗(yàn)已在ClinicalTrials.gov注冊，注冊號為NCT04179760。

該研究分為兩個(gè)階段，第一階段納入20名受試者，被隨機(jī)分配到2個(gè)hcMSCs劑量組(1*106/kg和5*105/kg)，兩組均通過靜脈輸注，共3次，每次間隔2周，由于2個(gè)劑量組之間沒有差異，因此決定在第二階段給予低劑量hcMSCs。第二階段納入72名受試者，按照1:1比例隨機(jī)分配到hcMSCs組(5*105/kg)或安慰劑組，每2周靜脈輸注3次。

03 主要結(jié)果：EASI評分顯著改善

主要結(jié)果：在研究第一階段第12周時(shí)，高劑量hcMSCs組濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)評分(EASI)-50的反應(yīng)率為70%，低劑量組為67%，兩組間沒有顯著差異。在研究第二階段第12周時(shí)，與安慰劑(32%)相比，hcMSCs組(58%)EASI-50的反應(yīng)比例更大，見表2。

04 次要結(jié)果：多項(xiàng)指標(biāo)持續(xù)改善

次要結(jié)果：在研究第2階段第24周時(shí)，與安慰劑(6%)相比，hcMSCs組(24%)EASI-90的反應(yīng)比例更高。此外，接受hcMSCs的受試者在第4周和第6周迅速達(dá)到了EASI-75反應(yīng)，與安慰劑組相比，顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異(圖2C.2D)。

在第二階段第16周時(shí)，hcMSCs和安慰劑組研究者整體評估(IGA)評分為0/1分的比例分別為15%和0；第24周時(shí)，IGA評分分別下降了24%與6%。hcMSCs和安慰劑組在第12周時(shí)IGA評分下降2分或更多的比例為18%和3%；第16周時(shí)IGA評分下降2分或更多的比例為21%和3%(圖2A.2B)。

05 生活質(zhì)量與瘙癢改善

瘙癢數(shù)字評分量表(NRS)：在第二階段12周時(shí)，hcMSCs組瘙癢數(shù)字評分量表(NRS)評分為22.2±6±2.1，對照組為 21.8±6±2.4；24周時(shí)，hcMSCs組評分為22.1±6±2.2，對照組評分為22.0±6±2.3，在任一時(shí)間點(diǎn)，組間均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異（圖3B）。

皮膚科生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)：在第二階段12周時(shí)，hcMSCs組皮膚科生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)降低了26.2±6±6.1，對照組則降低了25.0±6±6.2；24周時(shí)，hcMSCs組的減少量為26.8±6±7.9，對照組的減少量為24.5±6±7.1，組間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的明顯差異（圖3A）。

06 安全性表現(xiàn)良好

雖然生活質(zhì)量和瘙癢評分改善未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，但數(shù)值上顯示hcMSCs組有改善趨勢，可能需要更大樣本量或更長時(shí)間觀察才能顯示差異。

安全性結(jié)果：在第一階段，高劑量組和低劑量組中分別有10% (1/10)和30% (3/10)的受試者經(jīng)歷了不良事件(AE)。在第二階段，hcMSCs組和安慰劑組中分別有28% (10/36)和22% (8/36)受試者經(jīng)歷了AE。兩個(gè)階段大多數(shù)AE并不嚴(yán)重，為輕度或中度，在研究結(jié)束時(shí)已得到緩解。

07 作用機(jī)制探討

hcMSCs治療AD的可能機(jī)制包括：

免疫調(diào)節(jié)作用：調(diào)節(jié)Th1/Th2免疫平衡，促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)增殖和功能，抑制過度活躍的免疫反應(yīng)。

抗炎作用：分泌多種抗炎因子（如IL-10、TGF-β），抑制促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生，減輕皮膚炎癥反應(yīng)。

組織修復(fù)作用：促進(jìn)皮膚屏障功能恢復(fù)，增強(qiáng)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖和分化，減少皮膚纖維化。

這些多重作用機(jī)制使hcMSCs能夠從多個(gè)環(huán)節(jié)干預(yù)AD的病理過程，實(shí)現(xiàn)根本性治療。

總 結(jié)：這項(xiàng)發(fā)表在《JACI》上的研究表明，同種異體人骨髓來源的克隆間充質(zhì)干細(xì)胞(hcMSCs)治療特應(yīng)性皮炎安全有效，能夠顯著改善皮膚病變程度，且58%的患者在3個(gè)月內(nèi)改善率達(dá)到50%以上。

隨著進(jìn)一步研究的深入，hcMSCs有望成為中重度特應(yīng)性皮炎的重要治療選擇，特別是對于那些傳統(tǒng)治療效果不佳的患者。該研究為干細(xì)胞治療在皮膚病領(lǐng)域的應(yīng)用開辟了新的道路。

參考資料：

Hyun-Min Seo, MD, PhD, Bark-Lynn Lew, MD, PhD, Yang Won Lee, MD, PhD, Sang Wook Son, MD, PhD,Chang Ook Park, MD, PhD, Young Lip Park, MD, PhD, et al.Phase 1/2 trials of human bone marrow–derived clonal mesenchymal stem cells for treatment of adults with moderate to severe atopic dermatitis. doi:10.1016/j.jaci.2024.06.013.

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