全球有數(shù)百萬(wàn)人受干燥綜合征困擾，再生成纖維細(xì)胞治療為這一自身免疫性疾病提供了新的個(gè)體化解決方案。

個(gè)案分析 | 經(jīng)12次自體成纖維細(xì)胞輸注，患者口干、眼干及乏力等癥狀顯著緩解

近日，《Frontiers in Immunology》期刊發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于再生成纖維細(xì)胞（rFib）治療干燥綜合征(SS)的創(chuàng)新性臨床研究。研究顯示，一名SS患者經(jīng)過(guò)12次自體rFib靜脈輸注后，雙下肢紫癜完全消失，口干、眼干、乏力等核心癥狀獲得顯著改善。

干燥綜合征(SS)是一種全身性自身免疫性疾病，主要臨床表現(xiàn)為口干、眼干、疲勞、關(guān)節(jié)痛和齲齒等。其病理特征為淚腺和唾液腺中的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，涉及CD4+ Th細(xì)胞、CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞、B細(xì)胞和漿細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞。盡管間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)治療SS顯示出潛力，但同種異體MSCs療效受供體差異影響，且易被受體免疫系統(tǒng)清除，功能隨年齡增長(zhǎng)而下降。

再生成纖維細(xì)胞(rFib)是通過(guò)化學(xué)重編程技術(shù)從皮膚成纖維細(xì)胞中獲得的一種新型MSCs樣細(xì)胞（圖1A），具有更好的自體相容性和穩(wěn)定性。本研究首次報(bào)告了使用自體rFib治療SS的安全性和有效性，為自身免疫性疾病治療提供了新方向。

患者概況與治療歷程

該患者于2017年腳部出現(xiàn)小紅點(diǎn)，2018年出現(xiàn)口干、眼睛干澀癥狀，下肢偶爾出現(xiàn)紅點(diǎn)。至2021年，長(zhǎng)時(shí)間站立后雙下肢出現(xiàn)大面積瘀傷。實(shí)驗(yàn)室檢查顯示抗SSB抗體陽(yáng)性，唇腺活檢顯示淋巴細(xì)胞局灶性浸潤(rùn)超過(guò)50個(gè)細(xì)胞/4mm2，這些發(fā)現(xiàn)最終確診為干燥綜合征。

患者曾于2021年5月開(kāi)始接受10次臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)治療，但紫癜、口干和疲勞等癥狀未獲明顯改善。2023年5月，經(jīng)倫理委員會(huì)審查并獲得知情同意后，研究團(tuán)隊(duì)從患者身上采集皮膚成纖維細(xì)胞，將其重編程為rFib。

創(chuàng)新性干細(xì)胞治療干燥綜合征的方法

2023年10月起，患者開(kāi)始接受12次自體rFib靜脈輸注治療：

• 前四次輸注每周一次
• 后八次輸注每四周一次
• 前七次輸注細(xì)胞數(shù)量為5×10?
• 最后五次因無(wú)不良反應(yīng)，細(xì)胞數(shù)量增加至7.5×10?

這種分階段、逐步增加劑量的方案確保了治療的安全性，同時(shí)探索了最佳治療劑量。

臨床癥狀顯著改善

身體狀況顯著改善：

• 輸注4次rFib后，患者口干、眼干癥狀明顯緩解，下肢很少出現(xiàn)大面積紫癜
• 輸注12次rFib后，唾液分泌增加，不再需要半夜起床喝水
• 淚液分泌恢復(fù)正常，整體體力增強(qiáng)
• 雙腿放松，能夠徒步爬5公里山而不感到疲倦
• 雙下肢紫癜痕跡逐漸消退，至2024年11月完全消失

血清指標(biāo)與免疫細(xì)胞變化

細(xì)胞因子水平恢復(fù)正常：治療前，多數(shù)細(xì)胞因子水平升高，尤其是促炎細(xì)胞因子IL-1b、IL-6和IL-17a以及趨化因子IL-8，其水平比正常值高出10倍以上。輸注4次rFib后，IL-1b、IL-17a和IL-8水平下降。輸注12次后，7種細(xì)胞因子(IFN-α、IFN-γ、IL-10、IL-1b、IL-5、IL-8、TNF-α)恢復(fù)到正常水平。

炎癥標(biāo)志物改善：紅細(xì)胞沉降率(ESR)從治療前的36 mm/h降至輸注4次后的31 mm/h，輸注12次后進(jìn)一步降至25 mm/h，表明炎癥狀態(tài)得到有效控制。

免疫細(xì)胞比例調(diào)節(jié)：輸注rFib前，患者血清中NK細(xì)胞比例降低，B淋巴細(xì)胞比例增加。輸注后，NK細(xì)胞水平恢復(fù)正常，B淋巴細(xì)胞比例下降，顯示免疫系統(tǒng)功能得到調(diào)節(jié)。

優(yōu)異的安全性表現(xiàn)

在整個(gè)臨床試驗(yàn)期間，患者輸注rFib未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)，證明自體rFib治療具有良好的安全性和耐受性。無(wú)發(fā)熱、過(guò)敏反應(yīng)或其他治療相關(guān)并發(fā)癥，為這種新療法的臨床應(yīng)用提供了重要安全保障。

治療機(jī)制與臨床意義

自體rFib療法可能通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮治療作用：

• 調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能，恢復(fù)免疫平衡
• 減少炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生，緩解炎癥狀態(tài)
• 降低紅細(xì)胞沉降率，控制系統(tǒng)性炎癥
• 促進(jìn)組織修復(fù)和腺體功能恢復(fù)

該案例首次證明自體再生成纖維細(xì)胞治療干燥綜合征的安全性和有效性，為自身免疫性疾病提供了新的治療思路。相較于異體干細(xì)胞治療，自體rFib具有無(wú)免疫排斥、來(lái)源穩(wěn)定、可個(gè)性化制備等優(yōu)勢(shì)。

局限性與未來(lái)展望

盡管該患者的身體狀況得到了明顯改善，但本研究仍存在一定局限性：

• 僅為單例病例報(bào)告，需要更大樣本量的研究
• 治療時(shí)間有限，長(zhǎng)期療效需要進(jìn)一步觀察
• 自體rFib治療SS的具體機(jī)制仍需深入探索

未來(lái)需要更多基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)探討自體rFib治療SS的機(jī)制與療效，優(yōu)化治療方案和劑量策略，為更多SS患者帶來(lái)治療希望。

參考資料：

Zhao-Xia Ma, Xing-Fei Wu, Li Cao, Cheng-Yan Jiao,Dai-Ping Ma, Yun-Hui Zhao, Zhi-Xing Yang and Min Hu.Regenerative fibroblasts derived from autologous skin tissue for the treatment of Sj?gren’s syndrome: a case report.DOI 10.3389/fimmu.2025.1529883.

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