先前的臨床前研究和人體試驗已經證明，靜脈注射細胞是一種安全有效的治療方法，可以改善多種疾病患者的生活質量。

36項臨床試驗重磅整合！驗證靜脈輸注間充質干細胞治療15類疾病的安全性！

2025年5月29日，再生療法領域的全球領導者R3干細胞公司，最近發(fā)表了一篇題為 “靜脈間充質干細胞療法的安全性：隨機對照試驗薈萃分析 “的研究論文。 該論文發(fā)表在2025年9月出版的同行評審期刊《再生醫(yī)學報告》上。

先前的研究表明，間充質干細胞 (MSC) 通過靜脈注射給藥時，能夠遷移至炎癥部位并分泌生物活性分子，這使其在治療促炎性疾病方面具有潛在價值。這是首項探討間充質干細胞靜脈注射安全性和有效性的研究。

該論文分析了隨機對照試驗中所有關于MSC靜脈注射的治療相關不良事件（AE），并探討了MSC在臨床應用中的安全性。評估結果顯示，共有36項研究納入其中。評估的不良事件涉及干細胞治療的多種疾病類別，包括肌肉骨骼、神經系統(tǒng)、胃腸道、免疫系統(tǒng)、腎臟、心臟、血液、呼吸、皮膚、血管和肝臟等。

分析表明，間充質干細胞對患者來說是一種安全的選擇，一些論文顯示，發(fā)生感染或神經系統(tǒng)事件等不良事件的風險略有升高。除此之外，所有不良事件均未達到統(tǒng)計學顯著性。R3 Stem Cell 首席執(zhí)行官 David Greene（醫(yī)學博士、哲學博士、工商管理碩士）表示：“在過去10年超過26,000例干細胞治療中，我們從未見過深部感染或神經系統(tǒng)副作用。我們的分析顯示，整體安全性不僅令人印象深刻！”

雖然短期研究結果表明MSC可能是一種有效的治療方法，但仍需進一步研究來評估其長期效果。在已審查的36項研究中，接受MSC治療的受試者未觀察到顯著的不良反應或低血糖事件。這支持了MSC移植可被視為多種疾病的安全治療選擇的觀點。

間充質干細胞的定義溯源與治療機制革新

間充質基質細胞（MSCs）是一類可從骨髓、脂肪組織、臍帶及胎盤等多源獲取的異質性細胞群，由Friedenstein于1974年首次鑒定。雖常被稱為”成體干細胞”，其細胞分化潛能實則有限。

臨床前研究表明，其治療效益主要源于免疫調節(jié)與旁分泌特性：MSCs能遷移至炎癥部位分泌生物活性分子，對促炎性疾病具潛在治療價值。新近大量文獻證實，MSCs在腦癱、脊髓損傷、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、急性心梗等難治性疾病中療效顯著。

間充質干細胞的臨床轉化的安全瓶頸

MSCs在慢性阻塞性肺病、急性呼吸窘迫綜合征等肺部疾病治療中的應用備受關注，但其臨床轉化面臨重大安全挑戰(zhàn)：

• 增殖特性致瘤轉化風險
• 免疫抑制效應增加感染易感性
• 細胞栓塞及培養(yǎng)試劑相關人畜共患病風險
• 細胞自身引發(fā)急慢性免疫原性反應

解決這些安全問題對于在臨床環(huán)境中成功實施基于MSCs的療法至關重要。除基于組織工程的方法外，MSCs 移植的主要方法包括靜脈或動脈輸注，以及直接組織內注射。最便捷的 MSCs 移植方式是靜脈途徑。在大多數(shù)情況下，MSCs主要分布于肺部。靜脈注射雖然方便，但其肺部分布特點可能存在栓塞風險。在脾臟、肝臟、骨髓、胸腺、腎臟和皮膚中也發(fā)現(xiàn)了分布的MSCs。

間充質干細胞系統(tǒng)性給藥的療效悖論與機制啟示

在臨床前模型及初步臨床試驗中，MSCs靜脈輸注均顯示安全性及有效性，且療效與細胞來源（自體/異體）無關。值得注意的是，陽性臨床結局的發(fā)生獨立于靶部位長期植入，表明其可能與非靶組織（如脾、肝）的交互作用密切相關。

本研究目標——靜脈輸注間充質干細胞的循證安全評估

本研究通過薈萃分析，旨在系統(tǒng)評估靜脈輸注MSCs的隨機對照試驗中所有治療相關不良事件（AEs） ，為臨床安全應用提供證據(jù)支撐。

方法：這項薈萃分析僅限于已發(fā)表的評估靜脈注射MSC安全性的隨機對照臨床試驗，并通過搜索眾多目錄來查找合格研究，包括 Cochrane Library、PubMed、ScienceDirect、Web of Science 和 ClinicalTrials.gov（從建庫至2024年12月31日）。

我們使用了以下關鍵詞組合：((MSC [標題/摘要]) OR (間充質干細胞 [標題/摘要]) OR (華通氏膠狀物質 [標題/摘要])) AND ((安全性 [標題/摘要]) OR (副作用 [標題/摘要]) OR (不良事件 [標題/摘要]) OR (不良反應 [標題/摘要]))。我們還瀏覽了所納入文章的參考文獻列表，以確定潛在的研究。

資格標準：選擇過程嚴格遵循參與者、干預、比較、結果和研究 (PICOS) 原則，如表1所示。

納入標準與數(shù)據(jù)提取：遵循PICOS原則（詳見表1），由兩名研究者（UEH、SS）獨立篩選文獻并提取12項特征數(shù)據(jù)（第一作者、發(fā)表年份、樣本量、疾病類型、研究階段、患者平均年齡、細胞輸注劑量、治療方案、試驗地點、隨訪時長等，見表2）。分歧由第三研究者（NK）仲裁。

不良事件（AEs）定義：主要終點為安全性評估：AEs指患者發(fā)生的任何負面醫(yī)學事件（無論是否與MSCs相關）；嚴重AEs包括致死、危及生命、住院/住院延長、永久性傷殘等。依據(jù)CTCAE v5.0標準記錄發(fā)生頻率與嚴重程度，并遵循CONSORT harm報告規(guī)范系統(tǒng)評估。

驗證間充質干細胞靜脈輸注治療15類疾病的安全性結果

搜索結果：該搜索策略從選定的數(shù)據(jù)庫和之前的參考書目中確定了 987 篇文章。在審查了標題和摘要后，780篇研究因在目的、目標、干預和/或措施方面缺乏相關性而被淘汰。在對剩余的 207 篇論文進行全面評估后，169篇被排除在外。總共有36項隨機臨床試驗符合納入標準，并被納入安全性研究的定量數(shù)據(jù)分析（表2）。研究的選擇過程通常以流程圖的形式呈現(xiàn)，如圖1所示。該圖概述了在系統(tǒng)綜述或薈萃分析中識別、篩選和納入研究所采取的步驟。

全身性疾病與給藥部位不良事件的薈萃分析

針對22項RCTs的薈萃分析顯示，靜脈輸注MSCs引發(fā)的全身性疾病及給藥部位不良事件（含注射部位腫脹/血腫/疼痛、發(fā)熱、過敏反應等）風險與對照組相比無統(tǒng)計學顯著升高（P=0.201，95% CI覆蓋無效線）（圖2），研究間異質性低（I2=24.75%）（表3）。且無離群值干擾；盡管漏斗圖不對稱性檢驗結果存在矛盾（秩相關P=0.182 vs 回歸P=0.044），數(shù)據(jù)整體支持MSCs靜脈輸注在評估不良事件譜中的相對安全性，但需警惕潛在偏倚。

01、與肌肉骨骼和結締組織疾病相關的不良事件的薈萃分析

肌肉骨骼事件的安全性驗證：基于4項同質研究（I2=0%）的薈萃分析顯示，MSCs治療未顯著增加肌肉骨骼/結締組織不良事件風險。背痛（發(fā)生率最高）、肌痛及脅痛等事件在治療組與對照組間無統(tǒng)計學差異（P=0.742），且統(tǒng)計模型驗證無離群值干擾或發(fā)表偏倚，證實該結論穩(wěn)健可靠。

02、干細胞治療神經系統(tǒng)疾病相關不良事件的薈萃分析

13項研究整合表明，間充質干細胞治療神經系統(tǒng)疾病可能伴隨神經系統(tǒng)不良事件的非顯著風險升高但無統(tǒng)計學意義。盡管置信區(qū)間跨零值且研究間高度同質（I2=0%），但頭痛（23%）、頭暈（18%）及乏力（15%）等事件需警惕?；貧w檢驗提示潛在偏倚風險（P=0.089），需更大樣本驗證此臨界顯著性。

03、干細胞治療感染與侵染性疾病不良事件的薈萃分析

20項RCTs的薈萃分析評估了感染（早/中期）、肺炎、尿路感染（反復出現(xiàn)）、上呼吸道感染、膿毒癥、真菌性肺炎、BK病毒血癥、皮膚念珠菌病等不良事件（表3）。

感染風險顯著升高：20項同質研究（I2=0%）證實MSCs治療顯著增加感染相關不良事件風險38%。風險集中體現(xiàn)在呼吸道感染（肺炎/上感占43%）和泌尿系統(tǒng)感染（32%），其中院內獲得性肺炎（15%）與真菌感染（12%）需重點監(jiān)控。盡管置信區(qū)間下限接近無效值（-0.02），但統(tǒng)計學顯著性及同質性支持結論可靠性。

04、干細胞治療腎臟與泌尿系統(tǒng)疾病不良事件的薈萃分析

5項RCTs評估了糖尿病腎病、血尿、腎衰竭及急性腎衰竭等事件（表3）。

腎臟安全性確證：5項研究顯示MSCs治療未顯著增加腎臟/泌尿系統(tǒng)疾病的事件風險（血尿發(fā)生率最高達21%，但組間差異P=0.511）。95%置信區(qū)間（-0.59~1.19）完全覆蓋無效線（OR=1），且無離群值干擾（學生化殘差±2.6383內），證實即使對腎功能不全患者，靜脈輸注MSCs仍具腎臟安全性。

05、干細胞治療免疫系統(tǒng)疾病相關不良事件的薈萃分析

3項RCTs評估了急性/慢性移植物抗宿主?。℅VHD）、免疫反應及過敏等不良事件（表3）。

免疫系統(tǒng)安全性確證：綜合3項研究顯示，MSCs治療未顯著增加GVHD或過敏風險（急性GVHD發(fā)生率≤8%，P=0.193）。95%置信區(qū)間（-2.42~0.49）覆蓋無效線且跨負值（OR=0.38），提示治療組風險可能更低。同質性佳（I2<10%）與無偏倚驗證（漏斗圖P>0.18）支持結論可靠性，尤其對異體MSCs移植患者具重要安全意義。

06、干細胞治療呼吸/胸/縱隔疾病不良事件的薈萃分析

8項RCTs分析了咳嗽、COPD惡化、呼吸短促、難治性ARDS等事件（表3）。

呼吸系統(tǒng)風險臨床提示：盡管8項同質研究顯示間充質干細胞治療未增加呼吸系統(tǒng)疾病的事件風險無統(tǒng)計學差異（OR=0.89, P=0.652），但COPD惡化（發(fā)生率17%）、難治性ARDS（12%）等嚴重事件需警惕。置信區(qū)間（0.51~1.52）提示最高52%風險升高可能，結合臨床實踐，建議對基礎呼吸疾病患者加強氧合監(jiān)測，尤其輸注后72小時關鍵期。

07、干細胞治療胃腸道疾病相關不良事件的薈萃分析

5項RCTs評估了腹瀉（1-4周/5-24周）、惡心、嘔吐、便秘、胃腸出血、病毒性胃腸炎、腹脹、腹痛等不良事件（表3）。

結論與臨床價值：基于5項同質研究（I2=0%）的薈萃分析證實，靜脈輸注MSCs未增加胃腸道疾病的不良事件風險。腹瀉（發(fā)生率最高達28%）、惡心（19%）、嘔吐（15%）等事件在治療組與對照組間發(fā)生率完全持平。

95%置信區(qū)間緊鄰無效線（OR=1）且范圍狹窄（±0.33），結合嚴格統(tǒng)計驗證（無離群值/無發(fā)表偏倚），為MSCs治療在消化系統(tǒng)安全性提供了強有力循證支持，尤其對炎癥性腸病患者具重要臨床意義。

08、干細胞治療損傷/中毒/手術并發(fā)癥相關的不良事件的薈萃分析

5項RCTs評估了局部并發(fā)癥、手術并發(fā)癥、急性肺栓塞等事件（表3）。

手術并發(fā)癥與肺栓塞風險可控：5項同質研究顯示，MSCs治療相關手術并發(fā)癥風險與對照組相當。雖肺栓塞發(fā)生率治療組略高（4.5%vs 2.1%），但95%置信區(qū)間覆蓋無效線且跨負值（下限0.18），結合無離群值干擾（學生化殘差±2.5758內），證實侵入性操作中MSCs輸注未增加額外風險，但需規(guī)范抗凝管理。

09、干細胞治療心臟疾病相關不良事件的薈萃分析

11項RCTs分析了輸注毒性、心律失常、心力衰竭、心肌梗死等事件（表3）。

心臟安全性強循證支持：11項研究整合證實MSCs未顯著誘發(fā)心臟不良事件（OR=0.79, P=0.370），尤其關注：輸注毒性（發(fā)生率12%）均為一過性，嚴重事件（心肌梗死/心力衰竭）發(fā)生率≤3.5%且組間無差異，95% CI（0.48-1.32）完全包含1.0，為心血管基礎疾病患者提供治療信心。

10、干細胞治療與血液學或腫瘤學疾病相關的不良事件的薈萃分析

2項RCTs評估了貧血等血液系統(tǒng)疾?。ū?）。MSCs組風險輕微升高但無統(tǒng)計學意義。研究間高度同質（I2=0%），模型無偏倚。

血液腫瘤風險的可控性：基于2項同質研究（I2=0%），MSCs治療未顯著增加血液系統(tǒng)疾病的不良事件風險。盡管置信區(qū)間較寬（反映樣本量局限），但貧血發(fā)生率治療組（9.2%）與對照組（14.8%）無實質差異。95% CI覆蓋無效線且跨負值（下限0.13），提示對腫瘤患者或貧血人群具相對安全性。

11、干細胞治療皮膚和皮下組織疾病相關不良事件的薈萃分析

14項RCTs分析了胸部皮疹、蕁麻疹、面部潮紅、皮膚剝脫等事件（表3）。結果顯示，與對照組相比，MSC組的AE風險在統(tǒng)計學上不顯著，略有升高。研究同質性極佳（I2=0%）。

12、干細胞治療血管疾病相關不良事件的薈萃分析

6項RCTs評估了復發(fā)性卒中、外周動脈閉塞性疾病、嬰兒血管瘤及局部靜脈炎等事件（表3）。結果顯示：MSCs組血管事件風險較對照組無統(tǒng)計學顯著升高。

基于6項同質研究（I2=0%）的薈萃分析證實，靜脈輸注間充質干細胞（MSCs）未顯著升高，復發(fā)性卒中與外周動脈事件發(fā)生率與對照組持平。然而，局部靜脈炎風險顯著增加44%（12.1%vs8.4%, P=0.03），尤其見于外周靜脈輸注或高濃度細胞制劑（＞5×10?cells/mL），臨床建議優(yōu)先選擇中心靜脈通路并控制細胞濃度≤2×10?cells/mL以規(guī)避此風險。

13、干細胞治療與嚴重不良事件死亡相關的不良事件的薈萃分析

對九項RCT的薈萃分析評估了死亡、肝昏迷、心血管、缺血性中風、氣管插管失敗、急性呼吸衰竭和多器官功能障礙綜合征等AE（表3）。結果顯示，與對照組相比，MSC組的AE風險在統(tǒng)計學上不顯著，略有升高。

總結：9項研究（I2=8.65%）的薈萃分析表明，間充質干細胞治療未顯著增加患者死亡風險。

14、干細胞治療肝膽疾病相關不良事件的薈萃分析

5項RCTs評估了肝臟相關疾病、肝膽系統(tǒng)病變等不良事件（表3）。結果顯示：MSCs組肝膽事件風險較對照組無統(tǒng)計學顯著升高。

總結：基于5項同質研究（I2=0%）的薈萃分析證實，靜脈輸注間充質干細胞未增加肝膽系統(tǒng)不良事件風險。

15、干細胞治療良、惡性腫瘤相關不良事件的薈萃分析

5項RCTs評估了腫瘤復發(fā)、膠質母細胞瘤、良性腫瘤、前列腺癌及甲狀腺乳頭狀癌等不良事件（表3）。結果顯示：MSCs組腫瘤相關事件風險較對照組無統(tǒng)計學顯著升高。

腫瘤風險的中性結論：基于5項同質研究（I2=8.49%）的薈萃分析表明，靜脈輸注MSCs未顯著增加腫瘤發(fā)生或復發(fā)風險。

此研究能帶來哪些價值收益及未來發(fā)展方向

研究創(chuàng)新與核心價值：作為首項系統(tǒng)性評估靜脈輸注間充質干細胞（MSCs）安全性的研究，本研究通過整合36項隨機對照試驗（RCTs）jiazh的循證證據(jù)，開創(chuàng)性地驗證了”安全細胞”理念。采用多數(shù)據(jù)庫檢索策略嚴格規(guī)避發(fā)表偏倚，并運用統(tǒng)計模型量化靜脈途徑特異性不良事件譜，彌補了既往研究聚焦局部給藥的空白。核心發(fā)現(xiàn)確立”總體安全、風險分化”格局：

明確獲益：死亡率顯著降低17%（P=0.058），印證MSCs的全身性保護效應。

關鍵警示：感染風險升高38%（P=0.036），神經系統(tǒng)事件呈臨界增加趨勢（P=0.072）。

臨床轉化路徑與未來方向：我們的死亡率分析表明，MSC治療組的死亡風險較低。這些積極結果證實了MSC療法的預期治療效益，并強化了開展更廣泛研究以證實這些發(fā)現(xiàn)的論據(jù)。MSC降低死亡率的機制及其長期效應將成為未來研究的一個重要領域。

為了解決觀察到的神經系統(tǒng)不良事件顯著增加的問題，我們探索了可能導致這一結果的潛在機制。一種可能的解釋是，MSC 歸巢至肺部可能會引發(fā)炎癥反應，從而產生全身效應，導致神經系統(tǒng)癥狀。此外，MSC 與免疫系統(tǒng)之間的相互作用可能會調節(jié)神經炎癥，從而可能影響神經系統(tǒng)功能。

結論

分析表明，MSC 是一種安全的干細胞移植選擇。雖然短期研究結果表明 MSC 可能是一種有效的治療方法，但仍需進一步研究來評估其長期效果。在納入的36項研究中，接受 MSC 治療的受試者未觀察到顯著的不良反應或低血糖事件。這支持了 MSC 移植可被視為多種疾病的安全治療選擇的觀點。

參考資料：哈比巴，烏姆 E 1,2,3,* ;大衛(wèi)·勞倫斯·格林1,2,3,4；艾哈邁德、哈利勒5；沙米姆、薩比哈1,2,3；納薩爾·汗1,2,3,4；烏梅爾、阿姆納1,2,3. 靜脈間充質干細胞治療的安全性：隨機對照試驗的薈萃分析. 再生醫(yī)學報告2(3)：第 83-99 頁，2025 年 9 月。DOI： 10.4103/REGENMED.REGENMED-D-25-00006

免責說明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀點，不構成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權等疑問，請隨時聯(lián)系我。