骨關(guān)節(jié)炎（OA）是一種進(jìn)行性慢性疾病，可導(dǎo)致患者疼痛加劇和功能喪失。利用間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）可能是促進(jìn)康復(fù)的潛在方法之一。研究發(fā)現(xiàn)，使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的療效對(duì)治療有顯著影響，其核心在于改善患者的身體功能和疼痛的心理測(cè)量指標(biāo)。盡管現(xiàn)有大量數(shù)據(jù)和關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞的研究已顯示出其臨床應(yīng)用潛力，但在更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)中，關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞實(shí)際長(zhǎng)期安全性和有效性的數(shù)據(jù)仍然有限。

協(xié)同增效！10項(xiàng)研究證實(shí)：間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡治療膝骨關(guān)節(jié)炎療效顯著

為了解決這些問題并為未來的研究提供參考，近日，期刊雜志“Orthopedic Reviews”發(fā)表了一篇“間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）療法聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡治療膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）的療效：系統(tǒng)評(píng)價(jià)”的文獻(xiàn)綜述。

我們對(duì)聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡手術(shù)的間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)行了臨床系統(tǒng)評(píng)價(jià)。研究平臺(tái)采用了Cochrane（2022）、EMBASE（2022）、MEDLINE（2022）和PubMed（2022）。根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)，本系統(tǒng)評(píng)價(jià)共納入約18項(xiàng)有效研究。

從臨床角度看，間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的研究還報(bào)告了靶部位的改善，如關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨和關(guān)節(jié)間隙寬度的改善。這些結(jié)果來自WOMAC、VAS、KOOS和ICRS的數(shù)據(jù)分析，以及通過MRI進(jìn)行的放射影像學(xué)檢查后得到的結(jié)果。

什么是骨關(guān)節(jié)炎，有什么癥狀表型？

骨關(guān)節(jié)炎（OA）是一種進(jìn)行性慢性疾病，可導(dǎo)致患者疼痛加劇和功能喪失。它被認(rèn)為是關(guān)節(jié)疼痛和殘疾的最常見病因之一，同時(shí)由于45歲及以上患者中骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生率較高，其常被視為一種與年齡相關(guān)的疾病。

骨關(guān)節(jié)炎的典型特征表現(xiàn)為：由于軟骨合成與降解之間可能存在的失衡，導(dǎo)致軟骨流失。因損傷或衰老引起的軟骨流失通常無法自行修復(fù)，這主要是由于軟骨缺乏血液循環(huán)。

因此，目前用于暫時(shí)緩解疼痛、維持或改善關(guān)節(jié)功能以及降低骨關(guān)節(jié)炎致殘率的各種對(duì)癥治療，僅能在疾病發(fā)作的早期階段發(fā)揮作用，但遺憾的是，尚無任何治療手段能夠顯示出減緩或逆轉(zhuǎn)軟骨退變進(jìn)程的活性。其他措施如手術(shù)（如截骨術(shù)、全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)甚至關(guān)節(jié)鏡手術(shù)）也可用于輔助緩解骨關(guān)節(jié)炎癥狀。即便如此，受損軟骨的完全再生仍需進(jìn)一步的額外治療手段。

間充質(zhì)干細(xì)胞為什么具有治療骨關(guān)節(jié)炎的潛力？

1. 多向分化潛力匹配軟骨再生需求

骨關(guān)節(jié)炎的核心病理是軟骨退變與缺損，而軟骨因缺乏血液循環(huán)難以自我修復(fù)。間充質(zhì)干細(xì)胞的「多向分化潛能」（向軟骨細(xì)胞等組織細(xì)胞分化的能力），為填補(bǔ)軟骨缺損、重建關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)提供了直接的生物學(xué)基礎(chǔ)。

例如，骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSCs）和脂肪來源的干細(xì)胞（ASCs）均被證實(shí)具有高度的軟骨分化傾向，這種特性可針對(duì)性地彌補(bǔ)軟骨再生能力的先天缺陷，成為傳統(tǒng)對(duì)癥治療（僅緩解癥狀，無法逆轉(zhuǎn)軟骨退變）的突破性替代方案。

2. 免疫調(diào)節(jié)特性靶向骨關(guān)節(jié)炎的炎癥機(jī)制

骨關(guān)節(jié)炎雖常被視為「退行性疾病」，但其進(jìn)程中伴隨慢性炎癥和自身免疫反應(yīng)的失衡。MSCs的「免疫調(diào)節(jié)潛能」可直接作用于損傷部位，減輕關(guān)節(jié)內(nèi)的炎癥反應(yīng)，抑制導(dǎo)致軟骨降解的免疫攻擊。

這種「雙重作用」（修復(fù)+抗炎）突破了傳統(tǒng)治療僅針對(duì)單一癥狀（如止痛）的局限性，從病理機(jī)制層面阻斷疾病進(jìn)展。

3. 多源獲取與安全性優(yōu)勢(shì)增強(qiáng)臨床可行性

MSCs可從骨髓、脂肪、牙髓等多種組織獲取，尤其是脂肪來源的ASCs，因采集過程侵入性低、疼痛和并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)顯著低于BM-MSCs，成為更安全的臨床選擇。盡管BM-MSCs因治療特性廣泛仍在使用，但ASCs的替代性優(yōu)勢(shì)為擴(kuò)大治療人群（如高齡、基礎(chǔ)疾病患者）提供了可能。

這種「來源多樣性+安全性優(yōu)化」的特點(diǎn)，使得MSCs療法在臨床轉(zhuǎn)化中更具可及性，尤其適配骨關(guān)節(jié)炎患者以中老年為主的人群特征。

4. 多效性整合癥狀緩解與結(jié)構(gòu)修復(fù)

MSCs的「多效性」使其不僅能通過分化修復(fù)軟骨、通過免疫調(diào)節(jié)減輕炎癥，還可通過旁分泌效應(yīng)促進(jìn)局部微環(huán)境改善（如分泌生長(zhǎng)因子），協(xié)同提升關(guān)節(jié)功能。

這種整合性作用與骨關(guān)節(jié)炎「多病理環(huán)節(jié)共存」的特點(diǎn)（軟骨退變、炎癥、骨結(jié)構(gòu)改變）高度契合，相較于單一機(jī)制的傳統(tǒng)療法（如止痛藥、關(guān)節(jié)置換術(shù)），更有可能實(shí)現(xiàn)癥狀緩解與結(jié)構(gòu)修復(fù)的雙重目標(biāo)。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)：多項(xiàng)薈萃分析證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療骨關(guān)節(jié)炎（OA）在改善身體功能和疼痛指標(biāo)方面具有顯著療效。然而，其長(zhǎng)期安全性和有效性在大型臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)仍然有限，且MSCs注射后存在存活率低的問題。

為克服后者，研究探索了關(guān)節(jié)內(nèi)注射途徑（減少細(xì)胞“丟失”）以及將MSCs作為現(xiàn)有OA療法的補(bǔ)充，其中關(guān)節(jié)內(nèi)注射因靠近病灶而提升細(xì)胞歸巢效率。

間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡治療骨關(guān)節(jié)炎的潛力

除了作為獨(dú)立療法，MSCs也被研究作為聯(lián)合治療的一部分。當(dāng)前主流OA療法（如類固醇注射、關(guān)節(jié)置換）主要緩解疼痛。關(guān)節(jié)鏡手術(shù)雖微創(chuàng)且能直接清除碎屑、修復(fù)半月板和移除炎癥滑膜，但其效果往往不持久。

研究認(rèn)為，將MSCs與關(guān)節(jié)鏡聯(lián)合應(yīng)用具有潛力：關(guān)節(jié)鏡的機(jī)械清理和炎癥控制可為MSCs提供更佳環(huán)境，提升其存活率和效能；而MSCs的再生能力則可能增強(qiáng)關(guān)節(jié)鏡的結(jié)構(gòu)修復(fù)效果，實(shí)現(xiàn)更持久的疼痛緩解和軟骨再生，且整體侵入性低于其他療法。

本次研究證據(jù)總結(jié)與本研究目的

既往系統(tǒng)評(píng)價(jià)報(bào)告了MSCs治療對(duì)OA損傷部位（如關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨）的修復(fù)有改善，但也指出研究存在異質(zhì)性、偏倚風(fēng)險(xiǎn)等局限，評(píng)估面臨隨機(jī)化、設(shè)盲等挑戰(zhàn)。盡管如此，MSCs治療OA的潛力已被廣泛認(rèn)可。因此，本研究旨在通過系統(tǒng)評(píng)價(jià)，專門評(píng)估MSCs對(duì)膝OA軟骨再生和膝關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)改善的影響，并重點(diǎn)關(guān)注其在聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡治療時(shí)的療效。

材料和方法

文獻(xiàn)檢索、篩選與納入：本研究嚴(yán)格遵循PRISMA和NMA指南，在Cochrane、EMBASE、MEDLINE和PubMed數(shù)據(jù)庫中檢索關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）單獨(dú)或聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡治療骨關(guān)節(jié)炎（OA）的英文人類研究文獻(xiàn)。

四位研究者獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，納入標(biāo)準(zhǔn)聚焦于高質(zhì)量證據(jù)（I/II級(jí)，即隨機(jī)和非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)），排除低等級(jí)證據(jù)研究以避免偏倚，并通過參考文獻(xiàn)追溯補(bǔ)充檢索。

數(shù)據(jù)提取、評(píng)估與分析：由兩位研究者獨(dú)立提取詳細(xì)數(shù)據(jù)（包括研究對(duì)象、治療參數(shù)、干細(xì)胞特性、結(jié)局指標(biāo)等）并進(jìn)行異質(zhì)性定性分析。四位研究者使用改良的Downs and Black量表獨(dú)立評(píng)估偏倚風(fēng)險(xiǎn)（該模型簡(jiǎn)化了統(tǒng)計(jì)效力評(píng)分權(quán)重，將研究質(zhì)量分為優(yōu)/良/中/差等級(jí)）。

最終，基于量表評(píng)估結(jié)果、提取的數(shù)據(jù)以及文獻(xiàn)間的對(duì)比討論，分析MSCs及其聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡治療的潛在效果，并以匯總表格支撐系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)論。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）療法聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡治療膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）的療效：系統(tǒng)評(píng)價(jià)的結(jié)果

研究特征與選擇：數(shù)據(jù)庫查詢和文獻(xiàn)納入過程及選擇的完整細(xì)節(jié)可以在圖1中看到。處理的文獻(xiàn)總數(shù)達(dá)到了250項(xiàng)研究，在使用納入標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選評(píng)估后，系統(tǒng)評(píng)價(jià)中將使用的可行研究總數(shù)約為18項(xiàng)研究。

納入研究描述：各納入研究的詳細(xì)描述及其特征根據(jù)不同的細(xì)胞療法描述見下表1。

所有納入研究均聚焦于膝骨關(guān)節(jié)炎（OA）患者，他們接受了主要通過關(guān)節(jié)內(nèi)注射的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs） 治療（部分研究聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡），旨在改善膝關(guān)節(jié)損傷狀況；

研究通過預(yù)設(shè)的標(biāo)準(zhǔn)化指標(biāo)（包括WOMAC、VAS、KOOS、ICRS評(píng)分量表以及MRI等影像學(xué)檢測(cè)）來評(píng)估治療效果，這些指標(biāo)能監(jiān)測(cè)疼痛緩解、功能恢復(fù)、軟骨厚度/修復(fù)/缺損、關(guān)節(jié)間隙等變化，并應(yīng)用Kellgren-Lawrence分級(jí)評(píng)估結(jié)構(gòu)改變；其中六項(xiàng)研究包含隨訪，以獲取長(zhǎng)期療效數(shù)據(jù)；具體研究特征詳見下表1。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的方案特征：來源、注射與關(guān)節(jié)鏡聯(lián)合

本部分納入的研究主要使用自體來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs），包括骨髓（BM-MSC）、脂肪（AD-MSC） 和臍帶血（UCB-MSC） 三種來源，其中脂肪來源最常見（六項(xiàng)研究），臍帶血來源最少（一項(xiàng)研究）；提取方法依來源而異（如脂肪組織用吸脂術(shù)，骨髓用穿刺抽吸法）。干細(xì)胞主要通過關(guān)節(jié)內(nèi)注射給予患者。

多數(shù)研究（七項(xiàng)）在MSCs注射前進(jìn)行了關(guān)節(jié)鏡手術(shù)以清理修復(fù)軟骨，另有研究建議未來可結(jié)合微骨折術(shù)。部分研究進(jìn)行了免疫表型檢測(cè)（CD標(biāo)記物），報(bào)告了多種陽性標(biāo)記（如CD34, CD90, CD105等），但某些標(biāo)記（如HLA-DR, CD34, CD45）在不同研究中的陽性/陰性表達(dá)存在不一致性，提示需謹(jǐn)慎解讀表型數(shù)據(jù)。

通過三個(gè)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)骨關(guān)節(jié)炎結(jié)構(gòu)結(jié)果的影響

影像學(xué)評(píng)估（主要為MRI）：10項(xiàng)研究中有9項(xiàng)使用MRI評(píng)估MSCs對(duì)OA結(jié)構(gòu)的影響，其中7項(xiàng)報(bào)告了積極的再生跡象，包括軟骨厚度增加、PCI值升高（提示軟骨修復(fù)/再生）、膝關(guān)節(jié)（股骨/脛骨/髕骨）軟骨狀況改善以及T1弛豫時(shí)間縮短。

然而，兩項(xiàng)研究結(jié)果存在矛盾或不確定性：一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)特定劑量下僅半數(shù)患者有輕微改善，另一項(xiàng)則表明僅高劑量組效果顯著，中低劑量組改善有限。未使用MRI的研究則通過手術(shù)觀察角度變化進(jìn)行評(píng)估。

患者報(bào)告結(jié)局與功能量表評(píng)估（VAS, WOMAC等）： 所有研究均使用預(yù)設(shè)量表（如WOMAC、VAS、KOOS、ICRS）進(jìn)行定性評(píng)估。VAS（4項(xiàng)研究）和WOMAC（4項(xiàng)研究）最常用，多數(shù)報(bào)告顯示MSCs治療后疼痛顯著減輕、功能活動(dòng)度明顯改善。

具體而言，VAS值普遍下降且常與IKDC聯(lián)用評(píng)估功能；WOMAC則一致報(bào)告了疼痛、功能和活動(dòng)度的積極變化。KOOS和ICRS雖使用較少（各2項(xiàng)），但也報(bào)告了膝關(guān)節(jié)功能提升和MSCs聯(lián)合治療（如骨髓刺激）促進(jìn)軟骨再生的潛力。

其他評(píng)估方法與總結(jié)： 少數(shù)研究（2項(xiàng)）采用了手術(shù)和X光評(píng)估。手術(shù)觀察在術(shù)后12-24個(gè)月顯示出陽性結(jié)果，支持干細(xì)胞療效；X光則與Kellgren-Lawrence分級(jí)聯(lián)用進(jìn)行類似定性評(píng)估。

總體而言，大多數(shù)研究通過MRI和核心量表（VAS, WOMAC）證實(shí)了MSCs治療在改善OA結(jié)構(gòu)（軟骨）和癥狀（疼痛、功能）方面的積極作用，但效果存在劑量依賴性和個(gè)體差異。

4大觀點(diǎn)分析討論干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的潛力與可行性

系統(tǒng)地回顧了上述文獻(xiàn)中提供的證據(jù)，探討了間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 在改善骨關(guān)節(jié)炎 (OA) 治療過程中的有效性。數(shù)據(jù)證據(jù)包括十項(xiàng)關(guān)于MSC治療OA的隨機(jī)和非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。我們將用4大觀點(diǎn)分析間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎（系統(tǒng)評(píng)價(jià)）潛力與可行性。

一、總體有效性與局限性

對(duì)10項(xiàng)涉及290例患者的對(duì)照試驗(yàn)（8項(xiàng)高質(zhì)量）的系統(tǒng)綜述表明，充足劑量的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療對(duì)骨關(guān)節(jié)炎（OA）具有積極作用，主要體現(xiàn)在促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨再生、減輕疼痛和改善膝關(guān)節(jié)功能。這些結(jié)論得到多種預(yù)設(shè)量表（如WOMAC, VAS）和影像學(xué)檢測(cè)的支持。

然而，研究存在局限性：最佳有效劑量尚未明確（如一項(xiàng)研究中僅半數(shù)高劑量患者顯著改善），且各研究變量差異、樣本量較小、方法學(xué)局限以及潛在的發(fā)表偏倚，導(dǎo)致顯著的異質(zhì)性可能影響了結(jié)果的可靠性。

二、確定性療效與聯(lián)合治療優(yōu)勢(shì)

六項(xiàng)研究提供了較為一致的證據(jù)，證實(shí)MSCs治療膝骨關(guān)節(jié)炎能帶來三重核心益處：?jiǎn)?dòng)基礎(chǔ)軟骨再生、通過免疫調(diào)節(jié)減輕疼痛、以及改善膝關(guān)節(jié)功能。

追加MSCs注射可進(jìn)一步增強(qiáng)軟骨再生效果和關(guān)節(jié)功能。此外，影像學(xué)證據(jù)（如MRI）顯示其還能修復(fù)關(guān)節(jié)間隙平衡及軟骨下骨結(jié)構(gòu)。多項(xiàng)研究（使用WOMAC, ICRS, KOOS, VAS等評(píng)估）特別指出，當(dāng)MSCs與關(guān)節(jié)鏡手術(shù)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，其治療潛力更為顯著。

就MSC的具體療效而言，系統(tǒng)評(píng)價(jià)中提供的研究大多利用BM-MSC或AD-MSC結(jié)合關(guān)節(jié)鏡治療方法。在MSC治療之前，先進(jìn)行關(guān)節(jié)鏡治療以清潔損傷部位并對(duì)軟骨損傷進(jìn)行表面修復(fù)。

三、細(xì)胞來源與療效比較

系統(tǒng)綜述顯示，骨髓來源（BM-MSCs）和脂肪來源（AD-MSCs）間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡手術(shù)均能有效改善骨關(guān)節(jié)炎（OA），表現(xiàn)為疼痛評(píng)分（VAS/WOMAC等）降低、功能評(píng)分（KOOS/ICRS）提升及影像學(xué)（X光/MRI）改善。

然而，AD-MSCs在高劑量下展現(xiàn)出更顯著的功能改善優(yōu)勢(shì)，且其療效具有劑量依賴性。同時(shí)，AD-MSCs在實(shí)際應(yīng)用中更具優(yōu)勢(shì)：采集更便捷、產(chǎn)量更高、風(fēng)險(xiǎn)更低。因此，綜合安全性、有效性和可及性，高劑量AD-MSCs是更優(yōu)選擇。但需注意，AD-MSCs在某些病例中可能僅緩解疼痛，此時(shí)BM-MSCs仍具應(yīng)用價(jià)值。

四、給藥方式與機(jī)制

治療主要通過關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射進(jìn)行，該途徑可將MSCs直接遞送至受損部位，避免細(xì)胞滯留其他器官，提高病灶區(qū)細(xì)胞濃度和活性。但受損軟骨區(qū)的惡劣微環(huán)境（炎癥、缺氧、氧化應(yīng)激）會(huì)威脅MSCs存活。

關(guān)節(jié)鏡手術(shù)在此發(fā)揮關(guān)鍵協(xié)同作用：通過清理炎性滑膜或進(jìn)行軟骨表層修復(fù)，減輕局部微環(huán)境壓力，從而增強(qiáng)MSCs的存活率和軟骨再生能力。盡管單用關(guān)節(jié)鏡對(duì)OA的長(zhǎng)期療效有限且通常不被推薦，但其與MSCs聯(lián)用能顯著提升整體治療效果。

高異質(zhì)性與治療潛力共識(shí)：MSCs改善骨關(guān)節(jié)炎軟骨預(yù)后的局限與前景

該系統(tǒng)綜述的局限性主要源于文獻(xiàn)數(shù)量少（僅10項(xiàng)）及由此產(chǎn)生的高異質(zhì)性（源于MSCs劑量、來源、治療方案等變量差異），可能影響結(jié)果普適性；但高度一致的證據(jù)仍證實(shí)MSCs具備改善骨關(guān)節(jié)炎軟骨預(yù)后的明確潛力，其作用機(jī)制已被部分研究初步闡明，且聯(lián)合現(xiàn)有療法可加速治療進(jìn)程——盡管MSCs的完整機(jī)制尚未完全解析，仍需大樣本研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

結(jié)論

這項(xiàng)基于十項(xiàng)I期或II期臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)綜述，一致顯示，關(guān)節(jié)內(nèi)注射MSC對(duì)關(guān)節(jié)軟骨（包括軟骨下骨）有益。在推薦使用MSC治療OA之前，需要更多動(dòng)力去尋找和研究其他研究，以提供更全面的信息。

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主要參考資料：[1]Yanuarso, Dandan KL, Putranto TA, et al. The Effectiveness of Mesenchymal Stem Cell (MSCs) Therapy Combined with Arthroscopy as Treatment for Knee Osteoarthritis (KOA): A Systematic Review. Orthopedic Reviews. 2025 ;17:137660. DOI: 10.52965/001c.137660. PMID: 40416589; PMCID: PMC12103298.