源自骨髓和臍帶血的單核細胞 (MNC) 因其獨特的生物學(xué)特性和多樣化的治療潛力，已成為再生醫(yī)學(xué)的熱門候選對象。

骨髓/臍帶血單個核細胞的：組成、作用機制、臨床應(yīng)用、細胞劑量、給藥時機及途徑

首先，本章全面概述了這些MNC細胞群中的細胞成分，包括干細胞和祖細胞、免疫細胞以及構(gòu)成其再生能力的各種亞群。

其次，本章還回顧了這些細胞發(fā)揮作用的潛在機制，重點闡述了它們在調(diào)節(jié)炎癥和免疫反應(yīng)、增強血管生成、提供神經(jīng)保護和促進神經(jīng)發(fā)生以及促進組織修復(fù)方面的作用。

第三，本章重點介紹了骨髓和臍帶血來源的MNC的臨床應(yīng)用，詳細介紹了適應(yīng)癥、最佳細胞劑量、給藥時機、給藥途徑、潛在副作用和并發(fā)癥，以及其在治療神經(jīng)系統(tǒng)、心血管、代謝和肺部疾病方面的療效。

第四，本章討論了利用這些細胞進行臨床應(yīng)用的挑戰(zhàn)和未來方向，強調(diào)需要標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)議和進一步研究以優(yōu)化其在臨床環(huán)境中的功效和安全性。

1、骨髓來源的單個核細胞

細胞組成、分離方法

骨髓 (BM) 在十九世紀(jì)被認(rèn)為是參與血細胞形成的重要組織，現(xiàn)在也是我們血液的主要來源。骨髓單核細胞 (BMMNC) 是一個異質(zhì)性細胞群，包括造血干細胞 (HSC)、間充質(zhì)干細胞/基質(zhì)細胞 (MSC)、內(nèi)皮祖細胞 (EPC)、極小的胚胎樣細胞以及免疫細胞，例如單核細胞、T細胞、B細胞和自然殺傷細胞。這些細胞類型的比例因個體及其健康狀況而異。由于BMMNC無需大量培養(yǎng)即可相對容易處理，因此已成為再生醫(yī)學(xué)中細胞療法的一種有吸引力的工具。

可通過密度梯度離心法分離骨髓多發(fā)性骨髓細胞（BMMNC），所用骨髓穿刺液通常取自髂后嵴和髂前嵴。穿刺骨髓的量取決于血液動力學(xué)，隨疾病狀態(tài)和供體的體重而變化，范圍從25毫升到200毫升。每毫升BMMNC的數(shù)量取決于性別，女性通常低于男性。據(jù)報道，BMMNC的數(shù)量和功能也會隨著年齡的增長而降低。在制備BMMNC以達到所需的細胞濃度和療效時，必須考慮所有這些因素。

骨髓單個核細胞（BMMNCs）的作用機制

BMMNCs的治療效應(yīng)被認(rèn)為通過多種機制協(xié)同介導(dǎo)，具體作用因細胞類型（尤其是其中的干細胞成分）而異。Nguyen等人的綜述指出，BMMNCs的主要機制包括血管生成、神經(jīng)保護、免疫調(diào)節(jié)、歸巢與分化、線粒體轉(zhuǎn)移及細胞外囊泡介導(dǎo)的效應(yīng)。

血管生成：BMMNCs通過上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）促進血管新生，并招募周細胞參與新血管形成。此外，BMMNCs分泌血管生成素-1（Angiopoietin-1）以穩(wěn)定血管結(jié)構(gòu)，并通過內(nèi)皮祖細胞（EPCs）替換受損內(nèi)皮細胞。

神經(jīng)保護：BMMNCs釋放神經(jīng)營養(yǎng)因子（如BDNF、NGF、NT-3等），促進神經(jīng)再生；其上調(diào)抗凋亡因子Bcl-2可抑制caspase-3激活，減少神經(jīng)元死亡。

免疫調(diào)節(jié)：BMMNCs降低促炎因子（IL-6、TNF-α、IL-1β）表達，增加抗炎因子（IL-4、IL-10），并抑制小膠質(zhì)細胞/巨噬細胞活化。

歸巢與分化爭議：盡管實驗顯示BMMNCs可遷移至海馬、大腦皮層等靶區(qū)，但其分化能力仍存爭議。部分研究認(rèn)為其可分化為神經(jīng)膠質(zhì)細胞或星形膠質(zhì)細胞，但另一些研究指出其“轉(zhuǎn)分化”可能源于細胞融合（如與神經(jīng)元或心肌細胞融合）而非內(nèi)在分化潛能，或與神經(jīng)前體細胞污染有關(guān)。

線粒體轉(zhuǎn)移：BMMNCs中的間充質(zhì)干細胞（MSCs）及EPCs可通過轉(zhuǎn)移線粒體至內(nèi)皮細胞，支持其能量代謝與屏障功能。脊髓損傷模型中，MSCs線粒體轉(zhuǎn)移可改善運動功能并減少膠質(zhì)瘢痕。

細胞外囊泡（EVs）：BMMNCs（尤其是MSCs）分泌的EVs具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎特性，可促進組織修復(fù)、神經(jīng)保護及血管生成。

骨髓單個核細胞（BMMNCs）在疾病治療中的臨床應(yīng)用

BMMNCs的適應(yīng)癥

BMMNCs已被研究用于多種疾病的治療，包括血液系統(tǒng)疾病、心血管疾病、骨科與肌肉骨骼疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。盡管臨床前研究和早期臨床試驗顯示其應(yīng)用潛力，但具體適應(yīng)癥仍需進一步探索。將研究成果轉(zhuǎn)化為廣泛臨床應(yīng)用需通過嚴(yán)格的臨床試驗驗證安全性和有效性。此外，遺傳因素、疾病病因及分期等因素可能影響B(tài)MMNCs治療的療效，因此需謹(jǐn)慎評估適應(yīng)癥選擇。

細胞劑量、給藥時機及途徑

BMMNCs的劑量因疾病類型和治療目標(biāo)而異：

• ??神經(jīng)系統(tǒng)疾病??：
  • ??卒中??：10–500×10^6個細胞或1–10×10^6個細胞/千克體重
  • ??腦性癱瘓（CP）??：15–120×10^6個細胞或1×10^6個細胞/千克體重
  • ??脊髓損傷（SCI）??：10^6–1000×10^6個細胞
  • ??創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）??：平均128×10^6個細胞或6–12×10^6個細胞/千克體重
  • ??肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）??：80–460×10^6個細胞
  • ??自閉癥譜系障礙（ASD）??：56–145×10^6個細胞或18–42×10^6個細胞/千克體重。
• ??心血管疾病??：
  • ??急性心肌梗死??：早期（<11天）注射高劑量（≥10^8個細胞）可顯著降低住院風(fēng)險；低劑量（<10^8個細胞）或晚期（≥11天）注射則無顯著差異。
  • ??缺血性心臟病??：建議最低劑量為50×10^6個細胞。

??給藥時機??：目前自體BMMNCs的最佳治療時間窗尚未明確，需更多研究支持。

??給藥途徑??：給藥途徑因疾病而異。神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療途徑包括靜脈注射、動脈注射、鞘內(nèi)注射和局部注射。然而，鞘內(nèi)注射途徑可能最適合神經(jīng)系統(tǒng)疾病，因為它創(chuàng)傷性最小，且能最大程度地將輸注的細胞送達受損部位。

心血管疾病的治療主要采用四種途徑，包括冠狀動脈內(nèi)注射、經(jīng)心內(nèi)膜注射、心外膜注射和靜脈注射。雖然每種方法都有其優(yōu)缺點，但目前尚無足夠證據(jù)證明哪種方法更好。

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副作用與并發(fā)癥

BMMNC療法在疾病治療中展現(xiàn)出良好的安全性，副作用極小，不良事件極少，并發(fā)癥也極少。由于BMMNC療法無需培養(yǎng)，分離后即可“即用”，因此可以避免長期細胞培養(yǎng)可能帶來的病毒和支原體污染。與其他細胞療法不同，BMMNC療法尚未報告細胞注射后出現(xiàn)血栓栓塞等重大不良事件。

雖然部分接受BMMNC輸注的患者可能會出現(xiàn)發(fā)熱、局部疼痛、頭痛、嘔吐、腹瀉或癲癇等輕微副作用，但這些癥狀通常會迅速緩解，不會影響患者的整體健康。

骨髓單個核細胞治療疾病的有效性如何？

骨髓單個核細胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的有效性

BMMNCs已被證明在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病（包括中風(fēng)、腦癱、脊髓損傷、創(chuàng)傷性腦損傷、肌萎縮側(cè)索硬化和自閉癥譜系障礙）方面具有潛在療效。

中風(fēng)方面：BMMNCs輸注可降低中風(fēng)患者的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）和改良Rankin量表（mRS）評分，提高 Barthel指數(shù)（BI）評分；

腦癱方面：改善腦癱患者的功能獨立性測量（FIM）、巴特爾發(fā)育量表（BDI）、粗大運動功能測量（GMFM）和精細運動功能測量（FMFM）評分。

脊髓損傷方面：BMMNCs輸注可改善脊髓損傷患者的FIM、脊髓損傷步行指數(shù)（WISCI）、簡明損傷量表（AIS）、美國脊髓損傷協(xié)會（ASIA）評分、日常生活活動能力（ADL）和視覺模擬評分（VAS）；

腦損傷方面：降低創(chuàng)傷性腦損傷患者的兒科治療強度水平（PILOT）、兒科器官功能障礙 logistic 評分（PELOD）并改善 FIM 評分。

肌萎縮側(cè)索硬化癥方面：BMMNCs治療可改善肌萎縮側(cè)索硬化患者的 ALS 功能評分量表（ALSFRS）和 6 分鐘步行測試表現(xiàn)，并降低 FIM 評分。

自閉癥方面：接受BMMNCs注射的自閉癥譜系障礙患者顯示正電子發(fā)射斷層掃描 – 計算機斷層掃描（PET-CT）、兒童自閉癥評定量表（CARS）、印度自閉癥評估量表（ISAA）、臨床總體印象量表（CGI）和兒童功能獨立性測量（WeeFIM）改善。

骨髓單個核細胞治療心臟病的有效性

BMMNCs是首批被納入心臟病治療的干細胞。

2002年，首次開展了使用BMMNCs治療急性心肌梗死的臨床試驗。對48項符合條件的隨機對照試驗（RCTs）（2602 例患者）數(shù)據(jù)的系統(tǒng)評價和薈萃分析顯示，骨髓細胞移植可縮小缺血性心臟病患者的梗死面積，改善左心室射血功能，并減輕心室重構(gòu)。

2022年對RCTs的薈萃分析表明，BMMNCs可能降低心臟相關(guān)死亡率、再梗死率以及充血性心臟病住院的復(fù)合終點風(fēng)險。盡管存在不確定性，但間充質(zhì)干細胞（MSCs）在改善射血分?jǐn)?shù)方面似乎優(yōu)于BMMNCs。然而，Dolati等人指出，BMMNCs 治療在心血管疾病中的效果存在差異，需要更多試驗以得出準(zhǔn)確結(jié)論。

2019年，薈萃分析顯示，自體BMMNCs對2型糖尿病具有有益作用。接受BMMNCs注射的患者顯示二期C肽水平改善，胰島素劑量需求顯著減少。

2020年，Aguia及其同事首次證明，對重癥哮喘患者靜脈注射BMMNCs是安全的。BMMNCs 治療不僅使三名患者中的一名右肺通氣量略有增加，還改善了所有三名患者的生活質(zhì)量并穩(wěn)定了肺功能。

2、臍帶血來源的單個核細胞

臍帶血來源的單個核細胞的細胞組成

自1988年進行首例臍帶血 (CB) 移植以來，CB造血移植的數(shù)量逐年增加。無論是陰道分娩還是剖宮產(chǎn)，都可以大量采集臍血 (UCB)，足月嬰兒每次平均采集量為81ml，有核細胞計數(shù)范圍為3.89至15.68×10⁸個細胞。即使在高危嬰兒中也可以采集UCB，包括胎齡低于30周的嬰兒，對于極度早產(chǎn)兒，至少可以采集9mlUCB。

此外，UCB細胞易于冷凍保存并儲存以備將來使用。這些細胞表現(xiàn)出免疫耐受性和對人類白細胞抗原 (HLA) 錯配的反應(yīng)性較低，因此可以以同種異體的方式利用它們。

臍血來源的單核細胞 (UCB-MNC) 可通過梯度離心法輕松地從臍血中分離，并用于臨床常規(guī)治療，無需進一步的體外操作。UCB-MNC含有幾種細胞類型，包括造血干細胞 (HSC)、內(nèi)皮祖細胞 (EPC)、淋巴細胞、單核細胞和間充質(zhì)干細胞 (MSC)。但細胞類型的數(shù)量和比例因胎齡和分娩環(huán)境而異。造血干細胞在臍血中很常見。

與來自骨髓和外周血的造血干細胞相比，臍血來源的造血干細胞成熟度較低，但在細胞因子的作用下表現(xiàn)出強大的增殖能力。與成人骨髓單核細胞 (BMMNC) 相比，UCB-MNC具有更高的細胞活力，對細胞毒性T細胞和輔助性T細胞的反應(yīng)性更低。

臍帶血來源的單個核細胞的潛在作用機制

證據(jù)表明，臍帶血單個核細胞（UCB-MNCs）可發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。UCB-MNCs可通過減少小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞的活化、增加抗炎細胞因子IL-10來減輕炎癥反應(yīng)。此外，UCB-MNCs可調(diào)節(jié)中樞T細胞反應(yīng)，并改變免疫細胞向神經(jīng)組織的遷移。

移植的UCB-MNCs通過SDF-1/CXCL12介導(dǎo)歸巢至損傷部位，一旦到達損傷區(qū)域，它們可增殖并分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞以替代受損細胞，從而減輕腦損傷并促進神經(jīng)和血管再生。

此外，UCB-MNCs移植可誘導(dǎo)損傷部位IL-8介導(dǎo)的血管生成。UCB-MNCs還可通過旁分泌效應(yīng)發(fā)揮作用，例如分泌血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）以刺激血管生長和組織生成。在缺氧缺血性腦損傷模型中，UCB-MNCs可通過分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子（如膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）、神經(jīng)生長因子（NGF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF））提供神經(jīng)保護作用。

多項研究已證實 UCB-MNCs 的抗凋亡效應(yīng)。給予UCB-MNCs可抑制凋亡基因（如 TNF-α、TNFR1、TNFR2、CD40 和 Fas）的表達，并減少表達凋亡標(biāo)志物的細胞數(shù)量。腹腔注射UCB-MNCs可減少紋狀體中活化的半胱天冬酶-3（caspase-3）介導(dǎo)的細胞死亡，以及大腦皮層中小膠質(zhì)細胞的活化，從而改善腦損傷。

臍帶血單個核細胞（UCB-MNCs）治療疾病的臨床應(yīng)用

臍帶血單個核細胞的適應(yīng)癥

臍帶血單個核細胞（UCB-MNCs）憑借無創(chuàng)獲取、倫理限制少及高可及性，廣泛應(yīng)用于腦癱（CP）、自閉癥譜系障礙（ASD）、脊髓損傷（SCI）等疾病治療。相較于骨髓來源（BMMNCs），UCB-MNCs在兒科更具優(yōu)勢，因其分離無痛且可異體使用，降低時間與成本。但異體治療需關(guān)注HLA匹配問題——研究顯示，HLA完全匹配或1個位點不匹配的CP患者運動功能改善更顯著，提示匹配度影響療效。此外，長期安全性仍需隨訪驗證。

細胞劑量、治療時機與給藥途徑

目前，UCB-MNCs的最佳細胞劑量和所需劑量次數(shù)因疾病或病癥而異，其最佳治療方案尚未完全闡明。

臨床前試驗中應(yīng)用的UCB-MNCs數(shù)量范圍為 2×10?至 100×10?個細胞，臨床應(yīng)用的最佳劑量尚未確定 [27]?，F(xiàn)有證據(jù)表明，更高的細胞劑量可能帶來更大益處。

一項隨機對照試驗（RCT）顯示，接受自體UCB-MNCs劑量大于20×10?個細胞 / 千克體重的 CP 患兒，其運動功能改善程度優(yōu)于低劑量組。臨床前和臨床研究建議，治療早產(chǎn)兒腦損傷時應(yīng)靜脈注射至少 25×10?個自體UCB-MNCs/千克體重。

然而，對重度CP的年幼兒童（<10歲）單次鞘內(nèi)注射20–30×10?個異體UCB-MNCs顯示不良事件風(fēng)險增加。這一發(fā)現(xiàn)表明，鞘內(nèi)輸注和治療起始年齡（≤10歲）可能與不良事件的發(fā)生相關(guān)。作者推測，對于免疫系統(tǒng)未成熟的年幼兒童（<10 歲），所應(yīng)用的異體UCB-MNCs劑量可能過大。與此一致的是，接受 UCB-MNCs 治療時年齡 < 36 個月的 CP 患兒似乎比36個月后入組的年長患兒獲益更多。

細胞遞送時機也可能是決定UCB細胞治療有效性的重要因素。在早產(chǎn)兒缺氧缺血動物模型中，早期給藥（12小時）比晚期注射（5 天）更有效。此外，UCB-MNCs的多次給藥可能提高治療效果。Zarrabi等人提出，重復(fù)給藥是解決 UCB-MNCs在CP患者中短期效應(yīng)的途徑。一項臨床前研究顯示，UCB細胞的重復(fù)給藥可改善新生大鼠腦損傷的長期恢復(fù)。

UCB-MNCs可通過全身途徑（靜脈、動脈、腹腔注射）或局部途徑（鞘內(nèi)、心內(nèi)、腦室內(nèi)、腦內(nèi)、鼻內(nèi)）給藥。在圍產(chǎn)期腦損傷的臨床應(yīng)用中，大多數(shù)臨床試驗采用靜脈注射UCB-MNCs。早期階段試驗表明，UCM-MNCs局部給藥途徑（鞘內(nèi)和腦室內(nèi)注射）在 CP 患者中的安全性與全身途徑相當(dāng)，未觀察到安全性劣勢。需進一步研究探討UCB-MNCs局部給藥在各種病癥中的可行性、安全性和有效性。

副作用與并發(fā)癥

自體UCB-MNCs的安全性已在多種病癥中得到證實。 腦癱、自閉癥譜系障礙（ASD）、脊髓損傷（SCI）、缺氧缺血性腦?。℉IE）和左心發(fā)育不良綜合征等疾病患者中，未觀察到與UCB-MNCs輸注相關(guān)的不良事件。

盡管人們對異體UCB-MNCs的應(yīng)用存在擔(dān)憂，但初步證據(jù)表明這些細胞是安全的。迄今為止，尚無研究報道腫瘤形成或其他惡性病變。對非血液系統(tǒng)退行性疾病患者鞘內(nèi)和靜脈注射1–3×10?個非匹配異體UCB-MNCs耐受性良好，4年隨訪后未觀察到不良事件、免疫反應(yīng)或移植物抗宿主病（GVHD）。

2022年，一項對10項研究（361名參與者，至少442次輸注）的系統(tǒng)評價證實了異體UCB-MNCs在治療ASD、CP、中風(fēng)、創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的安全性，未報告嚴(yán)重不良事件或GVHD、畸胎瘤形成等潛在并發(fā)癥。

臍帶血單個核細胞治療的有效性

UCB-MNCs治療已被證明對神經(jīng)系統(tǒng)疾病有效。

腦癱方面：靜脈輸注UCB-MNCs可增加CP患兒的腦連接性和粗大運動功能，改善運動和認(rèn)知功能障礙（提高粗大運動表現(xiàn)測量（GMPM）和貝利嬰兒發(fā)展量表第二版—心理與運動量表評分）。鞘內(nèi)注射異體UCB-MNCs在CP患者中安全有效（改善粗大運動功能、肌張力和殘疾評分）。

中風(fēng)方面：UCB細胞輸注可改善中風(fēng)患者的改良Rankin量表（mRS）和美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分。

自閉癥方面：UCB-MNCs移植可改善ASD患者的兒童自閉癥評定量表（CARS）、臨床總體印象量表（CGI）和異常行為清單（ABC）評分，而UCB-MNCs與臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs）聯(lián)合應(yīng)用效果更佳。

UCB-MNCs移植顯著改善多系統(tǒng)萎縮患者的癥狀和體征，并延緩疾病進展。全身注射非HLA匹配的異體UCB-MNCs在急性重度挫傷性SCI患者中安全且可改善運動功能。

UCB-MNCs已被用于多種新生兒疾病的治療研究。包括支氣管肺發(fā)育不良（BPD）、先天性心臟?。–HD）和圍產(chǎn)期腦損傷。

Ren等人（2020年）開展的單中心 II 期前瞻性非隨機安慰劑對照試驗顯示，對BPD早產(chǎn)兒靜脈注射UCB-MNCs可縮短機械通氣和氧療時間。Burkhat 等人（2019年）的I期研究表明，UCB-MNCs 在左心發(fā)育不良綜合征患者中安全可行。

類似地，Vincenti等人的I期試驗顯示，向左心發(fā)育不良綜合征嬰兒心肌直接注射1–3×10?個UCB-MNCs可改善體重、右心室面積變化分?jǐn)?shù)和射血分?jǐn)?shù)。UCB-MNCs治療圍產(chǎn)期腦損傷也被證明安全可行。2014年，Cotton等人開展了一項開放標(biāo)簽 I 期試驗，對一名HIE嬰兒在出生后12、24、48和72小時靜脈輸注1–5×10?個細胞 / 千克體重（四次劑量），該干預(yù)安全可行，盡管未觀察到顯著差異，但改善了貝利- III量表評分。

日本一項對HIE新生兒在出生后24、48和72小時靜脈輸注1.4–10.9×10?個UCB-MNCs的研究也獲得了類似結(jié)果。

3、對比與總結(jié)

特征	BMMNCs	UCB-MNCs
來源	骨髓（需有創(chuàng)采集）	臍帶血（無創(chuàng)采集，可凍存）
適用人群	成人為主，自體治療	兒科為主，可自體或異體（異體成本低、便捷）
倫理爭議	較低	極低（臍帶血為醫(yī)療廢棄物）
主要優(yōu)勢	心血管疾病證據(jù)較充分	新生兒 / 兒科疾病應(yīng)用廣泛，免疫原性低
局限性	異體需 HLA 匹配，采集痛苦	細胞數(shù)量有限，需高劑量輸注

4、挑戰(zhàn)與未來方向

基于BMMNC和UCB-MNC的細胞療法因其可及性、安全性和潛在的治療效果，在再生醫(yī)學(xué)中展現(xiàn)出廣闊的前景（圖1）。盡管具有這些優(yōu)勢，但仍存在一些挑戰(zhàn)需要解決。自體BMMNC給藥是一種常見方法，但存在一些局限性，可能會限制其在某些情況下的應(yīng)用。

可以從BM和CB中分離單核細胞。通常，BM-MNC為自體給藥，而CB-MNC既可以自體給藥，也可以同種異體給藥。這些細胞通過多種機制發(fā)揮作用，包括血管生成、神經(jīng)保護、免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗凋亡和分化。BM-MNC和CB-MNC均已用于治療各種疾病，例如神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心臟病、2型糖尿病、肺部疾病和新生兒疾病。箭頭表示療效改善。

年齡、健康狀況和影響骨髓功能的疾病等因素會影響所采集BMMNC的可用性、質(zhì)量和活力，可能導(dǎo)致移植細胞不足。在自體BMMNC不切實際的情況下，同種異體BMMNC可以作為替代方案。然而，同種異體BMMNC治療是一個活躍的研究領(lǐng)域，在轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用之前，需要進一步進行臨床前試驗。

機制解析與新型策略探索：BMMNCs和UCB-MNCs的療效源于多種細胞類型（如HSCs、MSCs）的協(xié)同作用，但具體機制尚未闡明。當(dāng)前研究轉(zhuǎn)向單一干細胞（如MSCs）或細胞外囊泡（EVs），以簡化治療策略并增強靶向性。未來需解析不同細胞成分的功能，并開發(fā)基于EVs的無細胞療法，以規(guī)避異體移植的免疫風(fēng)險。

臨床轉(zhuǎn)化與標(biāo)準(zhǔn)化推進：盡管短期安全性數(shù)據(jù)積極，長期隨訪仍是評估BMMNCs和UCB-MNCs風(fēng)險的關(guān)鍵。異體治療需結(jié)合HLA匹配與免疫抑制方案，同時關(guān)注供體特異性抗體產(chǎn)生。

此外，亟需通過大規(guī)模研究確定最佳劑量、時機及給藥途徑，并直接比較BMMNCs與UCB-MNCs在不同疾病中的療效差異，以建立精準(zhǔn)治療框架。跨學(xué)科合作與技術(shù)創(chuàng)新將是突破現(xiàn)有瓶頸的核心驅(qū)動力。

參考資料：https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-981-96-1261-1_1

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