源自骨髓和臍帶血的單核細(xì)胞 (MNC) 因其獨(dú)特的生物學(xué)特性和多樣化的治療潛力，已成為再生醫(yī)學(xué)的熱門(mén)候選對(duì)象。

骨髓/臍帶血單個(gè)核細(xì)胞的：組成、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、細(xì)胞劑量、給藥時(shí)機(jī)及途徑

首先，本章全面概述了這些MNC細(xì)胞群中的細(xì)胞成分，包括干細(xì)胞和祖細(xì)胞、免疫細(xì)胞以及構(gòu)成其再生能力的各種亞群。

其次，本章還回顧了這些細(xì)胞發(fā)揮作用的潛在機(jī)制，重點(diǎn)闡述了它們?cè)谡{(diào)節(jié)炎癥和免疫反應(yīng)、增強(qiáng)血管生成、提供神經(jīng)保護(hù)和促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生以及促進(jìn)組織修復(fù)方面的作用。

第三，本章重點(diǎn)介紹了骨髓和臍帶血來(lái)源的MNC的臨床應(yīng)用，詳細(xì)介紹了適應(yīng)癥、最佳細(xì)胞劑量、給藥時(shí)機(jī)、給藥途徑、潛在副作用和并發(fā)癥，以及其在治療神經(jīng)系統(tǒng)、心血管、代謝和肺部疾病方面的療效。

第四，本章討論了利用這些細(xì)胞進(jìn)行臨床應(yīng)用的挑戰(zhàn)和未來(lái)方向，強(qiáng)調(diào)需要標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)議和進(jìn)一步研究以優(yōu)化其在臨床環(huán)境中的功效和安全性。

1、骨髓來(lái)源的單個(gè)核細(xì)胞

細(xì)胞組成、分離方法

骨髓 (BM) 在十九世紀(jì)被認(rèn)為是參與血細(xì)胞形成的重要組織，現(xiàn)在也是我們血液的主要來(lái)源。骨髓單核細(xì)胞 (BMMNC) 是一個(gè)異質(zhì)性細(xì)胞群，包括造血干細(xì)胞 (HSC)、間充質(zhì)干細(xì)胞/基質(zhì)細(xì)胞 (MSC)、內(nèi)皮祖細(xì)胞 (EPC)、極小的胚胎樣細(xì)胞以及免疫細(xì)胞，例如單核細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞。這些細(xì)胞類型的比例因個(gè)體及其健康狀況而異。由于BMMNC無(wú)需大量培養(yǎng)即可相對(duì)容易處理，因此已成為再生醫(yī)學(xué)中細(xì)胞療法的一種有吸引力的工具。

可通過(guò)密度梯度離心法分離骨髓多發(fā)性骨髓細(xì)胞（BMMNC），所用骨髓穿刺液通常取自髂后嵴和髂前嵴。穿刺骨髓的量取決于血液動(dòng)力學(xué)，隨疾病狀態(tài)和供體的體重而變化，范圍從25毫升到200毫升。每毫升BMMNC的數(shù)量取決于性別，女性通常低于男性。據(jù)報(bào)道，BMMNC的數(shù)量和功能也會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而降低。在制備BMMNC以達(dá)到所需的細(xì)胞濃度和療效時(shí)，必須考慮所有這些因素。

骨髓單個(gè)核細(xì)胞（BMMNCs）的作用機(jī)制

BMMNCs的治療效應(yīng)被認(rèn)為通過(guò)多種機(jī)制協(xié)同介導(dǎo)，具體作用因細(xì)胞類型（尤其是其中的干細(xì)胞成分）而異。Nguyen等人的綜述指出，BMMNCs的主要機(jī)制包括血管生成、神經(jīng)保護(hù)、免疫調(diào)節(jié)、歸巢與分化、線粒體轉(zhuǎn)移及細(xì)胞外囊泡介導(dǎo)的效應(yīng)。

血管生成：BMMNCs通過(guò)上調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）促進(jìn)血管新生，并招募周細(xì)胞參與新血管形成。此外，BMMNCs分泌血管生成素-1（Angiopoietin-1）以穩(wěn)定血管結(jié)構(gòu)，并通過(guò)內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）替換受損內(nèi)皮細(xì)胞。

神經(jīng)保護(hù)：BMMNCs釋放神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（如BDNF、NGF、NT-3等），促進(jìn)神經(jīng)再生；其上調(diào)抗凋亡因子Bcl-2可抑制caspase-3激活，減少神經(jīng)元死亡。

免疫調(diào)節(jié)：BMMNCs降低促炎因子（IL-6、TNF-α、IL-1β）表達(dá)，增加抗炎因子（IL-4、IL-10），并抑制小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞活化。

歸巢與分化爭(zhēng)議：盡管實(shí)驗(yàn)顯示BMMNCs可遷移至海馬、大腦皮層等靶區(qū)，但其分化能力仍存爭(zhēng)議。部分研究認(rèn)為其可分化為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞或星形膠質(zhì)細(xì)胞，但另一些研究指出其“轉(zhuǎn)分化”可能源于細(xì)胞融合（如與神經(jīng)元或心肌細(xì)胞融合）而非內(nèi)在分化潛能，或與神經(jīng)前體細(xì)胞污染有關(guān)。

線粒體轉(zhuǎn)移：BMMNCs中的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）及EPCs可通過(guò)轉(zhuǎn)移線粒體至內(nèi)皮細(xì)胞，支持其能量代謝與屏障功能。脊髓損傷模型中，MSCs線粒體轉(zhuǎn)移可改善運(yùn)動(dòng)功能并減少膠質(zhì)瘢痕。

細(xì)胞外囊泡（EVs）：BMMNCs（尤其是MSCs）分泌的EVs具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎特性，可促進(jìn)組織修復(fù)、神經(jīng)保護(hù)及血管生成。

骨髓單個(gè)核細(xì)胞（BMMNCs）在疾病治療中的臨床應(yīng)用

BMMNCs的適應(yīng)癥

BMMNCs已被研究用于多種疾病的治療，包括血液系統(tǒng)疾病、心血管疾病、骨科與肌肉骨骼疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。盡管臨床前研究和早期臨床試驗(yàn)顯示其應(yīng)用潛力，但具體適應(yīng)癥仍需進(jìn)一步探索。將研究成果轉(zhuǎn)化為廣泛臨床應(yīng)用需通過(guò)嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證安全性和有效性。此外，遺傳因素、疾病病因及分期等因素可能影響B(tài)MMNCs治療的療效，因此需謹(jǐn)慎評(píng)估適應(yīng)癥選擇。

細(xì)胞劑量、給藥時(shí)機(jī)及途徑

BMMNCs的劑量因疾病類型和治療目標(biāo)而異：

• ??神經(jīng)系統(tǒng)疾病??：
  • ??卒中??：10–500×10^6個(gè)細(xì)胞或1–10×10^6個(gè)細(xì)胞/千克體重
  • ??腦性癱瘓（CP）??：15–120×10^6個(gè)細(xì)胞或1×10^6個(gè)細(xì)胞/千克體重
  • ??脊髓損傷（SCI）??：10^6–1000×10^6個(gè)細(xì)胞
  • ??創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）??：平均128×10^6個(gè)細(xì)胞或6–12×10^6個(gè)細(xì)胞/千克體重
  • ??肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）??：80–460×10^6個(gè)細(xì)胞
  • ??自閉癥譜系障礙（ASD）??：56–145×10^6個(gè)細(xì)胞或18–42×10^6個(gè)細(xì)胞/千克體重。
• ??心血管疾病??：
  • ??急性心肌梗死??：早期（<11天）注射高劑量（≥10^8個(gè)細(xì)胞）可顯著降低住院風(fēng)險(xiǎn)；低劑量（<10^8個(gè)細(xì)胞）或晚期（≥11天）注射則無(wú)顯著差異。
  • ??缺血性心臟病??：建議最低劑量為50×10^6個(gè)細(xì)胞。

??給藥時(shí)機(jī)??：目前自體BMMNCs的最佳治療時(shí)間窗尚未明確，需更多研究支持。

??給藥途徑??：給藥途徑因疾病而異。神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療途徑包括靜脈注射、動(dòng)脈注射、鞘內(nèi)注射和局部注射。然而，鞘內(nèi)注射途徑可能最適合神經(jīng)系統(tǒng)疾病，因?yàn)樗鼊?chuàng)傷性最小，且能最大程度地將輸注的細(xì)胞送達(dá)受損部位。

心血管疾病的治療主要采用四種途徑，包括冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射、經(jīng)心內(nèi)膜注射、心外膜注射和靜脈注射。雖然每種方法都有其優(yōu)缺點(diǎn)，但目前尚無(wú)足夠證據(jù)證明哪種方法更好。

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副作用與并發(fā)癥

BMMNC療法在疾病治療中展現(xiàn)出良好的安全性，副作用極小，不良事件極少，并發(fā)癥也極少。由于BMMNC療法無(wú)需培養(yǎng)，分離后即可“即用”，因此可以避免長(zhǎng)期細(xì)胞培養(yǎng)可能帶來(lái)的病毒和支原體污染。與其他細(xì)胞療法不同，BMMNC療法尚未報(bào)告細(xì)胞注射后出現(xiàn)血栓栓塞等重大不良事件。

雖然部分接受BMMNC輸注的患者可能會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、局部疼痛、頭痛、嘔吐、腹瀉或癲癇等輕微副作用，但這些癥狀通常會(huì)迅速緩解，不會(huì)影響患者的整體健康。

骨髓單個(gè)核細(xì)胞治療疾病的有效性如何？

骨髓單個(gè)核細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的有效性

BMMNCs已被證明在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病（包括中風(fēng)、腦癱、脊髓損傷、創(chuàng)傷性腦損傷、肌萎縮側(cè)索硬化和自閉癥譜系障礙）方面具有潛在療效。

中風(fēng)方面：BMMNCs輸注可降低中風(fēng)患者的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）和改良Rankin量表（mRS）評(píng)分，提高 Barthel指數(shù)（BI）評(píng)分；

腦癱方面：改善腦癱患者的功能獨(dú)立性測(cè)量（FIM）、巴特爾發(fā)育量表（BDI）、粗大運(yùn)動(dòng)功能測(cè)量（GMFM）和精細(xì)運(yùn)動(dòng)功能測(cè)量（FMFM）評(píng)分。

脊髓損傷方面：BMMNCs輸注可改善脊髓損傷患者的FIM、脊髓損傷步行指數(shù)（WISCI）、簡(jiǎn)明損傷量表（AIS）、美國(guó)脊髓損傷協(xié)會(huì)（ASIA）評(píng)分、日常生活活動(dòng)能力（ADL）和視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）；

腦損傷方面：降低創(chuàng)傷性腦損傷患者的兒科治療強(qiáng)度水平（PILOT）、兒科器官功能障礙 logistic 評(píng)分（PELOD）并改善 FIM 評(píng)分。

肌萎縮側(cè)索硬化癥方面：BMMNCs治療可改善肌萎縮側(cè)索硬化患者的 ALS 功能評(píng)分量表（ALSFRS）和 6 分鐘步行測(cè)試表現(xiàn)，并降低 FIM 評(píng)分。

自閉癥方面：接受BMMNCs注射的自閉癥譜系障礙患者顯示正電子發(fā)射斷層掃描 – 計(jì)算機(jī)斷層掃描（PET-CT）、兒童自閉癥評(píng)定量表（CARS）、印度自閉癥評(píng)估量表（ISAA）、臨床總體印象量表（CGI）和兒童功能獨(dú)立性測(cè)量（WeeFIM）改善。

骨髓單個(gè)核細(xì)胞治療心臟病的有效性

BMMNCs是首批被納入心臟病治療的干細(xì)胞。

2002年，首次開(kāi)展了使用BMMNCs治療急性心肌梗死的臨床試驗(yàn)。對(duì)48項(xiàng)符合條件的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs）（2602 例患者）數(shù)據(jù)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析顯示，骨髓細(xì)胞移植可縮小缺血性心臟病患者的梗死面積，改善左心室射血功能，并減輕心室重構(gòu)。

2022年對(duì)RCTs的薈萃分析表明，BMMNCs可能降低心臟相關(guān)死亡率、再梗死率以及充血性心臟病住院的復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)。盡管存在不確定性，但間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）在改善射血分?jǐn)?shù)方面似乎優(yōu)于BMMNCs。然而，Dolati等人指出，BMMNCs 治療在心血管疾病中的效果存在差異，需要更多試驗(yàn)以得出準(zhǔn)確結(jié)論。

2019年，薈萃分析顯示，自體BMMNCs對(duì)2型糖尿病具有有益作用。接受BMMNCs注射的患者顯示二期C肽水平改善，胰島素劑量需求顯著減少。

2020年，Aguia及其同事首次證明，對(duì)重癥哮喘患者靜脈注射BMMNCs是安全的。BMMNCs 治療不僅使三名患者中的一名右肺通氣量略有增加，還改善了所有三名患者的生活質(zhì)量并穩(wěn)定了肺功能。

2、臍帶血來(lái)源的單個(gè)核細(xì)胞

臍帶血來(lái)源的單個(gè)核細(xì)胞的細(xì)胞組成

自1988年進(jìn)行首例臍帶血 (CB) 移植以來(lái)，CB造血移植的數(shù)量逐年增加。無(wú)論是陰道分娩還是剖宮產(chǎn)，都可以大量采集臍血 (UCB)，足月嬰兒每次平均采集量為81ml，有核細(xì)胞計(jì)數(shù)范圍為3.89至15.68×10⁸個(gè)細(xì)胞。即使在高危嬰兒中也可以采集UCB，包括胎齡低于30周的嬰兒，對(duì)于極度早產(chǎn)兒，至少可以采集9mlUCB。

此外，UCB細(xì)胞易于冷凍保存并儲(chǔ)存以備將來(lái)使用。這些細(xì)胞表現(xiàn)出免疫耐受性和對(duì)人類白細(xì)胞抗原 (HLA) 錯(cuò)配的反應(yīng)性較低，因此可以以同種異體的方式利用它們。

臍血來(lái)源的單核細(xì)胞 (UCB-MNC) 可通過(guò)梯度離心法輕松地從臍血中分離，并用于臨床常規(guī)治療，無(wú)需進(jìn)一步的體外操作。UCB-MNC含有幾種細(xì)胞類型，包括造血干細(xì)胞 (HSC)、內(nèi)皮祖細(xì)胞 (EPC)、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)。但細(xì)胞類型的數(shù)量和比例因胎齡和分娩環(huán)境而異。造血干細(xì)胞在臍血中很常見(jiàn)。

與來(lái)自骨髓和外周血的造血干細(xì)胞相比，臍血來(lái)源的造血干細(xì)胞成熟度較低，但在細(xì)胞因子的作用下表現(xiàn)出強(qiáng)大的增殖能力。與成人骨髓單核細(xì)胞 (BMMNC) 相比，UCB-MNC具有更高的細(xì)胞活力，對(duì)細(xì)胞毒性T細(xì)胞和輔助性T細(xì)胞的反應(yīng)性更低。

臍帶血來(lái)源的單個(gè)核細(xì)胞的潛在作用機(jī)制

證據(jù)表明，臍帶血單個(gè)核細(xì)胞（UCB-MNCs）可發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。UCB-MNCs可通過(guò)減少小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化、增加抗炎細(xì)胞因子IL-10來(lái)減輕炎癥反應(yīng)。此外，UCB-MNCs可調(diào)節(jié)中樞T細(xì)胞反應(yīng)，并改變免疫細(xì)胞向神經(jīng)組織的遷移。

移植的UCB-MNCs通過(guò)SDF-1/CXCL12介導(dǎo)歸巢至損傷部位，一旦到達(dá)損傷區(qū)域，它們可增殖并分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞以替代受損細(xì)胞，從而減輕腦損傷并促進(jìn)神經(jīng)和血管再生。

此外，UCB-MNCs移植可誘導(dǎo)損傷部位IL-8介導(dǎo)的血管生成。UCB-MNCs還可通過(guò)旁分泌效應(yīng)發(fā)揮作用，例如分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）以刺激血管生長(zhǎng)和組織生成。在缺氧缺血性腦損傷模型中，UCB-MNCs可通過(guò)分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（如膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF））提供神經(jīng)保護(hù)作用。

多項(xiàng)研究已證實(shí) UCB-MNCs 的抗凋亡效應(yīng)。給予UCB-MNCs可抑制凋亡基因（如 TNF-α、TNFR1、TNFR2、CD40 和 Fas）的表達(dá)，并減少表達(dá)凋亡標(biāo)志物的細(xì)胞數(shù)量。腹腔注射UCB-MNCs可減少紋狀體中活化的半胱天冬酶-3（caspase-3）介導(dǎo)的細(xì)胞死亡，以及大腦皮層中小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，從而改善腦損傷。

臍帶血單個(gè)核細(xì)胞（UCB-MNCs）治療疾病的臨床應(yīng)用

臍帶血單個(gè)核細(xì)胞的適應(yīng)癥

臍帶血單個(gè)核細(xì)胞（UCB-MNCs）憑借無(wú)創(chuàng)獲取、倫理限制少及高可及性，廣泛應(yīng)用于腦癱（CP）、自閉癥譜系障礙（ASD）、脊髓損傷（SCI）等疾病治療。相較于骨髓來(lái)源（BMMNCs），UCB-MNCs在兒科更具優(yōu)勢(shì)，因其分離無(wú)痛且可異體使用，降低時(shí)間與成本。但異體治療需關(guān)注HLA匹配問(wèn)題——研究顯示，HLA完全匹配或1個(gè)位點(diǎn)不匹配的CP患者運(yùn)動(dòng)功能改善更顯著，提示匹配度影響療效。此外，長(zhǎng)期安全性仍需隨訪驗(yàn)證。

細(xì)胞劑量、治療時(shí)機(jī)與給藥途徑

目前，UCB-MNCs的最佳細(xì)胞劑量和所需劑量次數(shù)因疾病或病癥而異，其最佳治療方案尚未完全闡明。

臨床前試驗(yàn)中應(yīng)用的UCB-MNCs數(shù)量范圍為 2×10?至 100×10?個(gè)細(xì)胞，臨床應(yīng)用的最佳劑量尚未確定 [27]。現(xiàn)有證據(jù)表明，更高的細(xì)胞劑量可能帶來(lái)更大益處。

一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）顯示，接受自體UCB-MNCs劑量大于20×10?個(gè)細(xì)胞 / 千克體重的 CP 患兒，其運(yùn)動(dòng)功能改善程度優(yōu)于低劑量組。臨床前和臨床研究建議，治療早產(chǎn)兒腦損傷時(shí)應(yīng)靜脈注射至少 25×10?個(gè)自體UCB-MNCs/千克體重。

然而，對(duì)重度CP的年幼兒童（<10歲）單次鞘內(nèi)注射20–30×10?個(gè)異體UCB-MNCs顯示不良事件風(fēng)險(xiǎn)增加。這一發(fā)現(xiàn)表明，鞘內(nèi)輸注和治療起始年齡（≤10歲）可能與不良事件的發(fā)生相關(guān)。作者推測(cè)，對(duì)于免疫系統(tǒng)未成熟的年幼兒童（<10 歲），所應(yīng)用的異體UCB-MNCs劑量可能過(guò)大。與此一致的是，接受 UCB-MNCs 治療時(shí)年齡 < 36 個(gè)月的 CP 患兒似乎比36個(gè)月后入組的年長(zhǎng)患兒獲益更多。

細(xì)胞遞送時(shí)機(jī)也可能是決定UCB細(xì)胞治療有效性的重要因素。在早產(chǎn)兒缺氧缺血?jiǎng)游锬Ｐ椭?，早期給藥（12小時(shí)）比晚期注射（5 天）更有效。此外，UCB-MNCs的多次給藥可能提高治療效果。Zarrabi等人提出，重復(fù)給藥是解決 UCB-MNCs在CP患者中短期效應(yīng)的途徑。一項(xiàng)臨床前研究顯示，UCB細(xì)胞的重復(fù)給藥可改善新生大鼠腦損傷的長(zhǎng)期恢復(fù)。

UCB-MNCs可通過(guò)全身途徑（靜脈、動(dòng)脈、腹腔注射）或局部途徑（鞘內(nèi)、心內(nèi)、腦室內(nèi)、腦內(nèi)、鼻內(nèi)）給藥。在圍產(chǎn)期腦損傷的臨床應(yīng)用中，大多數(shù)臨床試驗(yàn)采用靜脈注射UCB-MNCs。早期階段試驗(yàn)表明，UCM-MNCs局部給藥途徑（鞘內(nèi)和腦室內(nèi)注射）在 CP 患者中的安全性與全身途徑相當(dāng)，未觀察到安全性劣勢(shì)。需進(jìn)一步研究探討UCB-MNCs局部給藥在各種病癥中的可行性、安全性和有效性。

副作用與并發(fā)癥

自體UCB-MNCs的安全性已在多種病癥中得到證實(shí)。 腦癱、自閉癥譜系障礙（ASD）、脊髓損傷（SCI）、缺氧缺血性腦?。℉IE）和左心發(fā)育不良綜合征等疾病患者中，未觀察到與UCB-MNCs輸注相關(guān)的不良事件。

盡管人們對(duì)異體UCB-MNCs的應(yīng)用存在擔(dān)憂，但初步證據(jù)表明這些細(xì)胞是安全的。迄今為止，尚無(wú)研究報(bào)道腫瘤形成或其他惡性病變。對(duì)非血液系統(tǒng)退行性疾病患者鞘內(nèi)和靜脈注射1–3×10?個(gè)非匹配異體UCB-MNCs耐受性良好，4年隨訪后未觀察到不良事件、免疫反應(yīng)或移植物抗宿主病（GVHD）。

2022年，一項(xiàng)對(duì)10項(xiàng)研究（361名參與者，至少442次輸注）的系統(tǒng)評(píng)價(jià)證實(shí)了異體UCB-MNCs在治療ASD、CP、中風(fēng)、創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的安全性，未報(bào)告嚴(yán)重不良事件或GVHD、畸胎瘤形成等潛在并發(fā)癥。

臍帶血單個(gè)核細(xì)胞治療的有效性

UCB-MNCs治療已被證明對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病有效。

腦癱方面：靜脈輸注UCB-MNCs可增加CP患兒的腦連接性和粗大運(yùn)動(dòng)功能，改善運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能障礙（提高粗大運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)測(cè)量（GMPM）和貝利嬰兒發(fā)展量表第二版—心理與運(yùn)動(dòng)量表評(píng)分）。鞘內(nèi)注射異體UCB-MNCs在CP患者中安全有效（改善粗大運(yùn)動(dòng)功能、肌張力和殘疾評(píng)分）。

中風(fēng)方面：UCB細(xì)胞輸注可改善中風(fēng)患者的改良Rankin量表（mRS）和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分。

自閉癥方面：UCB-MNCs移植可改善ASD患者的兒童自閉癥評(píng)定量表（CARS）、臨床總體印象量表（CGI）和異常行為清單（ABC）評(píng)分，而UCB-MNCs與臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）聯(lián)合應(yīng)用效果更佳。

UCB-MNCs移植顯著改善多系統(tǒng)萎縮患者的癥狀和體征，并延緩疾病進(jìn)展。全身注射非HLA匹配的異體UCB-MNCs在急性重度挫傷性SCI患者中安全且可改善運(yùn)動(dòng)功能。

UCB-MNCs已被用于多種新生兒疾病的治療研究。包括支氣管肺發(fā)育不良（BPD）、先天性心臟?。–HD）和圍產(chǎn)期腦損傷。

Ren等人（2020年）開(kāi)展的單中心 II 期前瞻性非隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)顯示，對(duì)BPD早產(chǎn)兒靜脈注射UCB-MNCs可縮短機(jī)械通氣和氧療時(shí)間。Burkhat 等人（2019年）的I期研究表明，UCB-MNCs 在左心發(fā)育不良綜合征患者中安全可行。

類似地，Vincenti等人的I期試驗(yàn)顯示，向左心發(fā)育不良綜合征嬰兒心肌直接注射1–3×10?個(gè)UCB-MNCs可改善體重、右心室面積變化分?jǐn)?shù)和射血分?jǐn)?shù)。UCB-MNCs治療圍產(chǎn)期腦損傷也被證明安全可行。2014年，Cotton等人開(kāi)展了一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽 I 期試驗(yàn)，對(duì)一名HIE嬰兒在出生后12、24、48和72小時(shí)靜脈輸注1–5×10?個(gè)細(xì)胞 / 千克體重（四次劑量），該干預(yù)安全可行，盡管未觀察到顯著差異，但改善了貝利- III量表評(píng)分。

日本一項(xiàng)對(duì)HIE新生兒在出生后24、48和72小時(shí)靜脈輸注1.4–10.9×10?個(gè)UCB-MNCs的研究也獲得了類似結(jié)果。

3、對(duì)比與總結(jié)

特征	BMMNCs	UCB-MNCs
來(lái)源	骨髓（需有創(chuàng)采集）	臍帶血（無(wú)創(chuàng)采集，可凍存）
適用人群	成人為主，自體治療	兒科為主，可自體或異體（異體成本低、便捷）
倫理爭(zhēng)議	較低	極低（臍帶血為醫(yī)療廢棄物）
主要優(yōu)勢(shì)	心血管疾病證據(jù)較充分	新生兒 / 兒科疾病應(yīng)用廣泛，免疫原性低
局限性	異體需 HLA 匹配，采集痛苦	細(xì)胞數(shù)量有限，需高劑量輸注

4、挑戰(zhàn)與未來(lái)方向

基于BMMNC和UCB-MNC的細(xì)胞療法因其可及性、安全性和潛在的治療效果，在再生醫(yī)學(xué)中展現(xiàn)出廣闊的前景（圖1）。盡管具有這些優(yōu)勢(shì)，但仍存在一些挑戰(zhàn)需要解決。自體BMMNC給藥是一種常見(jiàn)方法，但存在一些局限性，可能會(huì)限制其在某些情況下的應(yīng)用。

可以從BM和CB中分離單核細(xì)胞。通常，BM-MNC為自體給藥，而CB-MNC既可以自體給藥，也可以同種異體給藥。這些細(xì)胞通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮作用，包括血管生成、神經(jīng)保護(hù)、免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗凋亡和分化。BM-MNC和CB-MNC均已用于治療各種疾病，例如神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心臟病、2型糖尿病、肺部疾病和新生兒疾病。箭頭表示療效改善。

年齡、健康狀況和影響骨髓功能的疾病等因素會(huì)影響所采集BMMNC的可用性、質(zhì)量和活力，可能導(dǎo)致移植細(xì)胞不足。在自體BMMNC不切實(shí)際的情況下，同種異體BMMNC可以作為替代方案。然而，同種異體BMMNC治療是一個(gè)活躍的研究領(lǐng)域，在轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用之前，需要進(jìn)一步進(jìn)行臨床前試驗(yàn)。

機(jī)制解析與新型策略探索：BMMNCs和UCB-MNCs的療效源于多種細(xì)胞類型（如HSCs、MSCs）的協(xié)同作用，但具體機(jī)制尚未闡明。當(dāng)前研究轉(zhuǎn)向單一干細(xì)胞（如MSCs）或細(xì)胞外囊泡（EVs），以簡(jiǎn)化治療策略并增強(qiáng)靶向性。未來(lái)需解析不同細(xì)胞成分的功能，并開(kāi)發(fā)基于EVs的無(wú)細(xì)胞療法，以規(guī)避異體移植的免疫風(fēng)險(xiǎn)。

臨床轉(zhuǎn)化與標(biāo)準(zhǔn)化推進(jìn)：盡管短期安全性數(shù)據(jù)積極，長(zhǎng)期隨訪仍是評(píng)估BMMNCs和UCB-MNCs風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵。異體治療需結(jié)合HLA匹配與免疫抑制方案，同時(shí)關(guān)注供體特異性抗體產(chǎn)生。

此外，亟需通過(guò)大規(guī)模研究確定最佳劑量、時(shí)機(jī)及給藥途徑，并直接比較BMMNCs與UCB-MNCs在不同疾病中的療效差異，以建立精準(zhǔn)治療框架?？鐚W(xué)科合作與技術(shù)創(chuàng)新將是突破現(xiàn)有瓶頸的核心驅(qū)動(dòng)力。

參考資料：https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-981-96-1261-1_1

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