干細胞治療骨關(guān)節(jié)炎是一種新興且具有前景的治療方法。骨關(guān)節(jié)炎是一種常見的退行性關(guān)節(jié)疾病，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨退化和骨質(zhì)增生，導致疼痛、僵硬和活動受限等癥狀。干細胞治療通過利用干細胞的自我更新、多向分化和免疫調(diào)節(jié)能力，為骨關(guān)節(jié)炎患者帶來了新的希望。這也讓干細胞治療骨關(guān)節(jié)炎成為了研究的熱點。

什么是骨關(guān)節(jié)炎

骨關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis，簡稱OA）是一種常見的慢性退行性關(guān)節(jié)疾病，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨的退化和破壞，導致關(guān)節(jié)疼痛、僵硬和功能障礙。這種疾病通常發(fā)生在中老年人群中，尤其是負重較大的膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、脊柱及遠側(cè)指間關(guān)節(jié)等部位。

在我們之前對自體脂肪來源間充質(zhì)干細胞(ADMSCs) 治療效果的評估研究的基礎(chǔ)上，本研究報告了一種確定的同種異體 ADMSC 細胞系在治療膝關(guān)節(jié) OA 方面的效果。這項雙盲、安慰劑對照、隨機 I/IIa 期研究的總體目的是評估同種異體 ADMSC 治療制劑劑量遞增的安全性和初步療效，從而為膝關(guān)節(jié) OA 和后期關(guān)鍵試驗中的應用提供最佳劑量選擇信息。

疼痛癥狀顯著改善！干細胞治療骨關(guān)節(jié)炎40例患者，耐受性良好！

2024年9月，墨爾本干細胞中心研究中心在國際期刊《Osteoarthritis cartilage opening》上發(fā)布了一篇《同種異體脂肪間充質(zhì)干細胞制劑治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的安全性和有效性：I/IIa 期隨機對照試驗》的研究結(jié)果。

目的

評估同種異體脂肪間充質(zhì)干細胞制劑（MAG200）治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎12個月內(nèi)的安全性和有效性。

方法

這項隨機、雙盲、安慰劑對照的前瞻性研究是在澳大利亞維多利亞州墨爾本干細胞研究中心進行的。該研究得到了澳大利亞新南威爾士州查爾斯特大學人類研究倫理委員會的批準，并根據(jù)《赫爾辛基宣言》中的倫理原則進行（注冊號 ACTRN12617001095358 / ACTRN12621000622808）。

基線特征和研究參與者

共篩選出 49 名參與者，其中 40 名符合納入標準并被招募，并按照方案完成了研究。所有隊列的平均 BMI 都在“超重”范圍內(nèi)，包括男性和女性參與者，也包括曾經(jīng)接受過膝關(guān)節(jié)手術(shù)的參與者。MAG200 10 ?× ?10 ⁶劑量隊列的平均年齡高于其他隊列，并且記錄的平均 OMSPQ-Short 評分更高，這表明長期疼痛/殘疾的風險增加。相比之下，與其他隊列相比，安慰劑組的男性比例更高（7:1），參與者更年輕，OA 嚴重程度較低，OMPSQ-Short 評分較低。

結(jié)果

疼痛 (NPRS) 和 KOOS 日常生活功能 (KOOS ADL ) 

在所有 MAG200 隊列中，第 12 個月時疼痛癥狀均較基線時出現(xiàn)臨床相關(guān)（減少 ≥ 2 分）和統(tǒng)計學顯著改善，但安慰劑組并未出現(xiàn)此情況，安慰劑組未達到統(tǒng)計學顯著或臨床相關(guān)的改善（圖 2、3）。

所有其他 KOOS 分量表相對于基線的變化

在MAG200 10、20 和 100 ?× ?10 ⁶劑量組的 KOOS ADL以及所有 MAG200 隊列的所有其他 KOOS 分量表方面，從基線到第 12 個月均出現(xiàn)臨床相關(guān)（增加 ≥ 8 分）和統(tǒng)計學顯著改善，大多數(shù)分量表表明早在治療后 3 個月就出現(xiàn)臨床相關(guān)改善。（圖4）

治療療效果在第 12 個月時對疼痛減輕（NPRS）的估計

在第 12 個月時，無論接受的劑量如何，MAG200 療法均與安慰劑相比具有積極的治療效果，疼痛減輕幅度更大（圖5）。MAG200 10×10 6劑量組的治療效果最明顯，這在統(tǒng)計學上具有顯著意義，且具有臨床意義。

第 12 個月時通過 KOOS 分量表測量的治療效果對疼痛和功能的估計

對于 MAG200 10、20 和 100×10 ⁶劑量組的參與者，治療效果估計值顯示在所有五個 KOOS 分量表上均優(yōu)于安慰劑，其中 MAG200 100×10 ⁶劑量組在所有分量表上均顯示出與安慰劑相比具有臨床意義的改善

安全性評估

在治療后的最初 0-3 個月期間，32 名 (80%) 受試者報告了57起治療出現(xiàn)的不良事件，其中大多數(shù)為輕度 。最常見的TEAE是關(guān)節(jié)痛、注射部位相關(guān)腫脹和積液、注射部位疼痛以及關(guān)節(jié)腫脹和積液。僅在 MAG200組中觀察到治療相關(guān)的TEAE，其中大多數(shù)為輕度 。最常見的 TEAE 是注射部位相關(guān)積液（8 名受試者）和腫脹（6 名受試者）。報告治療相關(guān) TEAE 的參與者比例隨劑量增加而增加。

未觀察到劑量依賴性關(guān)系與 TEAE 嚴重程度的關(guān)系，也沒有治療相關(guān)的嚴重 TEAE。未觀察到生命體征、實驗室檢查或心電圖的治療相關(guān)變化。

討論

這項首次在人體進行的雙盲隨機對照試驗評估了同種異體 ADMSC 制劑 (MAG200)，該制劑通過單次 IA 注射到膝蓋，取得了其主要的安全性和有效性結(jié)果。觀察發(fā)現(xiàn)，MAG200 療法耐受性良好且安全，12 個月時所有活性治療組的臨床反應者比例均高于安慰劑組。IA MAG200 的安全性觀察結(jié)果與其他評估同種異體或自體ADMSC制劑的早期試驗結(jié)果一致。

我們的結(jié)果表明，治療相關(guān) TEAE 發(fā)生率可能呈劑量相關(guān)趨勢，但未觀察到 TEAE 嚴重程度與劑量的關(guān)系。療效終點已達到，評估標準為疼痛和功能改善，以及 12 個月時觀察到的治療效果優(yōu)于安慰劑。所有積極治療組均表現(xiàn)出臨床相關(guān)和統(tǒng)計學顯著的改善，接受 MAG200 治療的患者中有 75% 報告改善或完全康復。MAG200 治療后觀察到的反應反映了之前使用同種異體 ADMSC 的早期試驗，并支持同種異體 ADMSC 在治療膝關(guān)節(jié) OA 方面的有效性。

結(jié)論

骨關(guān)節(jié)炎是一種尚未得到滿足的重大臨床需求和公共衛(wèi)生負擔，迫切需要預防和修復療法。同種異體間充質(zhì)干細胞療法為骨關(guān)節(jié)炎治療提供了令人興奮的可能性，提供了一種可擴展的“現(xiàn)成”解決方案。這項 I/IIa 期研究的結(jié)果表明 MAG200 在膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎治療方面具有重大前景，并提供了足夠的證據(jù)將其臨床開發(fā)推進到后期試驗。

參考資料：Julien Freitag, Matthew Chamberlain, James Wickham, Kiran Shah, Flavia Cicuttini, Yuanyuan Wang, Ann Solterbeck, Lucinda Kenihan, Lesley-Anne Kelly, Renee Castelluccio, Ellee Picken, Melissa Grogan, Michael Kenihan, Abi Tenen, Nirali Shah, Carla Lutz, Teena George, Iresha Wickramasinghe,Safety and efficacy of an allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cell preparation in the treatment of knee osteoarthritis: A Phase I/IIa randomised controlled trial,Osteoarthritis and Cartilage Open,Volume 6, Issue 3,2024,100500,ISSN 2665-9131,https://doi.org/10.1016/j.ocarto.2024.100500.
(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2665913124000670)

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