導語：類風濕關節(jié)炎（RA）是一種全身性自身免疫性疾病，以關節(jié)慢性炎癥和骨質破壞為特征?；颊叨酁橹欣夏耆耍曰疾÷矢哂谀行?。

什么是類風濕關節(jié)炎

類風濕關節(jié)炎（RA）是一種慢性全身性自身免疫性疾病，主要影響關節(jié)，但也可能累及其他器官。其病因尚不完全明確，但與遺傳、環(huán)境和感染等因素密切相關。該病的發(fā)病高峰年齡在30-50歲之間，女性發(fā)病率高于男性。

近年來隨著再生醫(yī)學的發(fā)展，類風濕性關節(jié)炎的干細胞療法正在成為治療這種慢性自身免疫性炎癥疾病的重大進展。間充質干細胞具有分化和修復受損組織的獨特能力，為減輕類風濕關節(jié)炎患者疼痛和增強活動能力帶來了希望。

本文通過一項 I/IIa 期實驗證實自體干細胞治療類風濕關節(jié)炎的安全性和有效性。

Ⅰ/Ⅱ期研究：證實自體干細胞治療類風濕關節(jié)炎的安全性和有效性

2022年3月3日，Hope Biosciences 干細胞研究基金會在國際期刊期刊雜志《Stem Cell Research & Therapy?》上發(fā)布了一篇《自體脂肪間充質干細胞治療類風濕關節(jié)炎患者的安全性和有效性：一項 I/IIa 期、開放標簽、非隨機試點試驗》的實驗結果。

間充質干細胞 (MSC) 療法是治療類風濕性關節(jié)炎 (RA) 的一種尖端方法，類風濕性關節(jié)炎是一種以慢性炎癥、關節(jié)疼痛、僵硬和進行性關節(jié)破壞為特征的慢性自身免疫性疾病。

目的：本研究是一項 I/IIa 期自體脂肪間充質干細胞 (adMSCs) 治療活動性類風濕性關節(jié)炎 (RA) 患者靜脈輸注的安全性和有效性試驗。

方法：該研究于2018年9月至2020年9月在德克薩斯州休斯頓進行。目標治療人群是那些盡管接受穩(wěn)定治療但仍有持續(xù)活動性類風濕關節(jié)炎癥狀的人。

15 名符合條件的類風濕關節(jié)炎患者（年齡18-65歲）入組，在接受單次靜脈注射2×10⁸個脂肪間充質干細胞后，在第4、12、26 和 52 周進行隨訪。使用美國風濕病學會 (ACR66/68 評分) 標準檢查腫脹和壓痛關節(jié)計數(shù) (S/TJC) 以及血清 TNF-α、IL-6、CRP 和 ESR 水平。安全性終點包括血液學、肝功能和腎功能的測量。

結果：1.對類風濕性關節(jié)炎癥狀的改善

研究參與者接受了單次靜脈輸注 2 × 10 ⁸ 個脂肪間充質干細胞活細胞。輸注后 4 小時、24 小時以及輸注后第1、4、8、12、26 和52周現(xiàn)場監(jiān)測臨床和安全參數(shù)。

關節(jié)計數(shù)。與基線相比，腫脹關節(jié)計數(shù)在每次隨訪中均顯著減少。

與基線相比，在所有隨訪周中，壓痛關節(jié)評分均顯著下降。顯著性定義為p值 ≤ 0.01（Holm-?ídák 校正多重比較），* p值 < 0.01；** p值 < 0.001；Wilcoxon 符號秩檢驗。

隨訪第52周結束時，腫脹和壓痛關節(jié)評分(根據(jù) ACR 66/68 關節(jié)評估進行測量)均顯示出與基線相比的顯著臨床改善，腫脹關節(jié)的中位數(shù)從12.0下降到1.0，壓痛關節(jié)數(shù)的中位數(shù)從20.0下降到 1.0。

2.對類風濕關節(jié)炎的抗炎效果

炎癥參數(shù)

與基線相比，隨訪中炎癥細胞因子 TNF-α 或 IL-6 水平?jīng)]有出現(xiàn)任何顯著變化（a、b）。

ESR 或 CRP 水平均未見顯著變化（c、d）。

顯著性定義為p值≤0.01（Holm-?ídák 校正多重比較）；Wilcoxon 符號秩檢驗

在本研究中使用的單劑量新鮮活細胞可顯著改善關節(jié)功能，持續(xù)長達52周。這些細胞符合標準化要求，例如細胞身份、純度，以及最重要的絕對細胞活力 (>94%)。沒有跡象表明年齡會影響受試者的反應，這表明任何年齡的受試者都可以從治療中受益。

與基線相比，S/TJC 的 ACR66/68 評分在第 52 周均顯示出顯著改善，且效應量 (ES) 較大（。在其他時間點測量的（ACR66/68）評分也顯示出中等到大的 ES。與基線相比，炎癥標志物 TNF-α、IL-6和ESR水平保持不變。

然而，在第 4 周觀察到CRP水平的差異，且效應量較小，在第 52 周進一步改善。干預后，血液學、肝和腎功能水平基本保持不變。未發(fā)生急性或長期嚴重不良事件 (AE)。

討論：該試驗結果表明，單次輸注自體脂肪間充質干細胞可安全有效地改善類風濕關節(jié)炎臨床癥狀。自體脂肪間充質干細胞的給藥具有良好的安全性，關節(jié)功能顯著且持續(xù)改善，炎癥標志物CRP略有改善，這與之前使用臍帶間充質干細胞的研究結果一致。

結論

研究表明，單次注射新鮮自體脂肪間充質干細胞治療類風濕關節(jié)炎既安全又高效，可改善類風濕關節(jié)炎患者的關節(jié)癥狀。鑒于其安全性高且對關節(jié)功能具有顯著的臨床療效，應通過更大規(guī)模的隨機安慰劑對照試驗來證實該試驗的結果，以更好地證實對類風濕關節(jié)炎患者的治療益處。

在后續(xù)隨訪中并未發(fā)現(xiàn)任何不良反應。

參考資料：Vij, R., Stebbings, K.A., Kim, H. et al. Safety and efficacy of autologous, adipose-derived mesenchymal stem cells in patients with rheumatoid arthritis: a phase I/IIa, open-label, non-randomized pilot trial. Stem Cell Res Ther 13, 88 (2022). https://doi.org/10.1186/s13287-022-02763-w

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