胰腺β細(xì)胞的缺失和功能衰竭會(huì)導(dǎo)致葡萄糖穩(wěn)態(tài)的破壞以及糖尿病的進(jìn)展。盡管全胰腺或胰島移植是補(bǔ)充β細(xì)胞和治療糖尿病的一種有前景的方法，但供體胰島的嚴(yán)重短缺使得大多數(shù)糖尿病患者無(wú)法接受這種治療。干細(xì)胞，特別是誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs），因其自我更新能力以及分化為功能性β細(xì)胞的能力，在糖尿病治療方面極具潛力。

從干細(xì)胞到胰腺β細(xì)胞：糖尿病的策略、應(yīng)用和潛在治療方法

近期發(fā)表在權(quán)威期刊雜志《 Molecular and Cellular Biochemistry》的一項(xiàng)研究，為糖尿病患者帶來(lái)了巨大的希望，并且必將改變未來(lái)的臨床實(shí)踐。

在這篇綜述中，我們首先介紹功能性β細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程及其異質(zhì)性，然后重點(diǎn)闡述從干細(xì)胞生成β細(xì)胞的最新研究進(jìn)展，以及這些β細(xì)胞在疾病建模、藥物研發(fā)和臨床治療中的潛在應(yīng)用。

最后，我們探討了目前在開(kāi)發(fā)基于干細(xì)胞的治療策略以改善糖尿病治療方面所面臨的挑戰(zhàn)。盡管仍然存在一些重大的技術(shù)障礙，但干細(xì)胞為糖尿病患者帶來(lái)了巨大的希望，并且必將改變未來(lái)的臨床實(shí)踐。

糖尿?。含F(xiàn)狀、發(fā)病根源、傳統(tǒng)治療難題與干細(xì)胞帶來(lái)的新希望

糖尿病是一種多維代謝紊亂，主要特征是血糖升高和糖脂代謝受損。2021年全球糖尿病患者人數(shù)估計(jì)為5.37億，預(yù)計(jì)到2045年這一數(shù)字將達(dá)到7.83億。

美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)將糖尿病大致分為四類(lèi)：1型糖尿病 (T1DM)、2型糖尿病 (T2DM)、妊娠期糖尿病 (GDM) 以及由單基因突變或胰腺外分泌疾病或藥物副作用引起的特定類(lèi)型糖尿病。

T1DM和T2DM分別占糖尿病總?cè)丝诘募s5%–10%和90%–95%。糖尿病的進(jìn)展可導(dǎo)致多種微血管或大血管并發(fā)癥，如視網(wǎng)膜病變、腎病、足部潰瘍以及心血管、腦和周?chē)芗膊　?/p>

盡管飲食調(diào)整和抗高血糖藥物等多種策略可以改善葡萄糖耐量并暫時(shí)維持血糖穩(wěn)態(tài)，但糖尿病尚無(wú)真正的治愈方法。1型糖尿病以及晚期2型糖尿病和部分單基因糖尿病仍然依賴(lài)外源性胰島素注射。然而，這種治療通常與心血管并發(fā)癥甚至危及生命的低血糖發(fā)作的巨大風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。

胰腺β細(xì)胞通過(guò)動(dòng)態(tài)分泌胰島素維持血糖平衡，其功能異?；驍?shù)量減少是糖尿病發(fā)生的核心機(jī)制。

1型糖尿病源于自身免疫攻擊導(dǎo)致的β細(xì)胞缺失，2型糖尿病則由胰島素抵抗伴隨的β細(xì)胞代償衰竭引發(fā)，單基因糖尿病則與特定基因突變直接相關(guān)。

目前臨床采用的胰腺 / 胰島移植雖能重建胰島素分泌功能，但手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)、評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)缺失及供體短缺問(wèn)題顯著限制其普及。

近年來(lái)干細(xì)胞技術(shù)的突破為糖尿病治療提供了新路徑，尤其是誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPSC) 可通過(guò)重編程成體細(xì)胞高效生成β樣細(xì)胞，為解決供體不足問(wèn)題帶來(lái)革命性希望。

胰腺β細(xì)胞成熟和異質(zhì)性

干細(xì)胞是非特化細(xì)胞，能夠自我更新并分化為多種功能活躍細(xì)胞，因此在基于細(xì)胞的疾病治療中具有巨大潛力。為了利用干細(xì)胞創(chuàng)建功能齊全的β細(xì)胞，我們需要了解β細(xì)胞成熟過(guò)程并定義功能成熟的β細(xì)胞的構(gòu)成。通常使用葡萄糖反應(yīng)性來(lái)確定β細(xì)胞成熟度，出生后β細(xì)胞成熟會(huì)繼續(xù)進(jìn)行，伴隨分子和代謝事件，β細(xì)胞能夠?qū)崿F(xiàn)葡萄糖刺激的胰島素分泌。以前，β細(xì)胞發(fā)育和成熟的過(guò)程是在體外人工重現(xiàn)的。

目前，單細(xì)胞分析和成像技術(shù)的進(jìn)步使得在體內(nèi)識(shí)別細(xì)胞類(lèi)型并隨時(shí)間追蹤其譜系成為可能。此外，存在多種β細(xì)胞亞型，它們?cè)谝葝u內(nèi)發(fā)揮著不同的作用。

胰島發(fā)育和β細(xì)胞成熟

目前，調(diào)節(jié)胰腺發(fā)育的分子事件僅在動(dòng)物模型（主要是小鼠）中得到闡明。其中，胰島發(fā)育及β細(xì)胞成熟機(jī)制在小鼠模型中已獲較深入解析：胰腺祖細(xì)胞通過(guò)PDX1調(diào)控啟動(dòng)發(fā)育程序，經(jīng)Notch信號(hào)通路決定分化方向，內(nèi)分泌前體細(xì)胞在 NGN3驅(qū)動(dòng)下形成胰島。ARX、PAX4等轉(zhuǎn)錄因子分別調(diào)控α/β細(xì)胞命運(yùn)，β細(xì)胞需經(jīng)歷代謝模式轉(zhuǎn)變（糖酵解→線粒體氧化代謝）以獲得葡萄糖刺激胰島素分泌功能，MAFA通過(guò)調(diào)控Gck、Slc30a8等基因維持其代謝穩(wěn)態(tài)。

人類(lèi)胰腺發(fā)育研究存在顯著空白，種屬差異揭示關(guān)鍵分子機(jī)制不同：人類(lèi)β細(xì)胞持續(xù)表達(dá)嚙齒類(lèi)胚胎期特有的MAFB，單細(xì)胞測(cè)序發(fā)現(xiàn) GATA5、NR2F1等物種特異性轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)模式。隨著單細(xì)胞技術(shù)發(fā)展，未來(lái)有望精準(zhǔn)解析人類(lèi)宮內(nèi)發(fā)育分子事件，為干細(xì)胞分化β細(xì)胞提供更可靠的發(fā)育模板。

β細(xì)胞異質(zhì)性

胰腺β細(xì)胞的形態(tài)、功能和基因表達(dá)并不一致（圖1）。

胰腺β細(xì)胞的形態(tài)、功能和基因表達(dá)并不一致。就形態(tài)異質(zhì)性而言，不同β細(xì)胞的細(xì)胞核和其他細(xì)胞器的大小不同。就基因表達(dá)而言，不同成熟階段的β細(xì)胞表現(xiàn)出不同的表面標(biāo)志物表達(dá)，例如ST8SIA1和CD9，以及β細(xì)胞標(biāo)志物表達(dá)，例如PDX1和NKX6.1。就功能而言，不同β細(xì)胞群體的應(yīng)激反應(yīng)和胰島素分泌并不相同

異質(zhì)性維度與特征

形態(tài)異質(zhì)性：胰島β細(xì)胞在細(xì)胞核大小、細(xì)胞器分布及空間定位（如血管/神經(jīng)末梢鄰近性）上存在顯著差異，影響葡萄糖敏感性。

功能異質(zhì)性：約25%的β細(xì)胞在葡萄糖刺激下呈現(xiàn)“可切換狀態(tài)”（有反應(yīng)?無(wú)反應(yīng)動(dòng)態(tài)轉(zhuǎn)換），而75%保持穩(wěn)定反應(yīng)模式。

亞群劃分依據(jù)：通過(guò)分子標(biāo)志物（如Fltp、CD9、ST8SIA1）及表觀遺傳特征（H3K27me3水平）可區(qū)分不同功能亞群。

動(dòng)態(tài)應(yīng)激響應(yīng)：不同亞群對(duì)氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）應(yīng)激的未折疊蛋白反應(yīng)（UPR）強(qiáng)度差異顯著，導(dǎo)致壓力適應(yīng)能力分層。

更好地了解β細(xì)胞異質(zhì)性使我們能夠闡明糖尿病中β細(xì)胞衰竭的致病機(jī)制。每個(gè)β細(xì)胞亞群可能在疾病進(jìn)展中發(fā)揮不同的作用，揭示它們的功能特征可以識(shí)別與糖尿病中 β 細(xì)胞功能障礙相關(guān)的特定細(xì)胞亞型。不同亞型的 β 細(xì)胞在代謝、分泌和應(yīng)激反應(yīng)方面可能有所不同，這為開(kāi)發(fā)針對(duì)特定細(xì)胞亞型的靶向療法提供了潛在機(jī)會(huì)。

了解個(gè)體患者中不同類(lèi)型 β 細(xì)胞的內(nèi)容和功能狀態(tài)無(wú)疑有助于制定個(gè)性化治療方法，有效控制血糖水平。此外，了解 β 細(xì)胞在體外分化過(guò)程中的異質(zhì)性對(duì)于優(yōu)化分化方案和生成用于細(xì)胞替代療法的功能性 β 細(xì)胞至關(guān)重要。

小結(jié)：β細(xì)胞異質(zhì)性是其功能彈性與病理脆弱性的雙重基礎(chǔ)，解析亞群特異性機(jī)制將為糖尿病精準(zhǔn)治療提供全新突破口。

從干細(xì)胞如何生成β細(xì)胞？

干細(xì)胞存在于胚胎組織、胎兒組織和成體細(xì)胞中。

根據(jù)發(fā)育潛能，干細(xì)胞可分為四大類(lèi)：全能干細(xì)胞、單能干細(xì)胞、多能干細(xì)胞和多能干細(xì)胞。全能干細(xì)胞（如受精卵）可分化成任何類(lèi)型的細(xì)胞，包括胎盤(pán)細(xì)胞。相比之下，單能干細(xì)胞的分化潛力最窄，只能專(zhuān)攻一種細(xì)胞類(lèi)型，如肌肉衛(wèi)星細(xì)胞或精原細(xì)胞干細(xì)胞；這些細(xì)胞只能分別分化為肌肉細(xì)胞和精子細(xì)胞。多能干細(xì)胞 (PSC)，如源自植入前胚胎囊胚的胚胎干細(xì)胞 (ESC) 和源自遺傳重編程體細(xì)胞的iPSC，可用于建立生物體中除胎盤(pán)以外的所有細(xì)胞類(lèi)型。多能干細(xì)胞，如成體間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)，可以在其所在的特定組織中分化成幾種細(xì)胞類(lèi)型。

多年來(lái)，干細(xì)胞重編程協(xié)議的顯著進(jìn)步使得人類(lèi)PSC（hPSC）和MSC成為生成新β細(xì)胞的有希望的、理論上無(wú)限的細(xì)胞來(lái)源（圖2）。

干細(xì)胞，包括胚胎干細(xì)胞 (ESC)、間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 和誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞 (iPSC)，可以通過(guò)化學(xué)或遺傳方式分化為胰島內(nèi)分泌細(xì)胞。干細(xì)胞分化為胰島素分泌細(xì)胞的過(guò)程始于定形內(nèi)胚層細(xì)胞的形成，隨后細(xì)胞命運(yùn)縮小到原始腸管、胰腺內(nèi)胚層、胰腺祖細(xì)胞和內(nèi)分泌祖細(xì)胞，最后專(zhuān)門(mén)化為功能性 β 樣細(xì)胞，這些細(xì)胞表達(dá) β 細(xì)胞標(biāo)志，例如 NKX6.1、PDX1 和 NEUROD1

來(lái)自人類(lèi)胚胎干細(xì)胞（hESC）如何分化β細(xì)胞

胚胎干細(xì)胞（ESC）分化為β細(xì)胞的過(guò)程涉及多階段調(diào)控，主要通過(guò)模擬胚胎胰腺發(fā)育路徑實(shí)現(xiàn)：

定向分化為內(nèi)胚層：通過(guò)激活 Activin/Nodal 信號(hào)通路，誘導(dǎo)ESC形成定型內(nèi)胚層，表達(dá)SOX17等標(biāo)記。

胰腺祖細(xì)胞階段：抑制TGF-β和 Wnt 信號(hào)，結(jié)合 FGF10 和 Notch 通路調(diào)控，促使細(xì)胞向胰腺前體細(xì)胞分化，表達(dá) PDX1 等關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子。

內(nèi)分泌前體細(xì)胞生成：進(jìn)一步調(diào)控 Notch 和 RA（視黃酸）信號(hào)，促進(jìn)細(xì)胞退出細(xì)胞周期，形成表達(dá) NKX6.1、PAX4 等的內(nèi)分泌前體細(xì)胞。

β細(xì)胞成熟：通過(guò)激活 MAFA、PDX1 等基因，結(jié)合葡萄糖刺激，誘導(dǎo)胰島素分泌功能的成熟，最終形成具有葡萄糖響應(yīng)性的 β 細(xì)胞。

技術(shù)進(jìn)展：

• 2014年Rezania團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的七階段方案首次實(shí)現(xiàn)高效分化，細(xì)胞表達(dá)MAFA并具備類(lèi)胰島功能。
• Pagliuca團(tuán)隊(duì)通過(guò)直接分化法，無(wú)需基因編輯即可生成大量功能性β細(xì)胞。
• 近年通過(guò)3D類(lèi)器官培養(yǎng)（如Li等）優(yōu)化細(xì)胞結(jié)構(gòu)，提升代謝成熟度。

來(lái)自人類(lèi)誘導(dǎo)PSC（hiPSC）的如何分化β細(xì)胞

與hESC具有相似多能性的HiPSC是由成人體細(xì)胞產(chǎn)生的，可以生成患者特異性的β細(xì)胞用于自體移植，且免疫后果更少。為了真正增強(qiáng)hiPSC在β細(xì)胞再生方面的能力，需要可重復(fù)且有效的方案來(lái)指導(dǎo)iPSC分化為功能性β細(xì)胞。

到目前為止，已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了許多iPSC到β細(xì)胞的分化方案，這些方案通過(guò)用不同的信號(hào)分子和生長(zhǎng)因子依次處理iPSC來(lái)重現(xiàn)胚胎胰腺的器官形成階段。與hESC類(lèi)似，hiPSC分化為胰島素分泌細(xì)胞的過(guò)程也是從定形內(nèi)胚層細(xì)胞開(kāi)始，依次縮小為原腸管、胰腺內(nèi)胚層、胰腺祖細(xì)胞和內(nèi)分泌祖細(xì)胞，最后分化為β細(xì)胞（圖2）。

MSCs如何向功能性β細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化

MSCs是一類(lèi)多能間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞，可粘附于塑料，表達(dá)間充質(zhì)標(biāo)志物，但不表達(dá)造血標(biāo)志物。迄今為止，已從圍產(chǎn)期來(lái)源分離出MSCs，包括羊水、胎盤(pán)、臍帶血和基質(zhì)（華通氏膠），以及各種成人組織，如骨髓、脂肪組織、肝臟、牙髓、扁桃體、子宮內(nèi)膜、骨膜和外周血。

這些細(xì)胞有幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)；它們擁有免疫調(diào)節(jié)功能，但沒(méi)有致畸性或免疫生成性。此外，MSC可以合成各種細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子，從而促進(jìn)周?chē)?xì)胞的存活。Berman等人將同種異體MSCs與胰島共移植，并表明MSCs增強(qiáng)了胰島功能。MSC還可以釋放微泡 (MV)。微泡中含有生物活性分子，可以改變靶細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄和增殖以及免疫調(diào)節(jié)，從而導(dǎo)致功能和表型變化。因此，MSC衍生的MV可以成為一種新的治療資源。

此外，由于MSC細(xì)胞表面主要組織相容性復(fù)合體 (MHC) II類(lèi)分子和共刺激分子表達(dá)減少，因此MSC被認(rèn)為是免疫特權(quán)細(xì)胞。另外，MSC可以通過(guò)直接的細(xì)胞間相互作用和可溶性因子分泌來(lái)破壞各種免疫反應(yīng)途徑。MSC的這些免疫特性使其成為各種再生醫(yī)學(xué)應(yīng)用的有希望的候選對(duì)象。

研究表明，分化細(xì)胞在葡萄糖刺激下會(huì)分泌胰島素和C肽，并在移植到糖尿病動(dòng)物體內(nèi)時(shí)控制糖尿病。

干細(xì)胞衍生的β細(xì)胞為疾病建模和藥物發(fā)現(xiàn)提供了平臺(tái)

從患者細(xì)胞中產(chǎn)生的PSC衍生β樣細(xì)胞攜帶患者的遺傳變異和表觀遺傳結(jié)構(gòu)，有望在體外重現(xiàn)糖尿病的病理生理狀況。這些患者特異性β樣細(xì)胞還為高通量藥物篩選和驗(yàn)證提供了一個(gè)絕佳的平臺(tái)，可為靶向治療提供新的選擇（圖3）。迄今為止，人們已經(jīng)付出了大量努力來(lái)了解糖尿病病理生理學(xué)并使用基于iPSC的疾病模型開(kāi)發(fā)治療藥物。

患者特異性或基因編輯的PSC衍生的胰島或β樣細(xì)胞可用于模擬糖尿病，從而深入了解糖尿病條件下β細(xì)胞功能障礙背后的遺傳和細(xì)胞缺陷。此外，hPSC衍生的胰島與各種主要外周組織共培養(yǎng)有助于了解組織間激素和分子通訊對(duì)β細(xì)胞動(dòng)力學(xué)的影響。此外，疾病模型與高通量篩選技術(shù)相結(jié)合，為篩選藥物和進(jìn)一步評(píng)估其對(duì)β細(xì)胞身份和功能的影響提供了無(wú)限的細(xì)胞來(lái)源。

PSC衍生的胰腺β樣細(xì)胞在細(xì)胞治療中的潛在應(yīng)用

干細(xì)胞分化方案和藥物輸送裝置的顯著進(jìn)步使干細(xì)胞療法成為治療糖尿病的有希望的方法（圖4）。

到目前為止，已經(jīng)啟動(dòng)了許多使用hPSC衍生的胰腺譜系治療糖尿病的臨床試驗(yàn)。

2014年，Viacyte, Inc.（前身為 Cythera Inc.或Novocell Inc.）領(lǐng)導(dǎo)了首次人體試驗(yàn) (NCT02239354)，以評(píng)估將hESC衍生的胰腺內(nèi)胚層細(xì)胞 (PEC) 納入稱(chēng)為 PEC-Encap (VC-01) 的密封封裝裝置的安全性和有效性，該裝置可保護(hù)移植物免受免疫侵入。

然而，由于氧氣和營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)受損，該裝置中植入的PEC無(wú)法成功植入宿主組織。為了克服這些限制，ViaCyte選擇了一種名為PEC-Direct (VC-02) 的裝置，允許植入的細(xì)胞直接接觸宿主血管而無(wú)需免疫隔離；因此，需要同時(shí)進(jìn)行免疫抑制治療。

2017年，Viacyte 啟動(dòng)了另外兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，使用裝載有PEC的PEC-Direct設(shè)備治療1型糖尿病患者（NCT03162926）或患有低血糖無(wú)意識(shí)的1型糖尿病患者（NTC03163511）。

2021年，兩項(xiàng)研究報(bào)告了這些正在進(jìn)行的多中心 I/II 期臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果，涉及兩組各15名和17名1型糖尿病患者。

盡管出現(xiàn)了一些與免疫抑制相關(guān)的不良事件，但臨床結(jié)果表明該手術(shù)相對(duì)安全，且未發(fā)生畸胎瘤。重要的是，移植的 VC-02裝置內(nèi)的移植PEC在皮下植入后可存活長(zhǎng)達(dá)26周，并可通過(guò)分泌C肽分化為對(duì)葡萄糖有反應(yīng)的胰島素產(chǎn)生細(xì)胞，從而導(dǎo)致功能性 β 細(xì)胞標(biāo)志物的表達(dá)和進(jìn)餐刺激后C肽的釋放。然而，由于β細(xì)胞質(zhì)量不足，沒(méi)有一名患者實(shí)現(xiàn)胰島素獨(dú)立。事實(shí)上，表達(dá)胰高血糖素的α 細(xì)胞代表了移植物內(nèi)的主要群體。

最近，ViaCyte與CRISPR Therapeutics合作，宣布啟動(dòng)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，使用由基因組編輯的低免疫h(yuǎn)PSC生成的PEC，它可以逃避宿主的免疫系統(tǒng)（https://viacyte.com/pipeline/#PEC-QT-VCTX210）。

干細(xì)胞療法正成為一種有前途的糖尿病治療方法。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)評(píng)估了在1型糖尿病患者中植入干細(xì)胞衍生的β樣細(xì)胞的安全性和有效性。干細(xì)胞療法仍存在一些挑戰(zhàn)，例如免疫排斥、最佳移植部位和治療安全性。

盡管封裝的PEC能夠在植入后分化為成熟的β細(xì)胞，但由于體內(nèi)成熟時(shí)間延長(zhǎng)，該??過(guò)程需要數(shù)月時(shí)間，并且由PEC產(chǎn)生的功能性β細(xì)胞僅占移植物內(nèi)分泌成分的一小部分。此外，β細(xì)胞對(duì)氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的需求更大，移植早期細(xì)胞周?chē)狈ρ芑瘜?dǎo)致移植的β細(xì)胞大量死亡。為了克服這一限制，體外生成完全分化的β樣細(xì)胞已引起人們的極大興趣，這是一種潛在策略，可增加移植物中功能性β細(xì)胞的百分比，并在移植后立即啟動(dòng)其功能。

2021年，Vertex Pharmaceuticals啟動(dòng)了一項(xiàng) I/II 期臨床試驗(yàn) (VX-880, NCT04786262)，其中將 hESC 衍生的完全分化的 β 樣細(xì)胞通過(guò)門(mén)靜脈移植到患有低血糖無(wú)意識(shí)和嚴(yán)重低血糖的T1DM患者的肝臟中。第一組結(jié)果顯示，患者在移植后 90 天內(nèi)恢復(fù)了胰島素分泌能力，外源性胰島素給藥量減少了91%，但需要長(zhǎng)期免疫抑制治療。

2023年，Vertex Pharmaceuticals Inc. 獲得批準(zhǔn)進(jìn)行額外的I/II期臨床試驗(yàn)，使用其專(zhuān)有的免疫保護(hù)裝置（通道陣列裝置），而無(wú)需使用免疫抑制療法 (VX-264, NCT05791201)。這些試驗(yàn)的比較將提供機(jī)會(huì)，以無(wú)偏倚地評(píng)估干細(xì)胞衍生的 PEC 與 β 樣細(xì)胞和移植部位的相對(duì)影響。

結(jié)論

干細(xì)胞衍生的β樣細(xì)胞或胰島的最新進(jìn)展不僅促進(jìn)了β細(xì)胞衰竭分子基礎(chǔ)的研究，還為治療糖尿病提供了可能的新療法。

然而，仍然存在幾個(gè)重大的技術(shù)障礙：

(1) 適當(dāng)分化植入的細(xì)胞，以確保它們能夠正常運(yùn)作并避免不受控制的細(xì)胞分裂。盡管正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中使用的胰腺祖細(xì)胞可以在體內(nèi)分化并成熟為類(lèi)似人類(lèi)胰島的結(jié)構(gòu)，但未成熟的多激素細(xì)胞隨時(shí)間的功能尚不清楚。

(2) 開(kāi)發(fā)有效的免疫抑制策略以防止免疫排斥?；颊叩拿庖呦到y(tǒng)可能會(huì)將植入的干細(xì)胞或轉(zhuǎn)化的胰島素產(chǎn)生細(xì)胞識(shí)別為外來(lái)物質(zhì)并攻擊它們。需要進(jìn)行更多研究來(lái)確定這些新型靶向療法對(duì)糖尿病治療的安全性和實(shí)用性。

盡管如此，基于干細(xì)胞的細(xì)胞療法為糖尿病患者帶來(lái)了巨大的希望，并且肯定會(huì)改變未來(lái)的臨床實(shí)踐。

參考資料：Feng, X., Zhang, H., Yang, S.?et al.?From stem cells to pancreatic β-cells: strategies, applications, and potential treatments for diabetes.?Mol Cell Biochem?480, 173–190 (2025). https://doi.org/10.1007/s11010-024-04999-x

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