腦癱是指出生前到出生后一個月內(nèi)發(fā)育時期非進(jìn)行性腦損傷所致的綜合癥，是小兒時期常見的中樞神經(jīng)障礙綜合征，當(dāng)今兒童致殘的主要疾病之一。目前治療腦癱的方法有很多，如物理治療、作業(yè)治療、假肢矯形、藥物干預(yù)、高壓氧治療、外科手術(shù)等，但上述治療措施均存在見效慢，且干預(yù)停止后可能出現(xiàn)倒退的缺陷。

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs） 因其多向分化潛能、免疫調(diào)節(jié)能力和旁分泌效應(yīng)，成為腦癱治療的前沿方向。目前，MSCs的主要來源包括骨髓、臍帶、臍血、脂肪組織及胎盤組織等，不同來源的MSCs在療效、安全性、移植途徑及臨床應(yīng)用潛力上存在差異。

本文系統(tǒng)比較不同來源間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦癱患者的特點(diǎn)，為臨床選擇提供科學(xué)依據(jù)。

臍帶、脂肪、骨髓和胎盤：哪種來源的間充質(zhì)干細(xì)胞更適合治療腦癱？

一、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦癱

優(yōu)勢：其來源于新生兒臍帶組織，采集無創(chuàng)且來源豐富；此外細(xì)胞本身免疫原性低，可降低排斥反應(yīng)風(fēng)險，適合異體移植。

2024年6月15日，波蘭盧布林醫(yī)科大學(xué)兒童神經(jīng)病學(xué)系在行業(yè)期刊《干細(xì)胞評論和報告》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對腦癱兒童運(yùn)動功能的影響：真實世界、同情使用研究的結(jié)果》的臨床研究成果。

研究招募了152名腦癱兒童，他們接受了最多兩個療程、每個療程五次的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSCs）注射。

兒童的運(yùn)動功能通過粗大運(yùn)動功能測量 (GMFM)、6分鐘步行測試 (6-MWT)、計時起立行走測試 (Up&Go 測試) 和洛維特測試進(jìn)行評估，智力通過臨床總體印象 (CGI) 量表進(jìn)行評估。

四次hUC-MSCs注射后，所有評估參數(shù)均得到改善。

1. GMFM評分的變化中位數(shù)為1.9分（IQR：0.0–8.0），與年齡相關(guān)。所有GFMCS組均觀察到了這種變化，并且在所有評估的GMFM區(qū)域中均有發(fā)現(xiàn)。
2. 6-MWT上觀察到中位數(shù)增加75米，并且這與GMFM評分變化相關(guān)。
3. Up&Go測試的時間中位數(shù)減少了2秒，并且變化與年齡、基線GMFM評分以及6-MWT上觀察到的差異相關(guān)。
4. Lovett測試的結(jié)果表明肌肉強(qiáng)度有輕微變化。
5. 根據(jù)CGI，75.5％（96/151）的兒童在第一次就診時病情嚴(yán)重（VI級）或嚴(yán)重病情（V級），63.6％（96/151）的患者在第五次就診時有所改善，23.8％（36/151）的患者出現(xiàn)改善（II級）或很大改善（I級）。

綜上所述，人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的應(yīng)用通常會增強(qiáng)功能表現(xiàn)，但個體反應(yīng)各不相同。該療法也使殘疾程度較高的兒童受益，但效果不如最初殘疾程度較低的兒童。

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二、臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦癱

優(yōu)勢：其免疫排斥風(fēng)險低，無需HLA配型即可使用，安全性高；可高效分泌BDNF、VEGF等因子，促進(jìn)神經(jīng)再生和血管生成；兼具抗炎、抗氧化及調(diào)節(jié)微環(huán)境的能力，為神經(jīng)修復(fù)創(chuàng)造有利條件。

2018年，我國兩家三甲醫(yī)院聯(lián)合在行業(yè)期刊《細(xì)胞移植》上發(fā)表了一篇關(guān)于《一項針對腦癱兒童的隨機(jī)、安慰劑對照的臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞輸注試驗》的臨床研究成果。

本次研究納入了54例腦癱患者。輸注組27例患者接受4次hUCB-MSC輸注（靜脈輸注，固定劑量5×10
⁷）和基礎(chǔ)康復(fù)治療，而對照組27例患者接受0.9%生理鹽水和基礎(chǔ)康復(fù)治療。

功能評估對比

兩組患者基線期GMFM-88總分占比（hUCB-MSC組84.99±0.85 vs 對照組85.03±0.76）及CFA總分（hUCB-MSC組66.04±1.48 vs 對照組65.70±1.37）均無統(tǒng)計學(xué)差異，表明基線狀態(tài)均衡可比。

GMFM-88評分動態(tài)變化

• 短期效果（3-6個月）：hUCB-MSC組在治療后3個月即展現(xiàn)顯著改善，5個功能領(lǐng)域（坐位、爬行、跪位等）評分均呈上升趨勢；而對照組僅在治療后24個月出現(xiàn)輕微改善。
• 中長期效果（12-24個月）：hUCB-MSC組在12個月時達(dá)到臨床有效標(biāo)準(zhǔn)，24個月時療效進(jìn)一步鞏固，而對照組始終未達(dá)有效閾值。
• 統(tǒng)計學(xué)差異：hUCB-MSC組在治療后3、6、12、24個月的GMFM-88總分占比變化均顯著優(yōu)于對照組，且各功能領(lǐng)域評分提升幅度持續(xù)擴(kuò)大。(見圖1）

CFA評分動態(tài)變化

• 關(guān)鍵時間節(jié)點(diǎn)：hUCB-MSC組在治療后6個月首次達(dá)臨床有效，12個月維持有效，24個月進(jìn)入顯著有效階段；對照組需至24個月才勉強(qiáng)達(dá)到有效下限。
• 功能領(lǐng)域改善：hUCB-MSC組各功能區(qū)CFA評分變化量均顯著高于對照組，尤其在運(yùn)動協(xié)調(diào)、平衡能力等復(fù)雜動作領(lǐng)域優(yōu)勢明顯。（見圖2）

綜上所述，本研究證實人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞（hUCB-MSC）治療腦癱患兒具有顯著療效，在12-24個月內(nèi)持續(xù)改善運(yùn)動功能（GMFM-88）和精細(xì)動作能力（CFA），且效果優(yōu)于常規(guī)治療。高細(xì)胞劑量與早期干預(yù)進(jìn)一步放大療效，提示其通過調(diào)節(jié)神經(jīng)電活動促進(jìn)功能修復(fù)。

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三、脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦癱

優(yōu)勢：其來源于脂肪組織，取材便捷且創(chuàng)傷小，尤其適用于兒童患者；自體移植無需配型，免疫排斥風(fēng)險極低，安全性高。

2023年，國外報告了一名14歲體重過輕的男童的病例報告，該兒童被診斷患有痙攣性腦癱并伴有嚴(yán)重的脊柱側(cè)凸表現(xiàn)。患者的低體重構(gòu)成了巨大的挑戰(zhàn)，因為這使他無法進(jìn)行擇期脊柱側(cè)凸手術(shù)。

采用多劑量自體脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞 (HB-adMSCs) 進(jìn)行治療，目的是改善患者的體重，使他能夠接受脊柱側(cè)凸手術(shù)并最終改善他的生活質(zhì)量。在近3年的過程中進(jìn)行了三十二 (32) 次反復(fù)靜脈輸注（每次約50 ×10⁶個細(xì)胞）。

患者是一名患有痙攣性四肢癱瘓CP的14歲無語言男性兒童，生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響，用盡了所有傳統(tǒng)治療方案，但他的病情沒有任何改善。為此患者開始接受自體HB-adMSCs輸注。

輸液#	給藥日期（日月年）	細(xì)胞總數(shù)（百萬）	細(xì)胞活力 （％）	CD73 (%)	CD29 (%)	CD45 (%)	CD31(%)
1	07/17/2019	57.1	95.12	97.7	100.0	0.06	0.02
2	08/02/2019	57.1	97.10	97.0	100.0	0.06	0.18
3	08/16/2019	57.1	94.44	99.8	100.0	0.04	0.10
4	08/30/2019	57.1	92.99	99.4	99.9	0.33	0.86
5	2019/09/12	57.1	97.63	98.3	100.0	0.17	0.35
6	2019/09/26	42.9	96.67	97.4	100.0	0.07	0.23
7	10/11/2019	57.1	96.60	98.7	100.0	0.04	0.08
8	10/23/2019	57.1	96.49	99.8	100.0	0.09	0.22
9	2020-01-29	57.1	96.59	98.5	100.0	0.01	0.10
10	02/05/2020	57.1	93.90	98.4	99.9	0.06	0.22
11	03/04/2020	57.1	97.10	99.5	100.0	0.00	0.14
12	2020-04-03	57.1	93.62	100.0	100.0	0.00	0.11
13	2020-04-30	28.7 *	97.10	98.1	99.8	0.24	0.75
14	05/27/2020	57.1	95.16	98.9	100.0	0.17	0.39
15	06/25/2020	57.1	97.58	93.9	99.5	0.02	2.18
16	2020-07-23	57.1	97.87	87.7	99.7	0.03	0.09
17	08/21/2020	57.1	95.69	97.8	99.6	0.08	0.00
18	2020-09-16	57.1	98.04	78.8	99.8	0.00	0.03
19	10/14/2020	57.1	95.61	96.9	99.9	0.03	0.03
20	11/11/2020	57.1	98.65	98.2	95.3	0.07	0.07
21	12/02/2020	57.1	93.06	99.0	99.8	0.00	0.00
22	01/06/2021	57.1	97.96	97.3	99.9	0.03	0.00
23	02/03/2021	57.1	94.77	80.9	99.8	0.12	0.02
24	03/04/2021	57.1	97.01	77.1	99.9	0.02	0.04
25	04/01/2021	57.1	96.76	93.3	96.2	0.22	1.65
26	2021年4月28日	57.1	94.23	98.5	99.9	0.11	0.03
27	05/26/2021	57.2	95.59	97.7	100.0	0.16	0.00
28	06/23/2021	57.1	90.27	98.5	99.8	0.18	0.00
29	07/23/2021	57.1	96.88	99.3	100.0	0.12	0.00
30	08/29/2021	57.1	100.00	97.7	100.0	0.18	0.00
31	2021年9月19日	57.2	94.83	96.9	99.9	0.06	0.03
32	10/15/2021	57.1	91.84	89.4	99.9	0.14	0.00

在最初的幾次干預(yù)之后，他的體重明顯改善，最終在32次輸注后研究結(jié)束時顯著增加（圖4）?；颊吣軌蜻_(dá)到至少80磅的所需目標(biāo)。接受脊柱側(cè)彎手術(shù)，體重84.2磅。在2020年6月24日第15次輸液后，在2020年12月16日（輸液后22）接受手術(shù)之前，他的體重約為100.8磅。手術(shù)成功，矯正了他的脊柱側(cè)彎。值得注意的是，他總共增加了60.4磅。

（在30個月的過程中總共進(jìn)行了32次輸注）。黑色虛線表示簡單線性回歸分析，顯示患者體重變化與輸液次數(shù)之間存在統(tǒng)計學(xué)顯著正相關(guān)。

此外整個治療過程中未報告與治療相關(guān)的不良事件或嚴(yán)重不良事件（SAE）。值得注意的是，他的血清瘦素水平在試驗過程中顯著增加，與基線 (0.5ng/ml) 相比，在研究訪問結(jié)束時增加了28倍 (14ng/ml)。

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四、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦癱

優(yōu)勢：其高度自我更新能力和多向分化潛能可定向修復(fù)受損神經(jīng)組織，通過分泌BDNF、VEGF等因子促進(jìn)神經(jīng)再生和血管生成；并且自體來源無需HLA配型，安全性高；此外兼具免疫調(diào)節(jié)功能，能抑制炎癥反應(yīng)并改善微環(huán)境。

2016年，國際干細(xì)胞雜志上發(fā)表了一篇關(guān)于《干細(xì)胞治療腦癱17例報告》的臨床研究結(jié)果。該研究對17名患有腦性癱瘓 (CP) 的患者進(jìn)行了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的治療。

本研究對15例接受干細(xì)胞治療的腦癱患者進(jìn)行療效評估（表3），結(jié)果顯示：

總體療效顯著：11名患者（73%）出現(xiàn)明顯改善，GMFCS評分平均提升1.3分（范圍0-3分），且無患者功能退化；6人（40%）痙攣程度減輕，常為最早改善指標(biāo)，同時腸道/膀胱控制及運(yùn)動獨(dú)立性均有所提升。

認(rèn)知功能進(jìn)步：6名患者（40%）認(rèn)知能力顯著改善，評估由護(hù)理人員與主治醫(yī)生聯(lián)合完成。

生活質(zhì)量提升：15人中有4人（27%）功能恢復(fù)至具備一定獨(dú)立生活能力。

安全性良好：僅觀察到輕度頭痛（12%）、短暫發(fā)熱（6%）或嘔吐（12%）等短期不良反應(yīng)，全部在數(shù)日內(nèi)自行消退；無癲癇、躁動、腦膜炎等嚴(yán)重事件發(fā)生，12例（70%）未報告任何不良反應(yīng)。

研究表明，盡管樣本量有限，但數(shù)據(jù)表明骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療對腦癱患者具有普遍有效性，且安全性高，尤其在運(yùn)動功能、痙攣控制及生活質(zhì)量提升方面表現(xiàn)突出，為臨床干預(yù)提供了有力支持。

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五、胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞

優(yōu)勢：其來源于新生兒胎盤組織，采集無創(chuàng)且來源豐富，對母嬰均無損傷；細(xì)胞本身具有極低的免疫原性，可降低排斥風(fēng)險，適合異體移植。

但胎盤細(xì)胞分離成本高，工業(yè)化制備難度大，臨床數(shù)據(jù)有限，目前僅限實驗性應(yīng)用。

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六、不同來源間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦癱對比總結(jié)

綜上所述，不同來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）在腦癱治療中各有特點(diǎn)：

臍帶/臍帶血MSCs因來源無創(chuàng)、免疫原性低且分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子能力強(qiáng)，成為主流選擇，多項臨床試驗均證實其顯著改善運(yùn)動功能（GMFM評分）、痙攣控制及生活質(zhì)量；

骨髓MSCs雖具備強(qiáng)修復(fù)潛能和自體移植安全性優(yōu)勢，但需骨髓穿刺取材，限制了普及；

脂肪MSCs操作便捷（吸脂術(shù)獲?。?，個案顯示可輔助體重管理及手術(shù)干預(yù)；

胎盤MSCs與臍帶類似，但分離成本高且工業(yè)化難度大，尚處于實驗階段。

總體而言，臍帶/臍帶血MSCs因療效明確、安全性高，當(dāng)前應(yīng)用最廣，未來需結(jié)合精準(zhǔn)劑量及聯(lián)合療法進(jìn)一步優(yōu)化方案。

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七、間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦癱的局限性

療效不穩(wěn)定：效果因人而異，部分患者運(yùn)動功能改善明顯，但對認(rèn)知、語言等非運(yùn)動癥狀作用有限。

機(jī)制不明確：最佳治療劑量、時間和方式缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

需要重復(fù)輸注：部分患者可能出現(xiàn)療效減退，需重復(fù)治療。

標(biāo)準(zhǔn)化困難：不同來源的細(xì)胞制備流程差異大，臨床研究樣本量小。

成本與倫理問題：治療費(fèi)用高昂，部分來源（如胎盤）存在倫理爭議。

結(jié)語

臍帶/臍血間充質(zhì)干細(xì)胞因其安全性、易獲取性和明確療效，成為當(dāng)前間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦癱治療的首選；骨髓來源MSCs則適用于軸突修復(fù)需求較高的腦癱患者；脂肪來源的MSCs在抗炎和肌肉再生方面具潛力。未來需通過技術(shù)創(chuàng)新（如基因編輯、靶向遞送）和個體化治療方案設(shè)計，進(jìn)一步釋放不同來源MSCs的治療潛力。

相關(guān)閱讀：間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦癱患者的5大核心作用機(jī)制揭秘

參考資料：

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Vij R、Kim H、Park H、Cheng T、Lotfi D 等。(2023) 多劑量希望生物科學(xué)-脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞 (HB-adMSC) 治療腦癱患者：病例報告。Int J Stem Cell Res Ther 9:078。doi.org/10.23937/2469-570X/1410078

DOI：https ://doi.org/10.15283/ijsc.2016.9.1.90

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