腦癱（Cerebral Palsy, CP）作為兒童期最常見的運動功能障礙性疾病，主要由圍產(chǎn)期腦損傷引發(fā)，全球發(fā)病率約為1.5%-4%。傳統(tǒng)康復(fù)手段如物理治療、肉毒素注射等雖能部分緩解癥狀，但難以逆轉(zhuǎn)神經(jīng)結(jié)構(gòu)性損傷。近年來，以干細胞為核心的再生醫(yī)學(xué)療法，憑借其神經(jīng)修復(fù)、免疫調(diào)節(jié)與血管再生的多維度干預(yù)機制，為腦癱治療開辟了新路徑。

本文將從病理分型角度，系統(tǒng)探討干細胞在各種類型腦癱中的治療原理與研究進展，以期為臨床轉(zhuǎn)化提供理論依據(jù)。

從痙攣到共濟失調(diào)：干細胞可以治療哪些類型的腦癱患者？

一、按運動障礙類型分類的適用性

1.1 痙攣型腦癱

定義：痙攣型腦癱是最常見的類型，約占腦癱患者的70%，主要表現(xiàn)為肌肉僵硬、運動受限，尤其是下肢痙攣導(dǎo)致行走困難。其病理機制與皮質(zhì)脊髓束損傷、神經(jīng)元死亡及炎癥反應(yīng)相關(guān)。

2021年，伊朗德黑蘭科研人員在行業(yè)期刊《干細胞研究與治療》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍帶組織間充質(zhì)干細胞鞘內(nèi)注射治療腦癱的臨床及影像學(xué)結(jié)果：一項隨機雙盲假手術(shù)對照臨床試驗》的研究成果。

本研究評估了臍帶組織間充質(zhì)干細胞(UCT-MSC)鞘內(nèi)注射治療患有痙攣性腦性癱瘓的安全性和有效性。

經(jīng)過12個月的UCT-MSC治療，實驗組在運動功能、日常生活能力及生活質(zhì)量方面均顯著優(yōu)于基線組和對照組：

1. 運動功能方面，GMFM-66評分較基線組提升10.65分，較對照組差異達8.07分，且MAS痙攣評分降低1.0分，提示粗大運動能力和肌張力顯著改善；
2. 日常生活能力顯著提升，PEDI總評分較基線提高8.53分，較對照組差異達6.87分；
3. 生活質(zhì)量中，CP-QoL量表顯示“社交互動”“活動參與”等領(lǐng)域的改善程度顯著優(yōu)于對照組；
4. 影像學(xué)驗證顯示，實驗組白質(zhì)完整性顯著修復(fù)：皮質(zhì)脊髓束（CST）和皮質(zhì)投射纖維（PTR）的FA值分別增加0.032和0.024，MD值分別降低0.035×10?3和0.045×10?3，均顯著優(yōu)于對照組。

這些結(jié)果表明，UCT-MSC通過促進神經(jīng)結(jié)構(gòu)修復(fù)與功能重建，為痙攣型腦癱患兒提供了顯著且多維度的臨床獲益。

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1.2 運動障礙型腦癱

定義：以不自主運動或肌張力波動為特征，約占腦癱的10%-20%?；颊弑憩F(xiàn)為舞蹈樣動作、手足徐動或震顫，常因基底節(jié)或錐體外系損傷導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)失衡（如多巴胺、乙酰膽堿異常）。

2013年，武警總醫(yī)院曾在國際期刊《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《自體骨髓間充質(zhì)干細胞來源的神經(jīng)干細胞樣細胞用于治療腦癱患者》的臨床研究結(jié)果。

本研究于2010年6月至2011年6月入選60例運動功能嚴重受限的運動障礙型腦癱患兒，粗大運動功能分類系統(tǒng)平均Ⅲ-Ⅴ級。

經(jīng)6個月隨訪，臍帶間充質(zhì)干細胞移植組在粗大運動功能改善方面呈現(xiàn)顯著療效：

1. 運動功能提升：治療后3個月，粗大運動功能測量評分較基線顯著提高42.6分；6個月時進一步增至58.6分，均顯著優(yōu)于對照組。
2. 語言功能：兩組在治療后1、3、6個月的語言商評分均未見顯著提升。
3. 安全性：全部60名患者存活，且無嚴重不良事件或治療相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生，證實該療法的安全性。

研究表明，神經(jīng)干細胞移植可顯著改善運動障礙型腦癱腦癱患兒的粗大運動功能，且在6個月內(nèi)未觀察到嚴重不良反應(yīng)，為該療法的臨床應(yīng)用提供了有效性和安全性的支持證據(jù)。

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1.3 共濟失調(diào)型腦癱

定義：以協(xié)調(diào)功能障礙和平衡失調(diào)為主，約占5%-10%?；颊卟綉B(tài)不穩(wěn)、動作笨拙，多因小腦或小腦通路損傷導(dǎo)致運動協(xié)調(diào)能力受損。

2012年，解放軍干細胞治療中心牽頭在《中國組織工程研究》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍血干細胞聯(lián)合神經(jīng)生長因子和物理康復(fù)治療小兒腦性癱瘓》的臨床研究成果。本次研究納入了共濟失調(diào)型腦癱患兒5例。

臍血干細胞聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子及物理康復(fù)治療顯著改善腦癱患兒的粗大運動功能：治療后3個月，臍血干細胞組與常規(guī)治療組（僅神經(jīng)生長因子+康復(fù)）的GMFM量表A、B、D能區(qū)評分均較基線顯著提升，且臍血干細胞組A、B能區(qū)評分顯著高于常規(guī)治療組；對照組（未治療）評分無變化。

研究證實，臍血干細胞聯(lián)合療法在改善共濟失調(diào)型腦癱患兒運動功能（尤其姿勢控制與移動能力）方面優(yōu)于單純神經(jīng)生長因子聯(lián)合康復(fù)治療，為腦癱患兒提供了更有效的干預(yù)方案。

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1.4 混合型腦癱

定義：混合型腦癱指患者同時具備兩種或以上運動障礙類型的臨床表現(xiàn)（如痙攣型與運動障礙型并存），約占腦癱患者的10%-15%。其病理機制復(fù)雜，可能涉及多腦區(qū)損傷（如皮質(zhì)脊髓束、基底節(jié)及小腦聯(lián)合損傷），導(dǎo)致肌張力異常、不自主運動及協(xié)調(diào)功能障礙并存。

2018年，土耳其伊斯坦布爾伊斯坦尼耶大學(xué)在國際期刊《國際干細胞雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療腦癱患者療效觀察：病例報告》的臨床研究成果。

本次研究是納入了一名6歲混合型男性腦癱患兒，患者同時患有肌張力障礙型和痙攣型，接受4次1×10⁶/kg臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs）鞘內(nèi)及靜脈注射治療。

經(jīng)干細胞治療后，患者通過軀干控制測量量表（TCMS）評估的坐姿平衡與功能獨立性顯著改善：

1. 靜態(tài)坐姿平衡從2/20提升至10/20，表明患者在無外部支持下維持穩(wěn)定坐姿的能力大幅增強（初始幾乎無法獨立坐立，治療后顯著改善）；
2. 選擇性運動控制從2/28增至17/28，提示軀干精細運動的精準性顯著提升（能夠更獨立地控制軀干運動，減少多余動作）；
3. 平衡反應(yīng)從1/10提高至4/10，雖仍處于較低水平，但對外界干擾的動態(tài)平衡調(diào)節(jié)能力有所恢復(fù)；
4. 總成績從5/58躍升至31/58，綜合反映了軀干控制能力、坐姿穩(wěn)定性和運動協(xié)調(diào)性的全面進步。

這些結(jié)果表明，干細胞治療通過改善核心肌群控制與平衡功能，顯著提升了混合型腦癱患兒的坐姿功能獨立性及生活質(zhì)量。

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二、按病因分類的針對性干預(yù)

2.1 缺氧缺血性腦損傷（HIE）相關(guān)腦癱

定義：由圍產(chǎn)期缺氧缺血（如胎兒窘迫、新生兒窒息）引發(fā)的腦損傷，導(dǎo)致腦組織壞死、神經(jīng)元凋亡及膠質(zhì)瘢痕形成。

2023年，國內(nèi)三甲醫(yī)院在國際期刊《Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)表了一篇關(guān)于《腦癱患者鼻腔內(nèi)注射神經(jīng)干細胞的安全性和有效性結(jié)果：一項隨機1/2期對照試驗》的研究成果。

研究中納入了24例腦癱患者，入選受試者年齡3至12歲，臨床表現(xiàn)為中度至重度癱瘓，以缺血缺氧誘發(fā)的痙攣性腦性癱瘓為特征。

本研究通過基線與24個月終點數(shù)據(jù)對比發(fā)現(xiàn)，接受神經(jīng)干細胞（NSCs）鼻腔注射的治療組在多項功能評估中顯著優(yōu)于對照組。

• 治療組在自理能力（ADL量表）和粗大運動功能（GMFM-88量表）方面改善尤為顯著，且部分指標（如站立、步行/跑步/跳躍）在治療后1個月內(nèi)即出現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義的進步；
• 至3個月時，表達能力與粗大運動整體功能進一步提升；
• 6個月時社交技能增強，且前期改善得以維持。盡管精細運動（FMFS）、部分GMFM-88子項（如B部分）及社交技能（SS、LAS、EAS）的改善未達統(tǒng)計學(xué)意義，但整體趨勢積極。
• 此外，治療組睡眠質(zhì)量（SDSC評分）改善而對照組無變化。
• 值得注意的是，復(fù)雜的手部精細動作功能在24個月后才顯現(xiàn)顯著改善，提示NSCs對不同功能的干預(yù)存在時間梯度差異，且療效呈現(xiàn)持續(xù)性和穩(wěn)定性。

綜上所述，本研究表明，鼻腔內(nèi)施用NSCs復(fù)合貼劑是一種安全有效的治療方法，它能夠在保持腦癱患者長期安全性的情況下，顯著提高缺血缺氧誘發(fā)的痙攣性腦癱患兒的生活質(zhì)量和運動功能，特別是在早期粗大運動能力的恢復(fù)方面具有特別的優(yōu)勢。

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2.2 早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷（WMI）相關(guān)腦癱

定義：因早產(chǎn)兒腦白質(zhì)發(fā)育不成熟，易受缺氧、感染或機械通氣損傷，導(dǎo)致白質(zhì)軟化、髓鞘形成障礙及神經(jīng)傳導(dǎo)異常。

2017年，越南科研人員在國際期刊《BMC Pediatrics》上發(fā)表了一篇關(guān)于《自體骨髓單核細胞治療腦癱的療效：一項開放標簽非對照臨床試驗》的臨床研究成果。

本研究對40名2至15歲腦癱患者進行了一項開放標簽、非對照臨床試驗。腦癱嚴重程度如下：III 級 2 名（5%），IV 級 14 名（35%），V 級 24 名（60%）。其中納入最常見的三種腦癱患兒類型是：基底神經(jīng)節(jié)損傷、皮質(zhì)/皮質(zhì)下?lián)p傷和腦室周圍白質(zhì)損傷腦癱患兒。

本研究顯示，自體骨髓單核細胞移植在腦癱患兒中具有顯著療效與安全性：

• 治療后3–6個月，患者粗大運動功能（GMFM-88總分及各維度評分、GMFM-66百分位數(shù)均顯著提升）、肌肉痙攣程度均顯著改善，且療效不受性別、年齡或基線GMFCS分級影響；
• 安全性方面，僅12例出現(xiàn)一過性非感染性發(fā)熱、9例輕微嘔吐（藥物可控制），無嚴重并發(fā)癥發(fā)生，證實該療法安全有效且具有廣泛適用性。

研究表明，自體骨髓單核細胞移植在改善腦室周圍白質(zhì)損傷腦癱患兒運動功能、緩解痙攣及安全性方面表現(xiàn)突出，且療效不受患者基線特征限制，為該療法的臨床推廣提供了重要依據(jù)。

三、治療窗口期與療效差異

最佳干預(yù)時間：嬰幼兒期（2-6歲）腦組織可塑性強，干細胞易遷移至損傷區(qū)域。

療效影響因素：

• 損傷范圍：局灶性損傷比彌漫性損傷更易靶向；
• 并發(fā)癥：合并癲癇或嚴重認知障礙者需謹慎評估。

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四、挑戰(zhàn)與未來方向

1. 精準分型治療：需結(jié)合基因檢測和影像學(xué)定位，匹配最佳干細胞類型（如MSCs適用于炎癥環(huán)境，NSCs適于神經(jīng)元替代）。
2. 遞送技術(shù)優(yōu)化：納米材料介導(dǎo)的干細胞靶向遞送或可提高病灶區(qū)域駐留率。
3. 長期安全性：大規(guī)模臨床試驗仍需跟蹤致瘤性和免疫排斥風(fēng)險。

結(jié)語

腦癱作為兒童運動功能障礙的常見病因，傳統(tǒng)療法難以修復(fù)神經(jīng)損傷。干細胞治療憑借其多向分化與再生修復(fù)能力，為不同類型及病因的腦癱患兒提供了突破性方案：通過改善神經(jīng)結(jié)構(gòu)、調(diào)節(jié)遞質(zhì)失衡、促進血管新生等機制，顯著提升運動功能與生活質(zhì)量（如GMFM評分顯著提高），且安全性良好。盡管療效存在個體差異，但其臨床潛力已獲驗證，未來需進一步優(yōu)化精準分型、靶向遞送技術(shù)及長期安全性監(jiān)測，以推動神經(jīng)再生醫(yī)學(xué)向更精準、長效方向發(fā)展，為腦癱患兒帶來更優(yōu)治療選擇。

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參考資料：

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邢利和，張麗欣，張麗麗，孫麗芳，董燕慧，劉 影，郭立杰. 臍血干細胞聯(lián)合神經(jīng)生長因子和物理康復(fù)治療小兒腦性癱瘓[J]. 中國組織工程研究, 2012, 16(41): 7777-7781.

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