腦癱（Cerebral Palsy, CP）是一組由于大腦在發(fā)育過程中受到非進行性的損傷或缺陷所導致的永久性神經發(fā)育障礙，主要影響個體的肌肉張力、運動功能、運動和姿勢。這種損傷發(fā)生在胎兒期、新生兒期或嬰兒早期階段，即大腦發(fā)育的關鍵時期。

腦癱并不是單一的一種疾病，而是一系列癥狀的集合體，其表現(xiàn)形式多樣，嚴重程度各異，取決于受損的大腦區(qū)域及其范圍。

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在腦癱的治療中，常規(guī)療法如物理治療、運動功能訓練、言語治療、矯形器具的應用、選擇性脊神經背根切斷術以及肌肉注射A型肉毒毒素（BoNT-A），雖然可以在一定程度上緩解癥狀，提高患者的生活質量，但這些干預措施主要針對的是癥狀管理，并不能直接修復受損的大腦組織或恢復正常的神經系統(tǒng)功能。因此，對于中重度腦癱患者而言，現(xiàn)有的治療方法未能從根本上改善其腦損傷狀況。

近年來，干細胞移植作為一種創(chuàng)新且極具潛力的治療策略，逐漸成為研究熱點。多種類型的干細胞被考慮作為治療腦癱的理想候選細胞，包括但不限于：人胚胎神經干細胞、嗅鞘細胞、臍帶間充質干細胞和骨髓間充質干細胞。

值得注意的是，前期研究表明，人類骨髓間充質干細胞具有向神經元樣細胞分化的傾向，在體外實驗條件下可表現(xiàn)出神經表型特征。更重要的是，無論是動物模型還是初步的人體臨床試驗都顯示，椎管內注射干細胞療法已經為某些神經系統(tǒng)疾病提供了更為理想的治療效果。

因此，我們推測椎管內輸注自體干細胞衍生的神經干細胞樣細胞可能成為中度至重度腦癱患者的一種新治療方法。在一項對照臨床研究中，我們調查了30名接受神經干細胞樣細胞移植并隨訪6個月的腦癱患者的臨床結果。

干細胞治療腦癱患者60例，運動功能得到顯著改善

2013年1月26日，國際期刊《轉化醫(yī)學雜志》刊載了一項由浙江軍醫(yī)院完成的重要臨床研究進展。該研究聚焦于使用自體骨髓間充質干細胞（BM-MSCs）衍生的神經干細胞樣細胞（NSC-like cells）治療中重度腦癱患者，并展示了其在改善患者運動功能方面的潛力。

本研究為一項開放性、非隨機、觀察者盲法對照臨床研究。研究經浙江省武警總醫(yī)院倫理委員會和科學委員會批準，并在中國臨床試驗注冊中心注冊（ChiCTR-TRC-12002056）。

方法：2010年6月至2011年6月，共60例粗大運動功能分類系統(tǒng)（GMFCS，對應GMFCS E&R 2007）Ⅲ-Ⅴ級的腦癱患者納入本研究。其中，移植組30例患者接受常規(guī)方法和干細胞移植治療，對照組30例腦癱患者僅接受常規(guī)方法治療。（見圖1）

結果

01.運動功能的結果分析

為了評估治療效果，研究人員記錄了患者在接受治療前以及治療后1、3和6個月的GMFM評分變化情況。（見圖2）

• 數(shù)據顯示，實驗組患者的GMFM評分在治療后的3個月和6個月內顯著增加，分別達到了統(tǒng)計學上的顯著性水平。
• 相比之下，對照組患者的評分雖然有所上升，但并未達到統(tǒng)計學上的顯著差異。
• 特別地，實驗組患者在治療后6個月的GMFM評分相較于基線增加了58.6分，這表明干細胞移植對于改善運動功能具有明顯的效果。進一步分析顯示，IV級和V級的實驗組患者在移植后的運動功能恢復更為顯著。

02.語言發(fā)展的結果分析

關于語言發(fā)展方面，盡管兩組患者的語言發(fā)育商在治療后6個月內都有所提升，但這些變化并不具備統(tǒng)計學意義。（見圖3）

此外，實驗組與對照組之間的語言發(fā)育商也沒有顯示出明顯的區(qū)別。因此，根據目前的數(shù)據，神經干細胞樣細胞移植似乎并未加速語言功能的恢復進程。

03.安全性評估

安全性方面，實驗組中的所有患者接受了至少6個月以上的隨訪觀察。

結果顯示，沒有患者報告出現(xiàn)發(fā)燒、頭痛、異常疼痛、嘔吐或其他嚴重的不良事件。后續(xù)進行的MRI復查也未發(fā)現(xiàn)任何新的缺血性、出血性或腫瘤性病變。僅有一例患者報告了短暫性的哭鬧頻率增加，但該癥狀在兩天內自行消失，無需額外處理。

總體而言，這項研究表明NSC樣細胞移植療法對腦癱患者來說是安全可行的。

討論

隨著圍產期急救醫(yī)學進步，新生兒死亡率降低，缺氧缺血性腦病與早產腦癱發(fā)病率卻呈上升態(tài)勢，常規(guī)腦癱康復治療對中重度慢性腦癱患者運動功能改善效果不佳。在此背景下開展相關研究：

治療效果：

• 對照組運動功能未見顯著提升，移植組則在治療3個月后，GMFM評分較基線顯著升高，顯示運動恢復加快，且 GMFCS級別IV、V的患者恢復優(yōu)勢明顯，為MSC衍生的NSC樣細胞移植治療中重度慢性腦癱提供有力依據。
• 語言功能方面，移植組未現(xiàn)恢復加快情況，因腦癱患兒語言障礙由腦損傷致言語器官運動障礙引發(fā)，且本研究對象均錯過出生后7-24個月語言信號通路建立關鍵期，提示早期干細胞與語言訓練聯(lián)合有望提升語言能力。

作用機制：

• NSC促進運動功能恢復機制存爭議，雖有研究表明移植的NSC可塑性強，可與宿主細胞整合、建突觸連接，化身替代神經細胞，還可能產神經營養(yǎng)因子助力腦區(qū)組織恢復，本研究也發(fā)現(xiàn)MSC自體NSC樣細胞能體外分化為神經元與神經膠質細胞譜系，但NSC在體內作用機制有待后續(xù)實驗探究。

安全性考量：

• 基于NSC的細胞療法安全性待解，人類MSCs經多代培養(yǎng)有染色體畸變等風險，本研究選用3-4代正常核型與端粒酶活性的MSCs誘導NSC樣細胞，每次治療前經多檢測確保安全，臨床暫無自體MSC接種致腫瘤數(shù)據，裸鼠長期研究及6個月患者隨訪均未現(xiàn)腫瘤、異常疼痛等不良情況，不過仍需更多長期隨訪確證NSC樣細胞安全性。

結論

綜上所述，研究的數(shù)據表明，移植干細胞衍生的神經干細胞樣細胞對于治療慢性腦癱是安全有效的。移植3個月后，運動功能（而非語言能力）顯示出最佳改善。同時，該療法的安全性良好，為進一步探索其臨床應用奠定了基礎。

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參考資料：

Chen, G., Wang, Y., Xu, Z.?et al.?Neural stem cell-like cells derived from autologous bone mesenchymal stem cells for the treatment of patients with cerebral palsy.?J Transl Med?11, 21 (2013). https://doi.org/10.1186/1479-5876-11-21

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