帕金森病，這一常見于老年神經(jīng)系統(tǒng)的退行性疾病，正嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。其主要癥狀包括靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)平衡障礙等，還伴有感覺障礙、睡眠障礙、自主神經(jīng)功能障礙及精神、認(rèn)知障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。若不及時(shí)治療，患者可能會(huì)失去自理能力。

傳統(tǒng)的藥物和手術(shù)治療方法，只能暫時(shí)緩解病癥，無法實(shí)現(xiàn)病情逆轉(zhuǎn)，更不能根治疾病。

2025年3月，《Cell Stem Cell》刊登的一項(xiàng)劃時(shí)代研究提供了令人振奮的答案：使用患者自身的皮膚細(xì)胞制造神經(jīng)前體細(xì)胞移植入腦，安全、可控，且具備恢復(fù)功能的潛力。

那么，干細(xì)胞移植治療帕金森病的療效究竟能持續(xù)多久呢？又是什么機(jī)制原理促使干細(xì)胞在治療帕金森病中讓患者從短期療效改善到長(zhǎng)期患者狀態(tài)穩(wěn)定呢？評(píng)估干細(xì)胞治療帕金森病短期療效和長(zhǎng)期療效的指標(biāo)是哪些呢？本文基于全球5項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)，系統(tǒng)解析短期緩解（≤12個(gè)月）與長(zhǎng)期穩(wěn)定（＞12個(gè)月）的生物學(xué)基礎(chǔ)與臨床證據(jù)。

干細(xì)胞的四大機(jī)制成為治療帕金森病的關(guān)鍵要素

機(jī)制一細(xì)胞替代：帕金森病的主要病理特征是中腦黑質(zhì)區(qū)多巴胺能神經(jīng)元（mDANs）的退行性變，導(dǎo)致多巴胺水平下降。干細(xì)胞治療的核心機(jī)制之一是通過移植能夠產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元來替代丟失的神經(jīng)元，從而恢復(fù)多巴胺的正常分泌。例如，人類胚胎干細(xì)胞（hESCs）和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（hiPSCs）可以被定向分化為中腦多巴胺能神經(jīng)元，并在動(dòng)物模型中顯示出良好的移植效果。

機(jī)制二神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子分泌：干細(xì)胞能夠分泌多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，如腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）和膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）。這些因子有助于保護(hù)現(xiàn)有的神經(jīng)元，促進(jìn)神經(jīng)再生，并改善神經(jīng)功能。

機(jī)制三免疫調(diào)節(jié)：帕金森病患者常表現(xiàn)出免疫系統(tǒng)異常，干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)能力，能夠通過分泌抗炎細(xì)胞因子（如IL-10）和抑制促炎細(xì)胞因子（如TNF-α和IFN-γ），減輕炎癥反應(yīng)。這種免疫調(diào)節(jié)作用有助于改善帕金森病的病理環(huán)境，促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)。

機(jī)制四神經(jīng)修復(fù)與再生：干細(xì)胞能夠通過分化為神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)受損神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的修復(fù)和重建。此外，干細(xì)胞分泌的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子還可以激活內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞，進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)再生。

干細(xì)胞移植憑借其細(xì)胞替代、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子分泌、神經(jīng)修復(fù)與免疫調(diào)節(jié)四大機(jī)制，成為突破性治療方向。然而，療效持續(xù)時(shí)間因細(xì)胞類型、移植策略及宿主微環(huán)境差異而懸殊。

評(píng)估干細(xì)胞治療帕金森病短期緩解和長(zhǎng)期穩(wěn)定的療效指標(biāo)有哪些？

一、短期療效指標(biāo)：癥狀改善與功能恢復(fù)（移植后 1-12 個(gè)月）?

（一）核心運(yùn)動(dòng)癥狀的量化改善?

1. 評(píng)估MDS-UPDRS 運(yùn)動(dòng)模塊（Ⅲ）評(píng)分?：震顫、肌強(qiáng)直、動(dòng)作遲緩、姿勢(shì)平衡等（如 “手指敲擊速度”“起立困難程度”）。?

2. 統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表（UPDRS）“開期” 時(shí)長(zhǎng)?：反映藥物有效性維持時(shí)間，干細(xì)胞可能通過改善多巴胺能神經(jīng)傳遞，延長(zhǎng) “開期”（減少劑末惡化）。?

（二）非運(yùn)動(dòng)癥狀的快速響應(yīng)?

• 疲勞與睡眠改善是否得到改善。?

• 自主神經(jīng)功能的便秘、直立性低血壓等癥狀是否得到改善。?

（三）生物學(xué)標(biāo)記物的短期變化?

• 腦脊液多巴胺代謝物：指標(biāo)如高香草酸（HVA）水平升高，提示多巴胺能神經(jīng)元活性恢復(fù)。?

• 炎癥因子譜：促炎因子（如 TNF-α、IL-6）下降，抗炎因子（IL-10）上升，反映干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用。?

二、長(zhǎng)期療效指標(biāo)：疾病修飾與神經(jīng)保護(hù)（移植后 1 年以上）?

（一）延緩疾病進(jìn)展的核心證據(jù)?

1. MDS-UPDRS 總分年度惡化率?：PD患者每年自然病程約惡化3-5分，干細(xì)胞治療若使年惡化率降至≤2分，提示具有疾病修飾作用。?

2. 多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（DAT）影像學(xué)保留?：PET/SPET檢測(cè)：紋狀體DAT密度下降速度減緩（如每年下降率從10%降至5%），提示殘存神經(jīng)元保護(hù)。?

（二）功能獨(dú)立性與生活質(zhì)量維持?

• 日常生活活動(dòng)（ADL）模塊（Ⅱ）評(píng)分

• PD生活質(zhì)量量表（PDQ-39）

（三）并發(fā)癥與安全性的長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)?

• 運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥（異動(dòng)癥）發(fā)生率：干細(xì)胞可能減少左旋多巴誘導(dǎo)的異動(dòng)癥（5年發(fā)生率移植組12%vs對(duì)照組 35%）。?

• 腫瘤風(fēng)險(xiǎn)：需警惕未分化干細(xì)胞的致瘤性，長(zhǎng)期隨訪（≥10年）未發(fā)現(xiàn)移植相關(guān)腦瘤。

從短期緩解到長(zhǎng)期穩(wěn)定：干細(xì)胞移植治療帕金森病的療效持續(xù)時(shí)間研究

一、短期療效指標(biāo)：癥狀改善與功能恢復(fù)（移植后1-12個(gè)月）

2021年3月27日，休斯頓德克薩斯大學(xué)休斯頓健康科學(xué)中心在期刊《Movement Disorders》上發(fā)表了一篇關(guān)于《同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療特發(fā)性帕金森病的安全性》的研究結(jié)果。

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療特發(fā)性帕金森病，12個(gè)月的研究，降低了患者OFF狀態(tài)UPDRS運(yùn)動(dòng)評(píng)分

這是一項(xiàng)為期12個(gè)月的單中心開放標(biāo)簽劑量遞增1期研究，研究對(duì)象為20名輕度/中度帕金森患者。

炎癥細(xì)胞因子標(biāo)志物降低：在最高劑量下，52周時(shí)外周炎癥標(biāo)志物似乎降低，包括腫瘤壞死因子-α、趨化因子（CC基序）配體22），而腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子增加。

運(yùn)動(dòng)狀態(tài)改善：最高劑量似乎在52周時(shí)表現(xiàn)出最顯著的效果，降低了 OFF狀態(tài)UPDRS運(yùn)動(dòng)評(píng)分-14.4和總評(píng)分-20.8。

結(jié)論：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療特發(fā)性帕金森病12個(gè)月的隨訪，患者炎癥細(xì)胞因子標(biāo)志物和運(yùn)動(dòng)狀態(tài)改善，可以達(dá)到干細(xì)胞治療帕金森病短期療效的目標(biāo)。

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2024年11月18日，北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科的研究人員們?cè)趪?guó)際期刊《Journal of Neurosurgery and Psychiatry》上發(fā)布了一篇《人類神經(jīng)干細(xì)胞鼻腔內(nèi)移植治療帕金森病的安全性及初步療效的1期研究（ANGE-S003）》的研究結(jié)果。

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病，12個(gè)月隨訪， MDS-UPDRS （統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表）總分顯著改善

MDS-UPDRS總分顯著改善：在 16 名擁有 12 個(gè)月運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會(huì)統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表 (MDS-UPDRS) 數(shù)據(jù)的患者中，從第 3 個(gè)月開始一直持續(xù)到第 12 個(gè)月，在所有時(shí)間點(diǎn)均觀察到 MDS-UPDRS 總分顯著改善。最顯著的改善出現(xiàn)在第 6 個(gè)月，平均減少了 19.9 分。

7名患者在治療后的 12 個(gè)月隨訪中共出現(xiàn) 14 起不良事件。沒有與 ANGE-S003 相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。安全性測(cè)試表明沒有安全性問題。腦部 MRI 顯示沒有腫塊形成。

結(jié)論：ANGE-S003 治療帕金森病12個(gè)月的隨訪中，患者MDS-UPDRS總分顯著改善，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，可以達(dá)到干細(xì)胞治療帕金森病的短期療效和安全性的目標(biāo)。

2025年1月7日，上海市東方醫(yī)院公布了一項(xiàng)具有里程碑意義的臨床研究成果。首批接受自體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）衍生的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞移植治療的帕金森病患者，在手術(shù)后的12個(gè)月內(nèi)展現(xiàn)出了驚人的療效。

誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞移植治療的帕金森病，12個(gè)月隨訪，恢復(fù)了基本的生活功能

這些患者不僅恢復(fù)了走路、跑步、寫字等基本生活技能，甚至能夠重新使用筷子和操作智能手機(jī)，極大地提升了他們的生活質(zhì)量，并為全球帕金森病治療帶來了新的曙光。

結(jié)論：誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞移植治療的帕金森病，12個(gè)月內(nèi)隨訪中，患者恢復(fù)基本生活功能，生活質(zhì)量提高?？梢赃_(dá)到干細(xì)胞治療帕金森病的短期療效目標(biāo)。

二、長(zhǎng)期療效指標(biāo)：延緩病情與生活質(zhì)量提升（移植后12-49月）

2012年10月20日，海軍總醫(yī)院全軍神經(jīng)外科中心在國(guó)內(nèi)期刊《中國(guó)微侵襲神經(jīng)外科雜志》上發(fā)布了一篇《神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病的臨床研究》的研究結(jié)果。

本組 12 例病人均順利完成手術(shù),術(shù)后無出血、顱內(nèi)感染及腦神經(jīng)損傷等嚴(yán)重并發(fā)癥。

UPDRS （統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表）評(píng)分:術(shù)前為(75.00+12.40).術(shù)后3個(gè)月為(35.00±11.10),術(shù)后6個(gè)月為(33.00±10.90).術(shù)后1~2年為(35.00±10.10),術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)與術(shù)前相比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

MDS-UPDRS 運(yùn)動(dòng)模塊（Ⅲ）評(píng)分?：病人不同程度的肢體震顫、僵直和運(yùn)動(dòng)遲緩等癥狀在移植術(shù)后3個(gè)月臨床癥狀改善率為 75%,術(shù)后6個(gè)月改善率為 83.3%。隨訪 12 例,時(shí)間 12~24 個(gè)月,平均 18 個(gè)月,改善率達(dá)75%。

結(jié)論：24個(gè)月體外擴(kuò)增的神經(jīng)干細(xì)胞可以安全、有效地治療帕金森病，改善患者的運(yùn)動(dòng)UPDRS （統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表）評(píng)分和運(yùn)動(dòng)模塊（Ⅲ）評(píng)分?。術(shù)后并未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，可以達(dá)到干細(xì)胞治療帕金森病的長(zhǎng)期療效和安全性的目標(biāo)。

2014年7月25日，中國(guó)人民解放軍海軍總醫(yī)院在國(guó)內(nèi)期刊《中國(guó)臨床神經(jīng)外科雜志》上發(fā)布了一篇《神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病21例》的研究結(jié)果。

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病，最長(zhǎng)隨訪時(shí)間49個(gè)月，帕金森病評(píng)定量表評(píng)分改善，生活質(zhì)量提高

MDS-UPDRS：21例患者均成功移植,出院后隨訪6~49月,平均24.9月。與術(shù)前基線水平相比,21例患者UPDRS評(píng)分、Hoehn-Yahr評(píng)分、PDO-39評(píng)分明顯降低。UPDRS四個(gè)分項(xiàng),即精神、行為和情緒、日常生活運(yùn)動(dòng)功能和治療的并發(fā)癥等評(píng)分也都明顯降低。

安全性評(píng)估：3例患者移植術(shù)后出現(xiàn)低熱、輕微頭痛的表現(xiàn)對(duì)癥處理后都好轉(zhuǎn)。21例患者移植后無嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。

結(jié)論：神經(jīng)干細(xì)胞移植49個(gè)的隨訪中，改善帕金森病患者的MDS-UPDRS，提高其生活質(zhì)量。術(shù)后出現(xiàn)輕微不良事件，未見嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生?？梢赃_(dá)到干細(xì)胞治療帕金森病的長(zhǎng)期療效和安全性結(jié)果。

影響干細(xì)胞治療帕金森病患者的因素有哪些

干細(xì)胞類型與質(zhì)量

?細(xì)胞來源與分化能力

• ?間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）?：臍帶來源的MSCs因免疫原性低、旁分泌功能強(qiáng)，在改善運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀（如睡眠障礙、抑郁）方面效果顯著。
• ?誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）?：自體iPSCs分化的多巴胺神經(jīng)元可長(zhǎng)期存活，且無免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)。
• ?胚胎干細(xì)胞（ESCs）?：分化效率高但存在倫理爭(zhēng)議，目前主要用于動(dòng)物模型研究。

?細(xì)胞制備標(biāo)準(zhǔn)

• 基因組的穩(wěn)定性（通過全基因組測(cè)序篩查致癌突變）和未分化細(xì)胞殘留（如OCT4陽(yáng)性細(xì)胞）直接影響安全性，需嚴(yán)格質(zhì)控。

移植方法與靶向性

移植途徑

• ?靜脈輸注：操作簡(jiǎn)便但細(xì)胞入腦效率低（約5%-10%），療效維持較短（3-6個(gè)月）。
• ?腦室內(nèi)或頸動(dòng)脈注射：靶向性更強(qiáng)，細(xì)胞入腦效率達(dá)50%-60%，療效可持續(xù)6-12個(gè)月。
• ?經(jīng)鼻黏膜移植：新型無創(chuàng)途徑，臨床前研究顯示入腦率超50%，顯著延長(zhǎng)療效。

移植劑量與頻次

• 單次劑量過低（如<1×10^6細(xì)胞/kg）可能無效，過高則增加免疫風(fēng)險(xiǎn)；多次輸注（如每周1次×3次）可維持療效，但需個(gè)體化調(diào)整。

患者個(gè)體差異

年齡與病程階段

• 年輕患者（<60歲）和病程早期（黑質(zhì)神經(jīng)元損失<50%）治療效果更優(yōu)，UPDRS評(píng)分改善幅度可達(dá)40%以上；晚期患者因神經(jīng)微環(huán)境惡化，療效受限。
• 老年患者（>75歲）雖耐受性良好，但需更高劑量或聯(lián)合治療。

遺傳與病理特征

• 攜帶LRRK2、SNCA等基因突變的患者可能對(duì)干細(xì)胞響應(yīng)較弱，需結(jié)合基因檢測(cè)制定方案。
• 神經(jīng)炎癥水平（如TNF-α、IL-6）高的患者需優(yōu)先選擇具有抗炎功能的間充質(zhì)干細(xì)胞。

結(jié)論

綜上所述，干細(xì)胞治療帕金森病從短期至長(zhǎng)期，能改善患者的臨床癥狀。干細(xì)胞移植正推動(dòng)帕金森病治療從“對(duì)癥控制”邁向“病因干預(yù)”。隨著動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)體系與個(gè)體化方案的完善，這一療法將不僅延長(zhǎng)療效持續(xù)時(shí)間，更可能重塑疾病自然史，為全球超1000萬患者帶來根治希望。未來十年，干細(xì)胞醫(yī)學(xué)的突破或?qū)⒔K結(jié)帕金森病“不可逆”的醫(yī)學(xué)定論。

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