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間充質(zhì)干細(xì)胞是什么?一篇文章讀懂它的特性、來源、作用及臨床應(yīng)用進(jìn)展

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 因其自我更新、多能性和免疫調(diào)節(jié)特性,已成為再生醫(yī)學(xué)中極具前景的治療策略。MSC 是一種非造血性多能干細(xì)胞,能夠分化成各種中胚層細(xì)胞系并調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。來自不同組織的 MSC 的治療潛力已在人類疾病的臨床前模型和臨床試驗(yàn)中得到廣泛探索,這些疾病涵蓋自身免疫性疾病和炎癥性疾病、神經(jīng)退行性疾病和骨科損傷等[1]。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療人類疾?。悍肿訖C(jī)制和臨床研究

間充質(zhì)干細(xì)胞是什么?一篇文章讀懂它的特性、來源、作用及臨床應(yīng)用進(jìn)展

干細(xì)胞療法與間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)的基本概念

干細(xì)胞療法是再生醫(yī)學(xué)中的重要分支,致力于通過修復(fù)或替代受損組織與器官以治療疾病。在多種干細(xì)胞類型中,間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)因具有多能性、低免疫原性及良好的安全性而成為研究熱點(diǎn)。MSCs最初從骨髓中分離,目前已廣泛從脂肪組織、臍帶血、牙髓和胎盤等多種組織中獲取,具備自我更新、多向分化及免疫調(diào)節(jié)能力,適用于多種疾病治療。

間充質(zhì)干細(xì)胞是什么?一篇文章讀懂它的特性、來源、作用及臨床應(yīng)用進(jìn)展

MSC的生物學(xué)特性與國際定義標(biāo)準(zhǔn)

MSCs屬于非造血類多能干細(xì)胞,不僅具有跨中胚層分化的能力(如成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞),還可在特定條件下向內(nèi)胚層(如肝細(xì)胞)和外胚層(如神經(jīng)細(xì)胞)方向分化,顯示出廣泛的發(fā)育潛力。

為規(guī)范MSCs的研究與應(yīng)用,國際細(xì)胞治療學(xué)會(huì)(ISCT)提出了其最低定義標(biāo)準(zhǔn):

  • 貼壁生長;
  • 表面標(biāo)志物表達(dá):高表達(dá)CD73、CD90、CD105(≥95%陽性),且不表達(dá)CD34、CD45、HLA-DR等造血與免疫標(biāo)志(≤2%陽性);
  • 多功能分化能力:在體外誘導(dǎo)條件下能分化為成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞。

這些表面分子不僅用于鑒定MSCs,還在細(xì)胞遷移、黏附及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮重要作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞的組織來源與類型特點(diǎn)

根據(jù)組織來源,MSCs可分為不同類型。

骨髓來源MSC(BM-MSCs)研究最為廣泛,具有高分化潛力和強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)。

相較于BM-MSCs,脂肪來源MSC(AD-MSCs)采集更為簡便,產(chǎn)量更高,且具有相當(dāng)?shù)闹委熖匦浴?/p>

臍帶來源MSC(UC-MSCs)增殖能力強(qiáng)、免疫原性低,適合異體移植。

此外,牙髓干細(xì)胞(DP-SCs)胎盤來源MSC(P-MSCs)作為新興來源,具有獨(dú)特的再生特性和在牙科及產(chǎn)科醫(yī)學(xué)中的特定應(yīng)用。

間充質(zhì)干細(xì)胞的作用機(jī)制與調(diào)控因素

MSCs的治療效應(yīng)不僅源于其分化能力,更依賴于復(fù)雜的旁分泌機(jī)制和免疫調(diào)節(jié)功能:

  • 旁分泌效應(yīng):MSCs可分泌多種生物活性因子,包括生長因子(如VEGF、HGF)、細(xì)胞因子和細(xì)胞外囊泡(EVs)。這些物質(zhì)能夠調(diào)節(jié)局部微環(huán)境,促進(jìn)血管新生、抑制凋亡、減輕炎癥反應(yīng),并激活內(nèi)源性修復(fù)機(jī)制。
  • 免疫調(diào)節(jié)功能:MSCs通過與免疫細(xì)胞(如T細(xì)胞、B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞及巨噬細(xì)胞)的直接接觸或分泌免疫抑制分子(如IDO、PGE2、IL-10),調(diào)控先天性與適應(yīng)性免疫反應(yīng),從而抑制過度炎癥、促進(jìn)免疫耐受。
  • 細(xì)胞歸巢與遷移:在組織損傷或炎癥信號作用下,MSCs能夠穿越血管壁,定向遷移至病變部位,發(fā)揮靶向治療作用。

MSCs的這些功能受到微環(huán)境信號、表觀遺傳調(diào)控及細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)等多層次因素的精密調(diào)控。

早期發(fā)現(xiàn)與特征研究

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)研究的起源可追溯至20世紀(jì)60年代。蘇聯(lián)科學(xué)家A. J. Friedenstein及其團(tuán)隊(duì)通過開創(chuàng)性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),移植的骨髓細(xì)胞在體內(nèi)能夠分化為成骨細(xì)胞,首次揭示了骨髓中存在著具有成骨潛能的細(xì)胞群體,為MSCs的發(fā)現(xiàn)奠定了初步基礎(chǔ)。

1974年,F(xiàn)riedenstein團(tuán)隊(duì)取得了關(guān)鍵突破,他們通過貼壁培養(yǎng)法從骨髓中分離出一種成纖維樣細(xì)胞,該類細(xì)胞能夠形成集落(CFU-F),并證實(shí)其既可分化為成骨細(xì)胞,又能支持造血克隆的形成。這一分離方法成為了后續(xù)MSCs研究的經(jīng)典技術(shù)。

1987年,研究進(jìn)一步深化,發(fā)現(xiàn)這類基質(zhì)細(xì)胞即使在長期擴(kuò)增(傳代20-30次)后,植入體內(nèi)仍能生成骨組織,因而被正式命名為“骨髓基質(zhì)干細(xì)胞”。至1990年,其多向分化潛能得到確認(rèn),被證明可分化為成骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞。

同年,Charbord博士的研究提供了重要的鑒別依據(jù):盡管MSCs在形態(tài)上類似成纖維細(xì)胞,但其對血清蛋白的攝取方式與真正的成纖維細(xì)胞存在顯著差異,這一發(fā)現(xiàn)首次在功能層面將MSCs與成纖維細(xì)胞區(qū)分開來。

1991年是MSCs研究史上的重要里程碑。研究者不僅首次從人臍帶沃頓膠中成功分離出MSCs并實(shí)現(xiàn)傳代培養(yǎng),更重要的是,Arnold Caplan博士基于其起源于中胚層的特性,將其正式命名為“間充質(zhì)干細(xì)胞”(MSCs)。這一命名被學(xué)界廣泛采納,盡管當(dāng)時(shí)對其免疫調(diào)節(jié)等關(guān)鍵功能仍知之甚少。

對MSC生物學(xué)認(rèn)識的進(jìn)展

20世紀(jì)90年代初,研究首次明確間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)可作為滋養(yǎng)細(xì)胞支持造血系統(tǒng)發(fā)育。1992年有研究指出,MSC通過分泌多種生長因子——包括CSF-1、GM-CSF、G-CSF、IL-6等——促進(jìn)造血干細(xì)胞分化為粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等血細(xì)胞系,奠定了MSC在微環(huán)境調(diào)控中的重要作用。

同年,Beresford團(tuán)隊(duì)首次報(bào)道MSC具有多向分化潛能,可分化為脂肪細(xì)胞和成骨細(xì)胞,并發(fā)現(xiàn)地塞米松和1,25-二羥維生素D3可調(diào)控其分化方向。這一發(fā)現(xiàn)于1999年在《Science》得到進(jìn)一步擴(kuò)展,明確MSC可體外分化為脂肪、成骨和軟骨細(xì)胞,極大推動(dòng)了再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展。

隨著分離技術(shù)的進(jìn)步,2000年智利大學(xué)實(shí)驗(yàn)室首次從臍帶血中成功培養(yǎng)MSC,此后多個(gè)團(tuán)隊(duì)陸續(xù)從脂肪、胎盤、羊膜等多種組織中分離出MSC。同時(shí),研究者如Charbord開始系統(tǒng)探索MSC的表面標(biāo)志物,試圖通過CD45、HLA-DR等陰性標(biāo)志及CD29、CD44等陽性標(biāo)志實(shí)現(xiàn)其鑒定。

早在1993年,MSC的表面標(biāo)志物研究已初步系統(tǒng)化,包括CD10、CD44、VCAM-1等陽性表達(dá),以及CD14、CD34、CD45等陰性標(biāo)志。這些工作為后續(xù)MSC的識別、純化和功能研究提供了重要基礎(chǔ)。

至21世紀(jì)中期,學(xué)界逐漸認(rèn)識到MSC的治療機(jī)制不僅依賴于多向分化,更涉及免疫調(diào)節(jié)與旁分泌作用。MSC可通過與T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等相互作用調(diào)控免疫反應(yīng),并借助分泌細(xì)胞因子、外囊泡等介質(zhì)促進(jìn)組織修復(fù),這些機(jī)制為其在自身免疫病和移植物抗宿主病等臨床應(yīng)用提供了理論依據(jù)。

突破性進(jìn)展:間充質(zhì)干細(xì)胞治療與臨床應(yīng)用的拓展

涉及間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)的臨床研究在1990年代開始出現(xiàn)。1995年,首次有關(guān)于MSC的臨床研究被報(bào)道,當(dāng)時(shí)研究人員從惡性白血病患者的骨髓中分離并培養(yǎng)了貼壁的基質(zhì)細(xì)胞,隨后將這些細(xì)胞回輸至患者體內(nèi),以評估其臨床療效并建立安全性概況。該研究是MSC研究的一個(gè)里程碑,推動(dòng)了MSC研究從實(shí)驗(yàn)室向?qū)嶋H臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)變。

2000年,研究人員將來源于人骨髓的MSC注射至妊娠65天和85天(相當(dāng)于人類妊娠145天)的羊胎兒腹腔中。結(jié)果顯示,這些細(xì)胞在移植后可在不同組織中持續(xù)存在長達(dá)13個(gè)月。移植的人骨髓MSC在新生羊體內(nèi)分化為軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞和胸腺基質(zhì)細(xì)胞。該研究清晰地展示了MSC的多向分化潛能。

MSC的強(qiáng)大免疫抑制特性在2002年得到證實(shí),研究表明即使在同種異體或跨物種應(yīng)用中,也不會(huì)引發(fā)免疫排斥反應(yīng)。隨后在2004年,Blanc等人首次發(fā)表了利用MSC治療難治性移植物抗宿主?。℅VHD)的臨床研究,顯著推動(dòng)了MSC在多種免疫性疾病中的臨床探索。MSC免疫抑制功能的發(fā)現(xiàn),大大拓展了其在多種免疫相關(guān)疾病治療中的研究與應(yīng)用前景。

2011年,韓國批準(zhǔn)首個(gè)自體MSC產(chǎn)品Hearticellgram-AMI用于心肌梗死;

2011年7月,韓國食品藥品安全部批準(zhǔn)FCB Pharmicell開發(fā)的基于MSC的急性心肌梗死治療藥物Hearticell-AMI商業(yè)化。該療法使用患者自體骨髓MSC,經(jīng)局部冠狀動(dòng)脈注射給藥,被稱為全球首個(gè)用于急性心肌梗死的自體MSC治療產(chǎn)品[2]。

盡管同行評審數(shù)據(jù)有限,韓國仍批準(zhǔn)干細(xì)胞療法
盡管同行評審數(shù)據(jù)有限,韓國仍批準(zhǔn)干細(xì)胞療法

2012年,Cartistem(臍帶血MSC治療軟骨損傷)和Cuepistem(脂肪MSC治療克羅恩病肛瘺)在韓國獲批;

  • Cartistem——由MediPost開發(fā),利用臍帶血MSC分離與培養(yǎng),主要用于治療退行性關(guān)節(jié)炎和膝關(guān)節(jié)軟骨損傷。
  • Anteogen Cuepistem——利用患者自體脂肪組織分離培養(yǎng)的MSC,適用于伴有肛瘺并發(fā)癥的復(fù)雜型克羅恩病治療。

2012年,加拿大有條件批準(zhǔn)Prochymal(現(xiàn)remestemcel-L)用于兒童GVHD;

在1990年代,Caplan教授及其團(tuán)隊(duì)創(chuàng)立了Osiris治療公司,開發(fā)了MSC注射劑Prochymal。盡管全球首個(gè)MSC三期臨床試驗(yàn)失敗,但該產(chǎn)品在2012年仍獲得加拿大有條件批準(zhǔn),用于治療兒童急性難治性移植物抗宿主?。℅VHD)。該臨床試驗(yàn)的完整數(shù)據(jù)尚未匯總發(fā)表,但已有多篇文章對試驗(yàn)失敗的原因進(jìn)行分析,并探討了未來的發(fā)展方向。

影響MSC冷凍保存效果的因素包括:MSC的分離與培養(yǎng)方法、細(xì)胞質(zhì)量、群體異質(zhì)性以及供體健康狀況等。

盡管遭遇挫折,這一事件反而激發(fā)了對MSC本身更深入的研究。

因此,英國和歐盟分別在2012年和2014年修訂了治療指南,推薦MSC作為2–4級急性GVHD的三線療法。隨后,澳大利亞生物技術(shù)公司Mesoblast收購了Prochymal,將其更名為Ryocil(代號remestemcel-L),以推動(dòng)進(jìn)一步臨床試驗(yàn)并擴(kuò)展治療適應(yīng)癥,包括潰瘍性結(jié)腸炎和急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)。

關(guān)于治療急性GVHD的干細(xì)胞新藥,中美均有一款新藥上市:

在日本,JCR制藥公司推出了remestemcel-L,并以Temcell品牌獲批上市;但在美國,F(xiàn)DA始終未批準(zhǔn)remestemcel-L的上市申請。

2018年,歐洲批準(zhǔn)Alofisel?(脂肪MSC)用于克羅恩病復(fù)雜肛瘺,成為歐洲首個(gè)獲批的異體MSC療法;

2016年7月,全球第二項(xiàng)涉及MSCs的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表在《柳葉刀》雜志上[3]。這是一項(xiàng)多中心隨機(jī)對照試驗(yàn),研究藥物為Cx601,旨在治療伴有復(fù)雜肛瘺的克羅恩病患者。該試驗(yàn)共納入212名受試者,其中107人接受AD-MSC(脂肪來源 MSC)治療,105人接受安慰劑。

擴(kuò)增同種異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞(Cx601)治療克羅恩病復(fù)雜肛周瘺:一項(xiàng)3期隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)
擴(kuò)增同種異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞(Cx601)治療克羅恩病復(fù)雜肛周瘺:一項(xiàng)3期隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)

結(jié)果顯示,接受AD-MSC治療的患者中有50%達(dá)到聯(lián)合緩解,而安慰劑組僅為34%,表明脂肪MSC治療的療效顯著優(yōu)于安慰劑。

2018年,針對Cx601治療克羅恩病復(fù)雜肛瘺的長期療效數(shù)據(jù)也被公布[4]。第52周時(shí),Cx601組聯(lián)合緩解率為56.3%,顯著高于對照組的38.6%(P=0.01);臨床緩解率分別為59.2%vs41.6%(P=0.013)。Cx601組不良事件發(fā)生率為76.7%,對照組為72.5%。

干細(xì)胞療法(Cx601)治療克羅恩病患者復(fù)雜性肛周瘺的長期療效和安全性
干細(xì)胞療法(Cx601)治療克羅恩病患者復(fù)雜性肛周瘺的長期療效和安全性

該三期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,Cx601在療效上明顯優(yōu)于對照組,從而推動(dòng)其在歐洲聯(lián)盟于2018年3月、在日本于2021年10月獲得批準(zhǔn),用于治療克羅恩病復(fù)雜肛瘺。研究結(jié)果表明,Alofisel(Cx601)為臨床提供了一種創(chuàng)新的治療方案,填補(bǔ)了治療空白。

隨后,在2018年10月至2021年4月期間,進(jìn)行了一項(xiàng)針對14名伴有肛瘺的克羅恩病患者的Alofisel臨床隨訪試驗(yàn),治愈率為57.1%。

然而,2023年10月,武田公司公布了一項(xiàng)規(guī)模更大的隨機(jī)、安慰劑對照臨床試驗(yàn)結(jié)果,該試驗(yàn)納入568名伴有肛瘺的克羅恩病患者。研究顯示,第24周聯(lián)合緩解的主要終點(diǎn)未達(dá)成,提示療效不足。結(jié)果,Alofisel于2024年12月從市場撤回。

2024年,美國FDA批準(zhǔn)remestemcel-L(Ryoncil)用于治療兒童類固醇難治性急性GVHD,成為美國首個(gè)獲批的異體MSC療法。

2024年12月18日,美國FDA批準(zhǔn)了首個(gè)可商業(yè)化使用的MSC療法,該療法基于多中心、單臂臨床試驗(yàn)結(jié)果。此批準(zhǔn)標(biāo)志著創(chuàng)新細(xì)胞療法在治療嚴(yán)重威脅生命的疾?。ò▋嚎苹颊撸┓矫嫒〉昧岁P(guān)鍵進(jìn)展[5]。

一項(xiàng)3期單組前瞻性研究,探討Remestemcel-L(體外培養(yǎng)擴(kuò)增的成人人類間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞)對類固醇治療急性移植物抗宿主病無效的兒科患者的療效
一項(xiàng)3期單組前瞻性研究,探討Remestemcel-L(體外培養(yǎng)擴(kuò)增的成人人類間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞)對類固醇治療急性移植物抗宿主病無效的兒科患者的療效

該產(chǎn)品Ryoncil(Mesoblast公司開發(fā)的remestemcel-L)是一種同種異體骨髓MSC,曾多次被FDA拒絕批準(zhǔn)。其適應(yīng)癥為2個(gè)月及以上兒童的類固醇難治性急性移植物抗宿主?。⊿R-aGVHD)。FDA的批準(zhǔn)為MSC行業(yè)注入了強(qiáng)大動(dòng)力。

2025年1月2日,國家藥監(jiān)局通過優(yōu)先審評審批程序附條件批準(zhǔn)我國首款干細(xì)胞治療藥品艾米邁托賽注射液上市!

“艾米邁托賽”獲批上市,不僅標(biāo)志著移植物抗宿主病患者迎來了全新的治療曙光,也預(yù)示著間充質(zhì)干細(xì)胞療法正式踏上了臨床應(yīng)用與商業(yè)化的嶄新征程。

以此為契機(jī),國內(nèi)目前已有多個(gè)進(jìn)入臨床Ⅲ期的干細(xì)胞療法試驗(yàn)正加速推進(jìn),預(yù)示著干細(xì)胞療法有望在多個(gè)適應(yīng)證領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)轉(zhuǎn)化應(yīng)用展現(xiàn)出廣闊的發(fā)展前景。

總結(jié)與未來展望

MSC研究歷史已逾六十年,從理論發(fā)現(xiàn)發(fā)展到臨床應(yīng)用(見圖1)。如今,MSC處于再生醫(yī)學(xué)的前沿,為多種疾病提供潛在治療方案(見表1、表2)。該領(lǐng)域仍在持續(xù)演進(jìn),研究方向包括優(yōu)化MSC來源、改進(jìn)分化技術(shù),以及開發(fā)復(fù)雜疾病的新型應(yīng)用。

未來,MSC療法的發(fā)展可能將受到基因工程、生物材料及個(gè)性化醫(yī)療進(jìn)展的推動(dòng),使這一領(lǐng)域成為令人振奮且快速發(fā)展的前沿方向。

圖1:MSCs及其相關(guān)治療研究的歷史和里程碑。
圖1:MSCs及其相關(guān)治療研究的歷史和里程碑。
MSC產(chǎn)品名稱公司批準(zhǔn)國家適應(yīng)癥細(xì)胞來源移植途徑頻率劑量
Hearticellgram-AMIPharmicell 有限公司韓國2011急性心肌梗死自體骨髓冠狀動(dòng)脈注射單次注射;可考慮再次給藥體重60公斤以下:10毫升/5×107 個(gè)細(xì)胞;61~80公斤:14毫升/7×107 個(gè)細(xì)胞;81公斤以上:18毫升/9×109 個(gè)細(xì)胞
Cartistem美迪波斯特有限公司韓國2012膝關(guān)節(jié)軟骨缺損異基因UC局部管理(手術(shù)區(qū)域)單次注射;可考慮再次給藥2.5×106個(gè)細(xì)胞/500 μL/cm2(膝關(guān)節(jié)軟骨缺損大?。?/td>
Cupistem安特羅金有限公司韓國2012克羅恩氏瘺自體骨髓局部管理(手術(shù)區(qū)域)單次注射;可考慮再次給藥瘺管表面積每平方厘1×107 個(gè)細(xì)胞
ProchymalOsiris Therapeutics Inc.、Mesoblast Ltd.加拿大2012移植物抗宿主病 (GVHD)同種異體骨髓靜脈注射每周兩次108單位/15毫升
Neuronata-RCorestem公司韓國2014肌萎縮側(cè)索硬化癥自體骨髓鞘內(nèi)注射每月兩次4.0×107 個(gè)細(xì)胞/4 毫升
Temcell HSJCR制藥公司日本2015移植物抗宿主病 (GVHD)同種異體骨髓靜脈注射每周兩次,持續(xù)四周2×106個(gè)細(xì)胞/公斤體重/18 毫升
StempeucelStempeutics 研究 PVT印度2016骨關(guān)節(jié)炎同種異體骨髓關(guān)節(jié)內(nèi)注射單次注射;可考慮再次給藥2500萬到1.5億個(gè)細(xì)胞
StempeucelStempeutics 研究 PVT印度2016嚴(yán)重肢體缺血同種異體骨髓肌肉注射單次注射;可考慮再次給藥2億到4億個(gè)細(xì)胞
AlofiselTiGenix NV/武田歐洲聯(lián)盟2018克羅恩病中的復(fù)雜性肛周瘺同種異體脂肪50% 進(jìn)入瘺管壁,其余進(jìn)入周圍組織單次注射;可考慮再次給藥1.2億個(gè)細(xì)胞
Stemirac尼普羅公司日本2018脊髓損傷自體骨髓靜脈注射單次注射;可考慮再次給藥損傷后3-8周內(nèi)5000 萬至2億個(gè)細(xì)胞
Mesestrocell細(xì)胞技術(shù)制藥公司伊朗2018骨關(guān)節(jié)炎同種異體骨髓關(guān)節(jié)內(nèi)注射單次注射2×107個(gè)細(xì)胞/膝蓋
Vartocell細(xì)胞技術(shù)制藥公司伊朗2020痙攣性腦癱異基因UC鞘內(nèi)和冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射不適用2×107個(gè)細(xì)胞
Akuugo三生株式會(huì)社日本2024腦外傷引起的慢性運(yùn)動(dòng)性癱瘓同種異體骨髓病灶內(nèi)注射單次注射5×106個(gè)細(xì)胞
Ryoncil
Mesoblast
美國2024SR-aGVHD同種異體骨髓靜脈注射每周兩次,連續(xù)4周2×106細(xì)胞/千克
AimmexitocelPlatinum Life中國2025SR-aGVHD異基因UC靜脈注射每周兩次,連續(xù)4周或8周1×106細(xì)胞/千克
表1:MSC治療產(chǎn)品用于治療各種疾病
疾病細(xì)胞來源路線劑量頻率患者(實(shí)驗(yàn)組)臨床試驗(yàn)編號研究階段結(jié)果參考
移植物抗宿主病 (GVHD)骨髓靜脈注射2×106細(xì)胞/千克每周兩次,共四周54NCT02336230Remestemcel-L 輸注顯著改善了 SR-aGVHD 患兒的總體療效,且耐受性良好,未發(fā)現(xiàn)任何安全問題。第 28 天療效的改善與患者 180 天生存率的顯著提高密切相關(guān)。68
移植物抗宿主病 (GVHD)骨髓靜脈注射2×106細(xì)胞/千克每周一次、兩次或四次15NCT02359929無劑量限制性毒性。三例患者在任何時(shí)間點(diǎn)均觀察到反應(yīng)。外周血淋巴細(xì)胞亞群在不同劑量水平下無差異。470
移植物抗宿主病 (GVHD)骨髓靜脈注射1×106細(xì)胞/千克每周一次,4周101NCT02241018最常見的不良事件是感染和血液學(xué)毒性。MSC組第28天和第56天的OR值更高。BM-MSC組的中位無失敗生存期也更長。慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的累積發(fā)生率低于對照組。471
移植物抗宿主病 (GVHD)骨髓靜脈注射2×106細(xì)胞/千克至少6次11NCT01522716表現(xiàn)出獨(dú)特的免疫表型,其特征是幼稚 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞水平較高,且 CD31+ 幼稚 CD4 + T 細(xì)胞比例明顯較高。472
移植物抗宿主病 (GVHD)骨髓靜脈注射1.5–3 ×106細(xì)胞/千克一次23NCT01045382不適用一年總生存率無變化。慢性移植物抗宿主病 (GVHD)、感染或復(fù)發(fā)發(fā)生率、總生存率或無進(jìn)展生存率均無差異473
移植物抗宿主病 (GVHD)骨髓靜脈注射1.5×107 個(gè)細(xì)胞/千克一次5000024291所有患者的中性粒細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞和血小板均成功恢復(fù)。1年后,所有MSC‐CBT患者均存活,且無復(fù)發(fā)。474
移植物抗宿主病 (GVHD)臍帶靜脈注射1×106細(xì)胞/千克一次二十五ChiCTR-INR-16008399促進(jìn)血小板植入,減少嚴(yán)重急性GVHD,且不增加復(fù)發(fā)率。475
移植物抗宿主病 (GVHD)臍帶靜脈注射1×106細(xì)胞/千克每2周1次,共4劑78ChiCTR-IIR-16007806不適用MSC 組的無 GVHD 生存率和無復(fù)發(fā)生存率均優(yōu)于對照組。476
移植物抗宿主病 (GVHD)臍帶靜脈注射1–2× 106細(xì)胞/千克每周兩次,共2-4周7UMIN000032819三名受試者表現(xiàn)出完全緩解。NK 細(xì)胞數(shù)量顯著增加,而 IL-12、IL-17 和 IL-33 水平下降。477
移植物抗宿主病 (GVHD)骨髓靜脈注射0.9–1.3 ×106細(xì)胞/千克一次43NCT01941394不適用對T細(xì)胞亞群的恢復(fù)和免疫系統(tǒng)的恢復(fù)起到了積極的作用。478
移植物抗宿主病 (GVHD)胚外胎兒組織靜脈注射2~10× 106個(gè)細(xì)胞/千克第 0 天和第 7 天10NCT03158896第28天臨床緩解的ORR為70%。輸注后第100天和第180天的生存率分別為90%和60%。血清生物標(biāo)志物REG3α的降低與臨床緩解相關(guān)。479
移植物抗宿主病 (GVHD)誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞靜脈注射1×106或 2×106細(xì)胞/千克第 0 天和第 7 天16NCT02923375無嚴(yán)重不良事件。第100天的OR、CR和OS率分別為86.7%、53.3%和86.7%。480
移植物抗宿主病 (GVHD)骨髓靜脈注射1.0×106 個(gè)細(xì)胞/千克每2周1次,共4劑10KCT0001894一/二研究顯示炎癥標(biāo)志物減少。所有患者的臨床癥狀均得到改善,生活質(zhì)量也得到提高。481
移植物抗宿主病 (GVHD)臍帶靜脈注射1.0×106個(gè)細(xì)胞/千克每周兩次,持續(xù)4-8周40ChiCTR2000035740MSC 組的 2 年中度至重度 cGVHD 累積發(fā)病率略低于對照組。482
移植物抗宿主病 (GVHD)臍帶靜脈注射1.0×106 個(gè)細(xì)胞/千克中位數(shù)為四倍86NCT01754454不適用24例患者達(dá)到完全緩解,21例達(dá)到部分緩解。生存率約為11.6%。483
系統(tǒng)性紅斑狼瘡骨髓靜脈注射2-3×106細(xì)胞/千克一次7NCT03174587報(bào)告了 3 起不良事件,一例腹瀉,一例牙痛,一例關(guān)節(jié)痛。484
系統(tǒng)性紅斑狼瘡BM 或 UC靜脈注射1×106細(xì)胞/千克一次或兩次69NCT00698191和NCT01741857不適用40 名參與者的疾病活動(dòng)度達(dá)到低水平,16 名參與者的疾病活動(dòng)度達(dá)到臨床緩解。485
系統(tǒng)性紅斑狼瘡臍帶靜脈注射1×106細(xì)胞/千克一次6NCT031711945例患者達(dá)到臨床終點(diǎn),自身抗體水平降低,2例患者Treg細(xì)胞增多,其他T細(xì)胞無明顯變化。486
系統(tǒng)性紅斑狼瘡脂肪靜脈注射2×106細(xì)胞/千克一次9不適用異基因AD-MSC移植安全性良好,可有效降低尿蛋白排泄量及疾病活動(dòng)性,且蛋白尿改善最顯著的時(shí)期出現(xiàn)在一個(gè)月時(shí)。487
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎骨髓靜脈注射1×106細(xì)胞/千克一次十三不適用不適用PBMCs 中的 FOXP3、IL-10 和 TGF-β1 增加。488
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎脂肪靜脈注射2×10 8 個(gè)細(xì)胞一次15NCT03691909I/IIa無不良事件。ACR66/68評分顯著提高,TNF-α、IL-6及ESR水平保持不變。489
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臍帶靜脈滴注2 × 10 7 個(gè)細(xì)胞一次64NCT01547091不適用治療后檢測ESR、CPR、RF、抗CCP均低于治療前。490
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臍帶靜脈滴注1×106細(xì)胞/千克一次63ChiCTR-INR-17012462一/二無意外的安全問題,有效率及ACR20反應(yīng)率較高。491
潰瘍性結(jié)腸炎骨髓靜脈注射1.5×106 /千克一次4NCT04543994一/二3 個(gè)月時(shí),根據(jù)炎癥性腸病患者報(bào)告的治療效果,所有患者均對 MSC 治療感到滿意。492
潰瘍性結(jié)腸炎臍帶靜脈注射1×108 個(gè)細(xì)胞每兩周一次,共3次6NCT03299413UCMSC 治療后未發(fā)現(xiàn)顯著的短期或中期不良事件。12 個(gè)月和 24 個(gè)月的長期隨訪顯示,該療法具有持續(xù)的安全性,且未發(fā)生不良事件。493
克羅恩病骨髓病灶內(nèi)3×107 個(gè)細(xì)胞一次16不適用不適用開放標(biāo)簽注射 BM 衍生的 MSCs 是安全的,并且對一半的肛周 CD 造瘺患者有效,并引起與良好臨床結(jié)果相關(guān)的顯著 MRI 變化。494
克羅恩病骨髓病灶內(nèi)3×107 個(gè)細(xì)胞一次10不適用一/二4例患者因阻塞而住院。12周后,5例患者的狹窄完全或部分緩解。未發(fā)生與MSC治療相關(guān)的不良或嚴(yán)重不良事件。6個(gè)月后,治療組31%的患者和對照組20%的患者臨床和影像學(xué)檢查顯示完全愈合。495
克羅恩病骨髓靜脈注射7.5 ×107個(gè)細(xì)胞一次或兩次16NCT04519684一/二無不良事件。治療后患者的PCDAI、Wexner尿失禁評分、van assche評分均顯著下降。496
克羅恩病骨髓病灶內(nèi)1–9× 107個(gè)細(xì)胞一次21NCT01144962不適用觀察到兩例惡性腫瘤。未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。3個(gè)隊(duì)列中瘺管閉合率分別為63%、100%和43%。MRI顯示瘺管明顯縮小。141
克羅恩病骨髓病灶內(nèi)7.5×107個(gè)細(xì)胞一次10CTRI/2020/01/022743一/二在第52周時(shí),兩名患者病情緩解,七名患者維持緩解。在第104周時(shí),兩名患者維持緩解,一名患者病情緩解。497
克羅恩病骨髓病灶內(nèi)7.5 × 10 7 個(gè)細(xì)胞一次7不適用無不良事件。6個(gè)月時(shí),83%的患者臨床及影像學(xué)檢查均完全愈合。498
克羅恩病骨髓病灶內(nèi)7.5 × 10 7 個(gè)細(xì)胞一次15不適用Ib/IIa治療組中 50% 的患者臨床和放射學(xué)結(jié)果完全治愈;治療組中 91.7% 的患者病情有所改善499
克羅恩病脂肪病灶內(nèi)不適用一次20不適用4 名患者經(jīng)歷了 7 起嚴(yán)重不良事件,12 名患者經(jīng)歷了 22 起不良事件。500
克羅恩病脂肪病灶內(nèi)1.2 × 10 8 個(gè)細(xì)胞一次二十五NCT01541579發(fā)生7起嚴(yán)重不良事件。56%的患者報(bào)告臨床緩解。501
克羅恩病脂肪病灶內(nèi)(MSCs-基質(zhì))不適用一次5不適用I所有患者的瘺管均縮小,5例中有3例引流停止,但無一例完全愈合。502
克羅恩病臍帶病灶內(nèi)1.2 × 10 8 個(gè)細(xì)胞一次10NCT04939337不適用無不良事件發(fā)生。瘺管減少,肛周CD活動(dòng)指數(shù)、盆腔MRI評分及24周生活質(zhì)量評分均顯著改善。503
克羅恩病脂肪病灶內(nèi)1.09–4.78 × 10 6細(xì)胞/千克一次10不適用不適用7例患者出現(xiàn)臨床反應(yīng)。PDAI評分下降,生活質(zhì)量評分提高。504
克羅恩病脂肪病灶內(nèi)2 × 10 7 個(gè)細(xì)胞一次15不適用I無嚴(yán)重不良事件。3名患者臨床完全治愈,8名患者部分治愈,4名患者臨床無改善。505
克羅恩病脂肪病灶內(nèi)不適用一次、兩次或三次21NCT03803917I57%的患者瘺管完全愈合。506
克羅恩病臍帶靜脈注射1×106細(xì)胞/千克5個(gè)月內(nèi)接種8劑8不適用ICD患者的臨床癥狀和體征明顯緩解(CDAI、CRP、ESR)。Cetobacterium屬顯著富集507
克羅恩病骨髓病灶內(nèi)1.5–3 × 10 8 個(gè)細(xì)胞一次6NCT04548583Ib/IIa發(fā)生7起不良事件。SES-CD和CDAI評分下降。508
ARDS骨髓靜脈注射1×10 7 個(gè)細(xì)胞/千克一次60NCT02097641沒有患者出現(xiàn)任何不良事件。28 天死亡率在各組之間沒有差異,MSC 組的 APACHE III 評分、每分鐘通氣量和 PEEP 較高。509
新冠肺炎骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈注射15毫升一次二十五NCT04493242不適用接受治療的患者氧合恢復(fù),細(xì)胞??因子風(fēng)暴減少,免疫力得到調(diào)節(jié)。510
COVID-19 急性呼吸窘迫綜合征骨髓靜脈注射1×106細(xì)胞/千克2 或 3 劑23432/2020BOIMSCs輸注是安全的。該組患者出院時(shí)的Horovitz評分顯著高于對照組。511
COVID-19 急性呼吸窘迫綜合征骨髓靜脈注射1×106細(xì)胞/千克一次20NCT04615429不適用它是安全的,并且可能有益,死亡率低,加速臨床康復(fù)和出院512
COVID-19 急性呼吸窘迫綜合征臍帶靜脈注射1×10 8 個(gè)細(xì)胞一次或兩次19IRCT20200217046526N2它降低了患者的炎癥標(biāo)志物水平,并且沒有發(fā)生嚴(yán)重的不良事件。513
COVID-19 急性呼吸窘迫綜合征胎盤靜脈注射1×106細(xì)胞/千克一次10IRCT20200621047859N4I無不良事件。住院時(shí)間、血氧飽和度及其他臨床和實(shí)驗(yàn)室參數(shù)相同。514
COVID-19 急性呼吸窘迫綜合征臍帶靜脈注射1×106細(xì)胞/千克每隔一天3次10IRCT20160809029275N1I無嚴(yán)重不良反應(yīng)。細(xì)胞因子風(fēng)暴減弱,呼吸功能恢復(fù)515
COVID-19 急性呼吸窘迫綜合征骨髓靜脈注射9×10 8 個(gè)細(xì)胞一次20NCT03807804VFD 數(shù)量無顯著差異,但可能提高生存率516
COVID-19 急性呼吸窘迫綜合征臍帶靜脈注射1×106細(xì)胞/千克間隔 48 小時(shí),共 3 次22NCT04333368不適用無患者需要氧氣支持。隨訪期間生活質(zhì)量有所改善,六分鐘步行距離仍略有下降。無不良反應(yīng)517
COVID-19 急性呼吸窘迫綜合征胎盤靜脈注射1×106細(xì)胞/千克一次或兩次10IRCT2017010531786N1不適用它改善了氧合和肺浸潤,降低了炎癥細(xì)胞因子水平。518
COVID-19 急性呼吸窘迫綜合征骨髓靜脈注射1×10 7 個(gè)細(xì)胞/千克一次17NCT02097641Ⅱa它顯著降低了氣腔總蛋白、Ang-2、IL-6。519
COVID-19 急性呼吸窘迫綜合征骨髓靜脈注射2×106細(xì)胞/千克兩次113NCT04371393不適用無不良事件。脫離呼吸機(jī)后存活天數(shù)無差異520
COVID-19 急性呼吸窘迫綜合征臍帶靜脈注射1×106細(xì)胞/千克一次20NCT04457609不適用它提高了存活率。重癥監(jiān)護(hù)病房的住院時(shí)間和呼吸機(jī)使用量無顯著差異,且無不良事件。521
COVID-19 急性呼吸窘迫綜合征臍帶靜脈注射2×10 8 個(gè)細(xì)胞每隔一天3次11不適用不適用它改善了呼吸窘迫并降低了炎癥生物標(biāo)志物(IL-6,IFN-γ,TNF-α)。522
COVID-19 急性呼吸窘迫綜合征臍帶靜脈注射0.8–1.2 × 10 8 個(gè)細(xì)胞第 0 天和第 3 天兩次12不適用I/IIa無嚴(yán)重不良事件。炎癥細(xì)胞因子減少。患者生存率和康復(fù)時(shí)間得到改善。523
COVID-19 急性呼吸窘迫綜合征臍帶靜脈注射1~10 × 10 6 個(gè)細(xì)胞/千克一次91066023736I無不良反應(yīng)。它降低了炎癥生物標(biāo)志物,并增加了免疫細(xì)胞標(biāo)志物。524
新冠肺炎骨髓靜脈注射1×106細(xì)胞/千克一次7ChiCTR2000029990不適用所有患者肺功能及癥狀均明顯改善,其中2例普通型、1例重型患者痊愈,外周淋巴細(xì)胞水平升高。CRP降低,TNF-α降低,IL-10升高。525
新冠肺炎骨髓靜脈注射1.5–3 × 10 6細(xì)胞/千克每3天一次,共3劑8NCT04445454一/二BMSCs組在治療重癥COVID-19方面顯示出非常有希望的療效,與對照組患者相比,生存率更高。526
新冠肺炎骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈注射10 毫升或 15 毫升一次或兩次102NCT04493242無治療相關(guān)不良事件。意向治療人群的60天死亡率降低。所有患者的無呼吸機(jī)使用天數(shù)均增加。527
新冠肺炎胎盤靜脈注射1.5–2 × 10 9 EVs/kg兩天內(nèi)兩次21IRCT20130812014333N164不適用與對照組相比,hPMSC-sEVs 降低了干預(yù)組的死亡率。528
成骨不全癥骨髓靜脈注射4×106細(xì)胞/千克每5-6個(gè)月1次,共5次2NCT02172885在患者中引發(fā)促成骨旁分泌反應(yīng),并通過改善骨骼參數(shù)來提高生活質(zhì)量。529
成骨不全癥胎兒肝臟靜脈注射3×106細(xì)胞/千克每月一次,持續(xù) 4 個(gè)月18NCT03706482一/二尚未公開530
骨關(guān)節(jié)炎臍帶關(guān)節(jié)內(nèi)2 × 10 7 個(gè)細(xì)胞一次10NCT06078059不適用尚未公開531
骨關(guān)節(jié)炎臍帶關(guān)節(jié)內(nèi)2 × 10 7 個(gè)細(xì)胞第 0 和第 6 個(gè)月9NCT02580695一/二疼痛視覺模擬量表和WOMAC評分明顯下降532
骨關(guān)節(jié)炎骨髓關(guān)節(jié)內(nèi)2.5 × 10 7 個(gè)細(xì)胞一次65CTRI/2018/09/015785WOMAC 和視覺模擬量表評分明顯改善,軟骨體積保持不變,膝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)股脛間深層軟骨未見惡化533
骨關(guān)節(jié)炎脂肪關(guān)節(jié)內(nèi)1×108 個(gè)細(xì)胞一次18IRCT20080728001031N23患者血清中透明質(zhì)酸和軟骨寡聚基質(zhì)蛋白水平降低,并影響血液樣本中的多種生物標(biāo)志物。534
骨關(guān)節(jié)炎臍帶關(guān)節(jié)內(nèi)1×107 個(gè)單位每周一次,持續(xù) 3 周二十九NCT03800810hUC-MSCs 與 HA 結(jié)合可減輕嚴(yán)重 KOA 的疼痛并改善膝關(guān)節(jié)功能。535
骨關(guān)節(jié)炎骨髓關(guān)節(jié)內(nèi)1–50× 106個(gè)細(xì)胞一次12NCT02351011一/二KOOS 疼痛、癥狀和生活質(zhì)量以及 WOMAC 僵硬程度均有顯著改善,其中 5000 萬劑量組的改善最為明顯536
骨關(guān)節(jié)炎脂肪關(guān)節(jié)內(nèi)1×10 8 個(gè)細(xì)胞一次12不適用Ⅱb6個(gè)月的隨訪中,功能改善、疼痛緩解,且未引起明顯的不良事件。537
骨關(guān)節(jié)炎脂肪關(guān)節(jié)內(nèi)1×10 8 個(gè)細(xì)胞一次3IRCT20080728001031N23VAS、WOMAC 和 KOOS 均顯著改善,無嚴(yán)重不良事件538
脊髓損傷BM 和 UC鞘內(nèi)1×106細(xì)胞/千克每兩周一次,共3次20NCT04288934一/二MSCs 促進(jìn)脊髓損傷恢復(fù)并促進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能改善539
中風(fēng)骨髓鼻內(nèi)4.5–5 × 10 7 個(gè)細(xì)胞一次10NCT03356821不適用安全可行。540
中風(fēng)脂肪靜脈注射1×106細(xì)胞/千克一次15NCT04280003Ⅱb尚未公開541
中風(fēng)脂肪靜脈注射1×106細(xì)胞/千克一次4NCT01678534Ⅱa據(jù)報(bào)道,該療法安全且未出現(xiàn)與注射相關(guān)的腫瘤發(fā)展。542
中風(fēng)骨髓鞘內(nèi)1×106細(xì)胞/千克每周一次,持續(xù)一個(gè)月59ChiCTR-INR-16008908尚未公開543
中風(fēng)骨髓靜脈注射2×106細(xì)胞/千克一次9NCT01461720接受 MSCs 治療的患者中位梗死體積的絕對變化量得到改善,GEL 的平均累積數(shù)量減少。544
心肌梗死臍帶冠狀動(dòng)脈內(nèi)2×107 個(gè)細(xì)胞一次20IRCT20201116049408N1不適用尚未公開545
心肌梗死臍帶冠狀動(dòng)脈內(nèi)1×107 個(gè)細(xì)胞一次130NCT05043610尚未公開546
多發(fā)性硬化癥臍帶靜脈和鞘內(nèi)3×108或1.5×107 個(gè)細(xì)胞1 或 2 劑三十五NCT03326505一/二兩組均表現(xiàn)出更好的運(yùn)動(dòng)功能、放射學(xué)、認(rèn)知、睡眠和免疫學(xué)結(jié)果。兩次劑量可能更有益。547
阿爾茨海默病臍帶側(cè)腦室1 或 3 × 10 7 個(gè)細(xì)胞每3個(gè)月1次,共4次9NCT02054208,NCT03172117腦脊液中總tau、磷酸化tau、Aβ降低,半乳糖凝集素3、sICAM-1、前顆粒蛋白、GDF-15在MSC移植后第1天升高,4周內(nèi)急劇下降。548
肌萎縮側(cè)索硬化癥骨髓鞘內(nèi)1×106細(xì)胞/千克一次24NCT0291768一/二通過蛋白質(zhì)組學(xué)分析,鑒定出接受 MSCs 治療的 ALS 患者腦脊液中 220 種失調(diào)蛋白質(zhì)。549
肌萎縮側(cè)索硬化癥骨髓鞘內(nèi)1×106細(xì)胞/千克2 或 5 劑69NCT04745299,KCT0005954尚未公開550
肌萎縮側(cè)索硬化癥骨髓鞘內(nèi)和肌肉內(nèi)1.25 × 10 8 個(gè)細(xì)胞和 4.8 × 10 7 個(gè)細(xì)胞一次三十六NCT02017912疾病進(jìn)展速度在早期時(shí)間點(diǎn)有所改善。腦脊液神經(jīng)營養(yǎng)因子增加,腦脊液炎癥生物標(biāo)志物減少。551
糖尿病骨髓靜脈注射1×106細(xì)胞/千克兩次,分別在第 0 周和第 3 周11NCT04078308一/二對于患有低血糖癥的新發(fā) 1 型糖尿病 (T1D) 兒童,早期進(jìn)行自體 MSC 移植是安全且有前景的。412
糖尿病臍帶靜脈注射2.5–20 ×107個(gè)細(xì)胞一次14NCT03406585一/二ProTrans MSCs 對于新發(fā)的 1 型糖尿病 (T1D) 來說是安全的,并且可以保存 β 細(xì)胞。552
糖尿病臍帶靜脈注射1×106細(xì)胞/千克每 4 周一次,共 3 次三十七NCT02302599不適用患有 2 型糖尿病和高 AUCC-pep 的男性更有可能受益于 UC-MSC 治療。553
糖尿病臍帶靜脈注射1×106細(xì)胞/千克每周一次,持續(xù)三周24ChiCTR2200057370hUC-MSCs 對于 2 型糖尿病來說是安全的,副作用輕微,并且可以調(diào)節(jié)免疫力和淋巴細(xì)胞。554
糖尿病臍帶靜脈注射1×106細(xì)胞/千克每4周一次,共3次45NCT02302599與安慰劑組相比,MSCs 組降低了胰島素百分比、HbA1c 水平并增加了葡萄糖輸注率。415
糖尿病臍帶靜脈注射1×106細(xì)胞/千克3個(gè)月內(nèi)兩次二十七ChiCTR2100045434不適用它對于新發(fā)的 1 型糖尿病患者來說是安全的,并且在診斷后的第一年可能比單獨(dú)的標(biāo)準(zhǔn)治療更好地保存胰島β細(xì)胞。555
糖尿病臍帶靜脈注射2×105細(xì)胞/千克0/7/28 3次14ChiCTR2200055885hUC-MSCs有利于DFU愈合,具有耐受性好、愈合速度快、3年無截肢生存率高等特點(diǎn)。556
前列腺癌骨髓靜脈注射1 × 10 6或 2 × 10 6細(xì)胞/千克一次7NCT01983709未經(jīng)改造的 MSCs 似乎無法為原發(fā)性前列腺癌提供抗腫瘤治療。557
表2 利用MSCs治療多種疾病的臨床試驗(yàn)的最新進(jìn)展

總而言之,這篇全面的綜述為MSCs研究的現(xiàn)狀及其在變革再生醫(yī)學(xué)和免疫介導(dǎo)炎癥疾病領(lǐng)域的潛力提供了寶貴的見解。

參考資料:[1]:Han, X., Liao, R., Li, X. et al. Mesenchymal stem cells in treating human diseases: molecular mechanisms and clinical studies. Sig Transduct Target Ther 10, 262 (2025). https://doi.org/10.1038/s41392-025-02313-9

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