炎癥性腸病 (IBD) 是一種由一系列免疫和病理生理因素引起的持續(xù)性胃腸道疾病，患者常常會(huì)遭受持續(xù)性疼痛，并面臨更高的腫瘤發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)。在臨床中，柳氮磺吡啶是治療IBD的最常用藥物之一，但這種療法除了療效相對(duì)較差外，還可能產(chǎn)生一系列副作用。在某些難治性病例中，患者必須接受手術(shù)切除受累組織，這凸顯了開發(fā)更安全、更有效的替代療法的必要性。

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 近期已被證明具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)活性和分化潛力，因此可能成為治療IBD的有效工具。無獨(dú)有偶，針灸作為傳統(tǒng)中醫(yī)瑰寶，也顯示出成為IBD有效治療選擇的潛力，在某些臨床試驗(yàn)中其效果優(yōu)于藥物治療。值得注意的是，針灸能夠促進(jìn)內(nèi)源性MSC的增殖和歸巢，使這些細(xì)胞更有效地遷移至目標(biāo)病變部位并促進(jìn)組織修復(fù)。

1＋1>2！針灸和間充質(zhì)干細(xì)胞療法相結(jié)合有望成為治療炎癥性腸病的良方！

基于這些發(fā)現(xiàn)，天津中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)針灸科學(xué)研究中心聯(lián)合天津中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)系等機(jī)構(gòu)人員在知名期刊《世界干細(xì)胞雜志》上發(fā)表了一篇題為“針灸和間充質(zhì)干細(xì)胞療法相結(jié)合有望成為治療炎癥性腸病的良方”的綜述[1]。

該綜述系統(tǒng)性地闡釋了將兩種療法結(jié)合的潛在價(jià)值。首先，文章詳細(xì)剖析了IBD復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，這為理解MSCs的治療靶點(diǎn)提供了理論基礎(chǔ)。

間充質(zhì)干細(xì)胞作為治療炎癥性腸病的前景

炎癥性腸病的發(fā)病機(jī)制：炎癥性腸?。↖BD）是一種自身免疫性疾病，患者因有害免疫反應(yīng)的不適當(dāng)激活和相關(guān)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)而出現(xiàn)慢性腸道炎癥和組織損傷（圖1）。

在腸道穩(wěn)態(tài)下，結(jié)腸上皮結(jié)構(gòu)完整，微生物被腸道屏障與腸道隔絕，機(jī)體免疫系統(tǒng)處于平衡狀態(tài)，腸道微環(huán)境處于穩(wěn)態(tài)。在炎癥性腸病狀態(tài)下，結(jié)腸上皮結(jié)構(gòu)被破壞，腸道屏障功能喪失，腸道內(nèi)微生物暴露于黏膜下，促炎相關(guān)因子表達(dá)增多，從而破壞了免疫平衡和腸道微環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。

IBD的發(fā)病源于遺傳易感個(gè)體、環(huán)境因素、腸道微生物群和免疫系統(tǒng)之間復(fù)雜的相互作用。具有特定遺傳背景的個(gè)體，在飲食、壓力或抗生素等環(huán)境因素觸發(fā)下，其腸道屏障功能出現(xiàn)缺陷，導(dǎo)致腸道內(nèi)的微生物群及其產(chǎn)物更容易穿透腸黏膜。這打破了腸道內(nèi)固有的免疫耐受，不恰當(dāng)?shù)丶せ盍讼忍煨院瓦m應(yīng)性免疫系統(tǒng)，從而啟動(dòng)了有害的免疫炎癥反應(yīng)。

免疫反應(yīng)的核心是多種免疫細(xì)胞的活化和細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的失調(diào)。特別是Th17細(xì)胞通路被證實(shí)是驅(qū)動(dòng)炎癥的關(guān)鍵，與之相關(guān)的細(xì)胞因子（如IL-1β, IL-6, IL-23）大量產(chǎn)生，形成強(qiáng)烈的促炎環(huán)境。同時(shí)，多種趨化因子（如CXCL家族）濃度升高，像化學(xué)信號(hào)一樣引導(dǎo)中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞向腸道壁浸潤(rùn)和聚集，進(jìn)一步放大并維持了慢性的炎癥狀態(tài)，導(dǎo)致組織損傷。

此外，氧化應(yīng)激也是IBD發(fā)病機(jī)制中的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。被激活的免疫細(xì)胞（如中性粒細(xì)胞）會(huì)產(chǎn)生大量的活性氧（ROS），壓倒體內(nèi)的抗氧化防御系統(tǒng)（如超氧化物歧化酶SOD）。這種氧化與抗氧化平衡的破壞會(huì)直接損傷腸上皮細(xì)胞，破壞細(xì)胞間的緊密連接，加劇腸道屏障的滲漏，形成一個(gè)促進(jìn)炎癥持續(xù)存在的惡性循環(huán)，共同導(dǎo)致IBD的典型病理變化。

鑒于IBD發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性，理想的治療策略需要同時(shí)具備免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗炎和組織修復(fù)等多重功能。而間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）正因其具備這些全面的生物活性而成為極具前景的治療工具。

間充質(zhì)干細(xì)胞的治療功能

間充質(zhì)干細(xì)胞是一種分布廣泛的干細(xì)胞類型，可從脂肪組織、骨髓、子宮內(nèi)膜息肉、經(jīng)血甚至臍帶組織等組織中分離。除了易于獲取之外，MSCs還具有其他優(yōu)勢(shì)，包括出色的自我更新能力和強(qiáng)大的分化潛力。MSCs能夠分化成多種細(xì)胞群，包括脂肪組織細(xì)胞和骨組織細(xì)胞。MSCs還具有強(qiáng)大的抗炎和免疫調(diào)節(jié)活性，能夠抑制各種炎癥疾病的癥狀，包括炎癥性腸病 (IBD) 。

MSCs的這些有益作用是通過其調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激相關(guān)信號(hào)、抑制炎癥和促進(jìn)組織修復(fù)的能力來實(shí)現(xiàn)的，最終有助于減少疾病相關(guān)的炎癥和氧化應(yīng)激。MSCs還能夠保護(hù)腸道神經(jīng)系統(tǒng)并促進(jìn)腸道屏障修復(fù)。因此，MSCs是治療包括IBD在內(nèi)的炎癥性疾病的理想工具，因?yàn)樗鼈兙哂卸喾矫娴闹委熜Ч?/p>

間充質(zhì)干細(xì)胞的抗氧化作用

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）能夠通過調(diào)控NF-κB與Nrf2信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)抗氧化，從而緩解炎癥性腸病的病理過程。一方面，NF-κB在氧化應(yīng)激條件下被激活，促進(jìn)炎癥因子的釋放和組織損傷，而MSCs及其外泌體可通過抑制NF-κB p65磷酸化、下調(diào)NLRP3炎癥小體的活性，從而減少炎癥反應(yīng)。另一方面，MSCs可以激活Nrf2通路，促進(jìn)HO-1等抗氧化因子的上調(diào)，增強(qiáng)機(jī)體清除自由基和維持氧化還原平衡的能力。研究還顯示，當(dāng)Nrf2被敲低時(shí)，MSC外泌體的抗氧化功能顯著減弱，進(jìn)一步證明了Nrf2在該機(jī)制中的關(guān)鍵作用。

在IBD的動(dòng)物模型中，MSCs的抗氧化效應(yīng)表現(xiàn)為減少氧化應(yīng)激水平、保護(hù)腸道神經(jīng)元并緩解因慢性炎癥導(dǎo)致的組織損傷。這一過程不僅體現(xiàn)了MSCs通過抑制炎癥因子釋放+增強(qiáng)抗氧化防御的雙重作用，還突出了其在維持腸道穩(wěn)態(tài)、減輕組織損害方面的重要價(jià)值。因此，MSCs的抗氧化機(jī)制是其治療IBD的核心途徑之一，也是其潛在臨床應(yīng)用的理論基礎(chǔ)。

間充質(zhì)干細(xì)胞的抗炎作用

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）能夠通過多層次的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)揮抗炎作用，從而緩解炎癥性腸病（IBD）的病理過程。

首先，MSCs可以遷移至腸道炎癥部位，直接抑制Th1和Th17等效應(yīng)T細(xì)胞的活化與增殖，減少TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-17等促炎細(xì)胞因子的分泌；同時(shí)促進(jìn)Th2細(xì)胞功能增強(qiáng)和IL-4的釋放，并通過分泌IL-10誘導(dǎo)Tregs的擴(kuò)增，形成抗炎性免疫微環(huán)境。MSCs還能通過分泌PGE2抑制CD3、TNF-α、IL-2的活性，限制炎癥反應(yīng)的擴(kuò)大。此外，MSC分泌的IL-10、TGF-β等因子可重塑免疫應(yīng)答模式，進(jìn)一步推動(dòng)免疫穩(wěn)態(tài)的恢復(fù)。

其次，MSCs能通過與其他免疫細(xì)胞的相互作用實(shí)現(xiàn)間接的抗炎效應(yīng)。它們可以誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞（DC）向調(diào)節(jié)性表型分化，從而減弱抗原遞呈和T細(xì)胞活化，改善實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎模型的病理表現(xiàn)。MSCs還能抑制NK細(xì)胞的增殖及TNF-α、IFN-γ的釋放，這一過程部分依賴于PGE2和IDO等可溶性因子。

與此同時(shí)，MSCs還能調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞表型，使促炎性的M1型向抗炎性的M2型轉(zhuǎn)變，并通過PGE2、IDO等信號(hào)通路促進(jìn)Tregs增多，進(jìn)一步緩解結(jié)腸炎癥。綜合來看，MSCs通過抑制促炎細(xì)胞活性、增強(qiáng)免疫耐受、重塑細(xì)胞間信號(hào)網(wǎng)絡(luò)等多重機(jī)制，實(shí)現(xiàn)了其在IBD治療中的顯著抗炎作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞的修復(fù)作用

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）在炎癥性腸病（IBD）修復(fù)中的作用主要依賴于其歸巢能力和促進(jìn)組織再生的特性。MSCs在CXCL12、CXCL4和CXCL7等趨化因子的引導(dǎo)下遷移至炎癥和損傷部位后，可啟動(dòng)修復(fù)程序。

其一方面通過促進(jìn)腸上皮細(xì)胞（IEC）的增殖并抑制凋亡，恢復(fù)腸道的結(jié)構(gòu)和功能；

另一方面，MSC分泌的因子如IGF-1可激活PI3K/AKT信號(hào)通路，增強(qiáng)IEC的修復(fù)和再生能力，從而改善DSS或TNBS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠的結(jié)腸完整性與功能。此外，MSC的條件培養(yǎng)基也表現(xiàn)出類似的促進(jìn)腸道愈合作用，進(jìn)一步證明了其通過旁分泌機(jī)制介導(dǎo)修復(fù)的潛力。

最后，也是至關(guān)重要的一點(diǎn)，MSCs能增強(qiáng)和恢復(fù)腸道屏障的完整性。它們通過來源的外泌體（如含有miR-181a）等方式，上調(diào)緊密連接關(guān)鍵蛋白（如ZO-1和Claudin-1）的表達(dá)。這些蛋白是維持腸道上皮細(xì)胞之間緊密連接的核心，它們的恢復(fù)能有效修復(fù)被破壞的腸道物理屏障，防止有害物質(zhì)和微生物泄漏，從而從根本上改善IBD的病理狀態(tài)。

這些機(jī)制共同表明，MSCs通過促進(jìn)上皮再生+恢復(fù)屏障穩(wěn)態(tài)的雙重作用，為IBD的修復(fù)治療提供了重要支持。

針刺聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞療法在IBD治療中的協(xié)同機(jī)制

針刺聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）治療炎癥性腸病（IBD）的協(xié)同作用可能涉及多層次的免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)。針刺激活迷走神經(jīng)-膽堿能抗炎通路，抑制脾臟和腸系膜淋巴結(jié)中促炎細(xì)胞因子（如IL-6、TNF-α）的釋放，同時(shí)增強(qiáng)MSC增殖。該過程進(jìn)一步調(diào)節(jié)MSC分泌IL-10等抗炎介質(zhì)，從而恢復(fù)腸道免疫穩(wěn)態(tài)。

此外，聯(lián)合療法表現(xiàn)出雙重抗氧化增強(qiáng)作用。針刺刺激顯著降低髓過氧化物酶和丙二醛（MDA）水平，而間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）通過抑制Nrf2/NF-κB/NLRP3信號(hào)通路來緩解氧化應(yīng)激。同時(shí)，針刺激活PI3K/AKT軸，促進(jìn)腸道屏障完整性的恢復(fù)。MSC歸巢至受損腸黏膜后，通過刺激腸上皮細(xì)胞（IEC）增殖啟動(dòng)修復(fù)功能。

這些研究結(jié)果共同表明，針刺聯(lián)合MSC療法的多靶點(diǎn)修復(fù)能力可確保腸道屏障的結(jié)構(gòu)重建。

針灸與間充質(zhì)干細(xì)胞結(jié)合可達(dá)到更佳治療效果的機(jī)制

MSCs能夠歸巢至損傷部位是其發(fā)揮治療作用的前提，但其全身性給藥的歸巢效率較低是影響療效的關(guān)鍵挑戰(zhàn)。針灸則能從以下三個(gè)方面顯著提升MSCs的功能：

第一，針刺能夠通過激活SDF-1/CXCR4信號(hào)軸來誘導(dǎo)MSCs的歸巢。研究顯示，電針刺激可以顯著上調(diào)損傷組織和MSC表面SDF-1與CXCR4的表達(dá)，形成趨化因子梯度，從而增強(qiáng)MSCs的遷移能力和定向性。這種調(diào)節(jié)不僅改善了MSCs的歸巢效率，還促進(jìn)其在損傷區(qū)域的富集（圖2）。

第二，針刺還可通過增強(qiáng)生長(zhǎng)因子的分泌來間接促進(jìn)MSCs的歸巢與存活。電針刺激能夠誘導(dǎo)MSCs分泌表皮生長(zhǎng)因子等旁分泌因子，改善局部微環(huán)境，調(diào)節(jié)受損組織周圍細(xì)胞的增殖與存活，從而為MSCs的黏附和整合提供有利條件。

第三，更重要的是，針刺與MSC治療具有協(xié)同抗炎作用。電針能夠降低NF-κB的活化和下游炎癥因子（如IL-6、TNF-α）的水平，與MSC的免疫調(diào)節(jié)作用相疊加，顯著減輕炎癥反應(yīng)。這種雙重作用既優(yōu)化了MSCs的歸巢微環(huán)境，也使MSCs在局部能夠更好地發(fā)揮功能。

綜上所述，針刺對(duì)MSCs的促進(jìn)作用體現(xiàn)在三個(gè)方面：

提升外源性MSCs療效：在脊髓損傷等動(dòng)物模型中，電針不僅能提高移植MSCs的存活率，還能激活局部微環(huán)境，促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（如NT-3）的釋放，從而顯著增強(qiáng)MSCs向功能細(xì)胞分化的能力。

動(dòng)員內(nèi)源性MSCs：刺激特定穴位（如LI-11, Du-20等）可促使骨髓中的MSCs釋放到外周血液循環(huán)中，為組織修復(fù)提供了額外的細(xì)胞來源。

優(yōu)化IBD治療微環(huán)境：在IBD治療中，它通過上述SDF-1/CXCR4軸提高M(jìn)SCs的歸巢效率，并通過調(diào)節(jié)炎癥微環(huán)境（如增強(qiáng)抗炎的Treg細(xì)胞和IL-10，抑制巨噬細(xì)胞活化）來為MSCs的存活和分化創(chuàng)造有利條件。針刺既能直接改善腸道環(huán)境，又能增強(qiáng)內(nèi)源性和外源性MSCs的修復(fù)功能，共同促進(jìn)腸黏膜屏障的修復(fù)。

迄今為止已發(fā)表的研究已證明，針灸與間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 療法相結(jié)合能夠有效治療炎癥性腸病 (IBD)，針灸能夠促進(jìn)MSC的增殖、分化和移植。針灸可誘導(dǎo)損傷部位局部釋放SDF-1并使其進(jìn)入血液，從而誘導(dǎo)MSC表達(dá)CXCR4，從而提高其歸巢和分化能力。除了各自的益處外，MSC與針灸相結(jié)合療法還可以通過針灸刺激和動(dòng)員內(nèi)源性MSC和其他具有修復(fù)功能的細(xì)胞，顯著改善腸道環(huán)境（圖3）。

針灸能夠直接改善腸道微環(huán)境，調(diào)節(jié)炎癥活動(dòng)。它還可以增強(qiáng)MSC反應(yīng)，通過直接增強(qiáng)Treg和IL-10反應(yīng)來抑制炎癥，同時(shí)抑制巨噬細(xì)胞的活化，從而促進(jìn)腸粘膜和附近血管的修復(fù)。因此，針灸可以改善IBD癥狀，同時(shí)促進(jìn)更有效的MSC移植。

總結(jié)與展望

回顧現(xiàn)有文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，針灸作為一種擁有三千多年歷史的傳統(tǒng)中醫(yī)療法，在治療炎癥性腸病（IBD）方面可取得顯著療效，其鎮(zhèn)痛、抗炎和免疫調(diào)節(jié)機(jī)制已得到現(xiàn)代研究的證實(shí)。已證實(shí) MSCs 因其抗氧化、抗炎和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)活性以及修復(fù)腸道屏障的能力而在治療IBD時(shí)發(fā)揮其治療益處，針灸治療IBD的能力也是如此。

因此，將MSCs與針灸相結(jié)合可提供治療IBD的協(xié)同方法，解決MSCs遷移效率低的難題，并通過多靶點(diǎn)、多層次的作用機(jī)制，實(shí)現(xiàn)1+1>2的治療效果，為未來IBD的治療提供了極具轉(zhuǎn)化潛力的新方向。

參考資料：

[1]:Ma WG, Si YX, Zhang YL, et al. Combining acupuncture and mesenchymal stem cell therapy offers promise as a treatment for inflammatory bowel disease. World Journal of Stem Cells. 2025 Jul;17(7):105371. DOI: 10.4252/wjsc.v17.i7.105371. PMID: 40740536; PMCID: PMC12305152.

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