骨關(guān)節(jié)炎 (OA) 是一種主要影響老年人的退行性關(guān)節(jié)疾病，其特征是軟骨退化、滑膜炎和骨贅形成。盡管OA發(fā)病率很高，但目前尚無有效的治療方法能夠逆轉(zhuǎn)關(guān)節(jié)軟骨退化，導(dǎo)致許多患者不得不接受關(guān)節(jié)置換術(shù)等侵入性手術(shù)。間充質(zhì)干細胞 (MSC)，尤其是源自脂肪組織的MSC，因其能夠分化為軟骨細胞并可能再生軟骨，已成為一種頗具前景的治療方法。雖然骨髓和臍帶來源的MSC已被證實可有效治療OA，但脂肪來源的 MSC (ADMSC) 更易于獲取且更具成本效益。

干細胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎療效如何？三盲試驗證實疼痛與軟骨改善，但功能改善未達預(yù)期

近日，知名期刊雜志“Stem Cell Research & Therapy”刊發(fā)了一篇“The role of adipose-derived stem cells in knee osteoarthritis treatment: insights from a triple-blind clinical study”（脂肪源性干細胞在膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎治療中的作用：一項三盲臨床研究的啟示）[1]。

最終，臨床研究結(jié)果表明同種異體脂肪間充質(zhì)干細胞在減輕20名膝關(guān)節(jié)OA患者疼痛（基于VAS評分）和增加軟骨厚度方面安全有效。然而，與安慰劑相比，它們并未顯著改善生活質(zhì)量或日?；顒幽芰?。需要進一步開展更大樣本量和更長隨訪期的研究來證實這些發(fā)現(xiàn)并確定最佳給藥策略。

骨關(guān)節(jié)炎的流行病學(xué)與病理特征

隨著人口老齡化和預(yù)期壽命延長，骨關(guān)節(jié)炎（OA）作為與年齡高度相關(guān)的退行性關(guān)節(jié)疾病，已成為全球重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。其病理特征包括關(guān)節(jié)軟骨退化、軟骨下骨硬化及滑膜炎癥，可引發(fā)骨贅形成、滑膜炎及髕下脂肪墊纖維化等形態(tài)學(xué)改變，主要累及機械應(yīng)力集中的負重關(guān)節(jié)（如膝關(guān)節(jié)），并伴隨神經(jīng)性疼痛、抑郁和睡眠障礙，顯著加重社會疾病負擔(dān)。

骨關(guān)節(jié)炎的治療困境與探索方向

目前OA尚無逆轉(zhuǎn)軟骨退化的有效療法，傳統(tǒng)治療以緩解癥狀為主，終末期患者常需接受創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)置換術(shù)。盡管自體軟骨細胞移植可修復(fù)軟骨缺損，但其依賴侵入性手術(shù)獲取細胞且再生能力有限，推動研究者轉(zhuǎn)向微創(chuàng)再生醫(yī)學(xué)策略。近十年間，基于間充質(zhì)干細胞（MSC）的組織工程技術(shù)興起，通過其多向分化潛能（成骨、成脂、成軟骨），為全層軟骨再生提供了新方向。

干細胞治療骨關(guān)節(jié)炎的進展與局限

間充質(zhì)干細胞可來源于骨髓、脂肪等組織，其中脂肪來源間充質(zhì)干細胞（ADMSC）因獲取便捷、成本低而備受關(guān)注。既往研究表明，自體或同種異體ADMSC移植可改善輕中度OA患者癥狀，本團隊亦通過胎盤MSC研究驗證其療效。然而，ADMSC臨床應(yīng)用仍面臨證據(jù)不足的挑戰(zhàn)，尤其是同種異體移植的安全性與長期效果需進一步驗證。

開展干細胞治療骨關(guān)節(jié)炎的研究目標(biāo)與臨床意義

基于上述背景，本研究聚焦同種異體ADMSC治療膝關(guān)節(jié)OA的有效性與安全性評估，旨在解決傳統(tǒng)療法侵入性高、再生效率低的核心痛點，同時填補ADMSC臨床證據(jù)空白，為開發(fā)低成本、易推廣的OA再生治療方案提供科學(xué)依據(jù)。研究人群為2015年就診于物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)診所的OA患者，重點關(guān)注ADMSC對疼痛緩解、功能恢復(fù)及關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)修復(fù)的短期與長期影響。

方法：這項三盲介入性臨床試驗納入了20例符合美國風(fēng)濕病學(xué)會 (ACR) 標(biāo)準(zhǔn)的特發(fā)性膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎 (OA) 患者?；颊弑浑S機分配接受關(guān)節(jié)內(nèi)注射0.5×10⁸個同種異體ADMSC或生理鹽水（對照組）。

研究人員在基線以及注射后2周、2個月和6個月評估了參與者的炎癥臨床體征，并使用臨床評估方法，包括視覺模擬評分法 (VAS)、膝關(guān)節(jié)損傷和骨關(guān)節(jié)炎結(jié)果評分 (KOOS)、關(guān)節(jié)活動度 (ROM) 和磁共振關(guān)節(jié)造影 (MRA)（圖1）。

一項三盲試驗論證脂肪干細胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床結(jié)果

共20例患者納入本研究并全部完成。由于樣本量較小，采用Fisher精確概率法比較兩組間的性別分布，結(jié)果顯示兩組間無顯著差異（p值=0.585）。此外，兩組受試者的年齡和體質(zhì)指數(shù)（BMI）也較為相似（p值>0.05，p值分別為0.52和0.71）。兩組間其他變量的比較情況見表1。

非放射學(xué)結(jié)果

疼痛與關(guān)節(jié)活動度分析表明：疼痛得到改善：視覺模擬量表（VAS）評估顯示，基線時兩組疼痛評分存在顯著差異（協(xié)變量校正后），組別與時間的交互作用顯著。干細胞組中，首次隨訪與第3、4次隨訪間疼痛顯著改善，而安慰劑組僅在所有隨訪與基線間存在差異。運動范圍（ROM）的組別-時間交互作用不顯著，干細胞組在注射前后均未觀察到ROM顯著變化。

KOOS生活質(zhì)量與日常功能得到顯著改善：KOOS生活質(zhì)量（QOL）評分中，組別-時間交互作用無統(tǒng)計學(xué)意義，兩組行為趨勢一致。日常生活能力（ADL）和癥狀評分因基線差異進行協(xié)變量調(diào)整后，交互作用仍不顯著；但干細胞組內(nèi)ADL在2周與2個月隨訪間（*p*=0.011），癥狀在基線與2個月、2周與2個月間出現(xiàn)顯著改善。

運動功能與疼痛改善特征：娛樂/體育活動評分交互作用不顯著，但干細胞組在基線與2個月、2周與2個月間改善顯著。疼痛評分組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而干細胞組內(nèi)基線與8周、2周與6個月隨訪間疼痛顯著緩解。

結(jié)果總結(jié)與數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)：綜合非放射學(xué)指標(biāo)，干細胞治療在疼痛緩解和運動功能恢復(fù)上呈現(xiàn)時間依賴性改善，但關(guān)節(jié)活動度（ROM）和ADL等核心功能未顯著提升。上述結(jié)果提示干細胞干預(yù)可能優(yōu)先作用于疼痛調(diào)控而非結(jié)構(gòu)修復(fù)，具體數(shù)據(jù)詳見表2-4。需結(jié)合影像學(xué)與長期隨訪進一步驗證療效持續(xù)性。

放射學(xué)結(jié)果

關(guān)鍵區(qū)域軟骨厚度得到改善：放射學(xué)評估顯示，組別與時間的交互作用對軟骨厚度的影響在SLP(max)、LFF(max)及LCN(max)區(qū)域顯著，表明ADMSC治療6個月后，上述高負荷區(qū)域軟骨厚度呈現(xiàn)特異性改善，但其余測量部位未達統(tǒng)計學(xué)差異。進一步分析發(fā)現(xiàn)，ADMSC組在24周隨訪時，28個測量位點中有10個（如MLP(max)、TCL(max)、MCN(max)等）軟骨厚度顯著增加（表5），提示治療對局部生物力學(xué)敏感區(qū)域更具修復(fù)潛力。

療效特征與機制推測：顯著增厚的軟骨區(qū)域集中于關(guān)節(jié)最大接觸壓力位點（如LCW(max)、MFF(max)），可能與ADMSC的力學(xué)響應(yīng)性分化或抗炎-修復(fù)協(xié)同機制相關(guān)。然而，非負荷區(qū)（如LFF(min)）及部分功能位點（MMP(max)）的改善差異，提示療效受局部微環(huán)境影響。這些結(jié)果印證了ADMSC療法的空間選擇性修復(fù)特征，為優(yōu)化靶向遞送策略提供依據(jù)（詳見表5數(shù)據(jù)）。

不良反應(yīng)

在任何研究參與者中，干細胞注射后及隨訪期間均未觀察到嚴重不良反應(yīng)。

脂肪間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節(jié)炎的結(jié)果討論

脂肪間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節(jié)炎的核心療效與功能局限性

本研究表明，同種異體ADMSC治療可顯著緩解膝關(guān)節(jié)OA患者疼痛，干預(yù)組6個月后VAS評分下降（組間交互作用），但關(guān)節(jié)活動度（ROM）改善未優(yōu)于安慰劑。生活質(zhì)量（QOL）、日?；顒幽芰ΓˋDL）及癥狀評分在組間無顯著差異，提示干細胞療法對疼痛調(diào)控的優(yōu)先級高于功能恢復(fù)。值得注意的是，ADMSC組內(nèi)隨訪間隔分析顯示ADL（2周vs2月）、癥狀（基線vs2月）及體育活動（基線vs2月）等指標(biāo)顯著改善，與既往MSC研究結(jié)論一致，表明其臨床獲益需通過精細化時間窗評估。

本研究結(jié)果表明，基于視覺模擬評分 (VAS)，與對照組相比，該治療干預(yù)措施對減輕患者疼痛具有顯著影響。ADMSC組患者的VAS評分在六個月后有所下降。在關(guān)節(jié)活動度 (ROM) 評估中，兩組在特定時間間隔內(nèi)觀察到的變化并無顯著差異。這表明干細胞在改善患者ROM方面的作用并不優(yōu)于安慰劑。此外，生活質(zhì)量 (QOL)、日常生活活動能力 (ADL)、癥狀評分以及體育和娛樂活動平均評分的結(jié)果表明，兩組之間沒有顯著差異。

脂肪間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節(jié)炎的安慰劑效應(yīng)與機制探討

對照組在KOOS多個維度（如疼痛、ADL）的隨訪期改善揭示了膝關(guān)節(jié)OA干預(yù)中顯著的安慰劑效應(yīng)，其機制可能與患者心理預(yù)期或治療環(huán)境干預(yù)相關(guān)，尚需神經(jīng)影像或生物標(biāo)志物研究進一步解析。ADMSC組雖未在功能評分上全面超越對照組，但其定向改善特征（如疼痛時間依賴性緩解、局部軟骨增厚）提示干細胞可能通過旁分泌抗炎或力學(xué)微環(huán)境調(diào)節(jié)發(fā)揮修復(fù)作用。未來需結(jié)合長期隨訪與多模態(tài)評估，明確ADMSC療效的生物學(xué)靶點及最佳干預(yù)時機。

MSCs是一種多功能細胞，存在于骨髓、骨膜、骨小梁、脂肪墊組織、滑膜等各種組織中。它們能顯著刺激軟骨細胞生長并將其轉(zhuǎn)化為軟骨，因此對組織再生極為有價值。治療用MSCs的主要來源是骨髓和脂肪組織。值得注意的是，來自不同組織的MSCs均可分化為軟骨。此外，值得注意的是，MSCs中主要組織相容性復(fù)合體 (MHC) 蛋白和T細胞共刺激分子的下調(diào)，使這些細胞能夠安全有效地進行全身和局部治療，而不會產(chǎn)生嚴重的免疫反應(yīng)。

MSCs對OA關(guān)節(jié)修復(fù)的主要作用是通過旁分泌信號刺激局部微環(huán)境。MSCs已證明能夠通過其旁分泌信號促進組織再生。然而，這些過程的確切機制目前仍在研究中。此外，如何有效地確定MSCs的最佳劑量以有效治療膝關(guān)節(jié)OA也是目前正在研究的課題。關(guān)于增強OA癥狀所需的最佳干細胞數(shù)量仍存在爭議。

脂肪間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節(jié)炎的優(yōu)勢和局限性

研究優(yōu)勢與創(chuàng)新性：本研究作為少數(shù)聚焦異基因脂肪間充質(zhì)干細胞（ADMSC）治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎（OA）的臨床試驗，其核心優(yōu)勢在于采用多維評估體系，整合臨床指標(biāo)（如關(guān)節(jié)活動度）、患者報告結(jié)果（KOOS問卷、VAS評分）及磁共振血管造影（MRA）軟骨厚度定量分析，全面解析療效機制。嚴格的受試者納入標(biāo)準(zhǔn)（年齡、BMI、OA分級）保障了樣本的臨床異質(zhì)性及代表性，為ADMSC治療輕中度OA提供了高可信度的初步證據(jù)。

局限性與未來方向：研究受限于小樣本量（n=20）及短期隨訪（6個月），可能削弱統(tǒng)計效力并影響結(jié)論外推性。盡管采用固定細胞劑量，但ADMSC最佳治療濃度尚未明確，需通過劑量梯度研究平衡療效與安全性。此外，干預(yù)對其他膝關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)（如滑膜、髕下脂肪墊）的影響未被評估，未來需結(jié)合長期隨訪、多組織生物標(biāo)記物檢測及生物力學(xué)模擬，系統(tǒng)性揭示ADMSC的空間修復(fù)特性與作用閾值。

結(jié)論

同種異體ADMSC用于治療膝關(guān)節(jié)OA患者是安全的，可以改善疼痛（基于VAS評分）以及與疾病相關(guān)的放射學(xué)表現(xiàn)。然而，在改善生活質(zhì)量、日常活動和體育活動方面，它們并不比安慰劑更有優(yōu)勢。需要進一步研究將其納入膝關(guān)節(jié)OA患者的治療方案。

參考資料：[1]:Sajadi, S., Khadembashiri, M.A., Raissi, G.?et al.?The role of adipose-derived stem cells in knee osteoarthritis treatment: insights from a triple-blind clinical study.?Stem Cell Res Ther?16, 242 (2025). https://doi.org/10.1186/s13287-025-04233-5

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