間充質(zhì)干細(xì)胞在治療中風(fēng)，尤其是缺血性腦卒中方面，已經(jīng)顯示出了一定的潛力和效果。缺血性腦卒中是由于腦部血液供應(yīng)不足導(dǎo)致的腦組織損傷，其治療目前面臨諸多挑戰(zhàn)，包括高致殘率和死亡率。間充質(zhì)干細(xì)胞因其多向分化潛能、低免疫原性和易于獲取等特性，成為了干細(xì)胞治療中風(fēng)研究的熱點(diǎn)。

什么是中風(fēng)

中風(fēng)，又稱(chēng)腦卒中，是一種嚴(yán)重的腦血管事件，通常由于腦動(dòng)脈缺血（血液供應(yīng)不足）或出血引起，導(dǎo)致腦部組織受到損害。中風(fēng)的定義和分類(lèi)中，腦梗死約占中風(fēng)病例的80%，是中風(fēng)最常見(jiàn)的類(lèi)型。中風(fēng)的主要癥狀包括突然昏倒、不省人事、半身不遂、口舌歪斜、語(yǔ)言不利等。中風(fēng)具有高發(fā)病率、高致殘率、高病死率和高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)。

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 最近在神經(jīng)再生治療中越來(lái)越受歡迎。MSC 最初由 Friedenstein 于 1974 年發(fā)現(xiàn)，12是一種高度異質(zhì)性的細(xì)胞，可以從骨髓、脂肪組織、臍帶和胎盤(pán)中分離出來(lái)。一般來(lái)說(shuō)，MSC 通過(guò)免疫調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)和旁分泌機(jī)制發(fā)揮有益作用。許多研究已經(jīng)證明了干細(xì)胞治療 IS 的安全性和有效性；然而，來(lái)自各種卒中量表的結(jié)果表現(xiàn)出不一致，而且仍然缺乏可靠和權(quán)威的 MSC 治療 IS 的方案。因此，需要進(jìn)行徹底的科學(xué)研究，以確定從各種來(lái)源、治療劑量、治療開(kāi)始時(shí)間、給藥方法和整體治療方法中的最佳 MSC 選擇。因此，這項(xiàng)薈萃分析旨在評(píng)估 MSC 對(duì) IS 的有效性和安全性，并確定最佳治療條件。

重點(diǎn)三甲醫(yī)院發(fā)布：間充質(zhì)干細(xì)胞治療中風(fēng)，可以改善患者神經(jīng)功能障礙

2024年8月19日，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院在國(guó)際期刊《Stem Cell Translational Medicine》上發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)的療效和安全性：系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析》的綜述。

目的

本研究旨在評(píng)估MSCs治療IS的療效和安全性。

方法

初步查明共計(jì) 3163 條記錄，其中 141 條記錄排除重復(fù)記錄，2928 篇參考文獻(xiàn)因不相關(guān)而被排除。對(duì)其余 81 篇參考文獻(xiàn)進(jìn)行全文審閱后，我們排除了 51 篇不符合標(biāo)準(zhǔn)的研究。最終，我們納入了 30 項(xiàng)的研究，涉及 1217 名受試者（圖 1）。

研究質(zhì)量評(píng)估

對(duì)于 RCT，使用了 RoB 2 工具。在 13 項(xiàng) RCT 中，提到了“隨機(jī)”，并描述了生成隨機(jī)序列的方法。總體研究質(zhì)量水平為中高，15 項(xiàng)研究中有 6 項(xiàng)被歸類(lèi)為至少在一個(gè)領(lǐng)域存在高偏倚風(fēng)險(xiǎn)（圖 2）。對(duì)于 NRCT，使用了 ROBINS-I。14 項(xiàng)研究中有 6 項(xiàng)至少在一個(gè)領(lǐng)域存在高偏倚風(fēng)險(xiǎn)，表明研究質(zhì)量中等（圖 2）。

結(jié)果

MRS

截至隨訪(fǎng)結(jié)束（90 天至 5 年），13 項(xiàng) RCT 19、21-32和項(xiàng) NRCT報(bào)告了 mRS。然而，在 3 項(xiàng) RCT 20、28、33 中無(wú)法提取mRS，我們通過(guò)電子郵件詢(xún)問(wèn)相應(yīng)作者，但未得到答復(fù)。干細(xì)胞組參與者在 RCT 中的結(jié)果有所改善（圖?3A ），但在 NRCT 中沒(méi)有（圖 4A）。

NIHSS

11 項(xiàng) RCT19,22-29,31,32 和 2 項(xiàng) NRCT37,48 在隨訪(fǎng)結(jié)束時(shí)（180 天至 4 年）報(bào)告了 NIHSS 評(píng)分。在 2 項(xiàng) RCT24,28 和 1 項(xiàng) NRCT,48 中無(wú)法提取 NIHSS 評(píng)分，我們向通訊作者發(fā)送電子郵件詢(xún)問(wèn)，但未得到答復(fù)。在 RCT 中，干細(xì)胞組的結(jié)果明顯優(yōu)于對(duì)照組（圖 3B），但在 NRCT 中沒(méi)有有益的結(jié)果（圖 4B）。

BI

8 項(xiàng) RCT19,23-25,27-29,31 和 2 項(xiàng) NRCT36,37 在隨訪(fǎng)結(jié)束時(shí)（180 天至 4 年）報(bào)告了 BI。在 3 項(xiàng) RCT24,25,28 中，無(wú)法提取 BI 數(shù)據(jù)，我們未收到相應(yīng)作者的回復(fù)。與 RCT 的對(duì)照組相比，干細(xì)胞組沒(méi)有有益的結(jié)果（圖 3C）。干細(xì)胞組在 NRCT 中呈改善趨勢(shì)（圖 4C），但這種差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上并不顯著。

FMA

三項(xiàng) RCT20,30,33 和一項(xiàng) NRCT36 報(bào)告了隨訪(fǎng)結(jié)束時(shí)（90 天至 6 個(gè)月）的 FMA。一項(xiàng) NRCT 中的 FMA 數(shù)據(jù)僅適用于上肢。在 RCT 中，干細(xì)胞組與對(duì)照組相比沒(méi)有有益的結(jié)果（圖 3D）。在 NRCT 中，干細(xì)胞組顯示出改善趨勢(shì)（圖 4D）；然而，沒(méi)有觀(guān)察到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

亞組分析

對(duì)卒中后不同階段MSCs 注射進(jìn)行的亞組分析表明，在IS 發(fā)病后2 周至3 個(gè)月注射MSCs對(duì)NIHSS評(píng)分和BI 有積極影響。在IS 后3 個(gè)月以上注射MSCs 還可改善患者的mRS 評(píng)分。然而，在 IS 后 2 周內(nèi)給藥時(shí)，患者的 mRS、NIHSS 和 BI 沒(méi)有顯著改善。

我們進(jìn)一步對(duì)細(xì)胞來(lái)源（自體或異體）進(jìn)行了亞組分析，結(jié)果顯示自體細(xì)胞在NIHSS和mRS 評(píng)分改善方面效果更佳。然而，在異體細(xì)胞的研究中未觀(guān)察到 mRS 和 NIHSS 評(píng)分改善。

安全性評(píng)估

在隨訪(fǎng)結(jié)束時(shí)（90 天至 5 年），所有 RCT 19-33和 NRCT 34-48均關(guān)注到不良反應(yīng)。在 3 項(xiàng) RCT 和 1 項(xiàng) NRCT 中，未報(bào)告任何不良反應(yīng)。在與細(xì)胞相關(guān)的不良反應(yīng)中，頭痛和發(fā)燒最為常見(jiàn)。此外，癲癇、惡心和嘔吐也被報(bào)告為與細(xì)胞相關(guān)的不良反應(yīng)。未見(jiàn)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

討論

我們的系統(tǒng)綜述和薈萃分析評(píng)估了 MSC 療法在臨床環(huán)境中治療 IS 的安全性和有效性。據(jù)我們所知，這是該領(lǐng)域規(guī)模最大的臨床薈萃分析。我們的綜述包括 15 項(xiàng) RCT 和 15 項(xiàng) NRCT。根據(jù)現(xiàn)有證據(jù)，MSC 療法可在臨床環(huán)境中安全使用。我們的綜述發(fā)現(xiàn) MSC 療法改善了 RCT 中的 NIHSS、mRS 和死亡率。

在臨床試驗(yàn)中，NIHSS、mRS、BI 和 FMA 是評(píng)估中風(fēng)的常用方法。在我們的綜述中，RCT 中的 NIHSS 和 mRS 結(jié)果表明干細(xì)胞療法具有更好的效果。干細(xì)胞組的 BI 和 FMA 略好，但沒(méi)有顯著差異。然而，在 NRCT 中，4 個(gè)量表之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。另一項(xiàng)薈萃分析表明，在 RCT 中以 NIHSS 和 BI 衡量，在 NRCT 中以 BI 衡量，干細(xì)胞療法與更好的結(jié)果相關(guān)。

結(jié)論

本系統(tǒng)綜述和薈萃分析對(duì) MSC 治療 IS 的安全性和有效性進(jìn)行了全面、最新的評(píng)估。MSC 治療相關(guān)的不良事件沒(méi)有增加。此外，本薈萃分析表明 MSC 治療可以改善 IS 患者的神經(jīng)功能和日常功能。

然而，其益處仍然有限。目前，MSC 治療 IS 仍處于起步階段，參與者有限。未來(lái)的研究應(yīng)優(yōu)先考慮在缺血性中風(fēng)干細(xì)胞研究領(lǐng)域進(jìn)行大樣本量的前瞻性研究。

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參考資料：Zhiyuan Shen, Xian Tang, Yaxin Zhang, Yicun Jia, Xin Guo, Xiaosu Guo, Junqiang Bao, Xiongwei Xie, Yuan Xing, Jun Xing, Shujuan Tian, ??Efficacy and safety of mesenchymal stem cells in the treatment of ischemic stroke: a systematic review and meta-analysis-analysis, Stem Cell Translational Medicine, Volume 13, Issue 9, September 2024, Pages 886–897, https://doi.org/10.1093/stcltm/szae040

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