a，來自恒河猴的解離和重新聚集的 wt allo和 HIP allo胰島的免疫熒光圖片（代表性圖像）。

b，wt allo和 HIP allo胰島的體外胰島素分泌（平均值±標(biāo)準(zhǔn)差，一式三份）。

c，α、β、δ和其他細胞的wt allo和HIP allo胰島的組成（平均值，一式三份）。

d，HLA I 類和 II 類以及恒河猴 CD47 在 wt allo和 HIP allo胰島上的流式細胞術(shù)直方圖（代表性圖像）。

e–h，F(xiàn)Luc + wt allo和 HIP allo的存活同種異體恒河猴中的胰島隨后是 BLI（每只一只動物）。

突破性研究可以將干細胞療法帶給大眾

加利福尼亞州 Sana Biotechnology, Inc. 的研究人員在實現(xiàn)干細胞療法的前景方面取得了重大突破：干細胞不會引發(fā)免疫不相容的供體的免疫反應(yīng)。

在Nature Biotechnology上發(fā)表的論文“低免疫誘導(dǎo)多能干細胞在完全免疫的同種異體恒河猴中長期存活”中，研究人員詳細介紹了他們?nèi)绾坞[藏一系列低免疫多能 (HIP) 干細胞以逃避正常的排斥和破壞障礙用于治療。

在實驗環(huán)境中，低免疫多能細胞不會觸發(fā)免疫細胞反應(yīng)。它們也不受隨同移植的野生型干細胞激發(fā)的細胞毒性的影響，成功逃避了直接檢測和非目標(biāo)威脅的影響。

HIP細胞在完全具有免疫能力的同種異體受體中不受限制地存活了16周（整個測試持續(xù)時間）并分化成幾個譜系，而野生型細胞被強烈排斥。

在人源化糖尿病小鼠模型中，胰腺分化的人類HIP細胞持續(xù)了4周，并顯示出病情改善的證據(jù)。這些小鼠沒有免疫抑制，也不是所用細胞類型的類型匹配。

對HIP細胞進行的另一項長期測試發(fā)現(xiàn)，在植入恒河猴受體40周后，細胞胰島沒有免疫抑制，而未經(jīng)編輯的野生型版本在一周內(nèi)被破壞。

干細胞有可能徹底改變醫(yī)學(xué)，因為它們可以被操縱以分化成各種細胞類型，使它們成為用于移植或再生醫(yī)學(xué)的有前途的新細胞來源。通過將干細胞引入受損組織或器官，有可能再生健康組織并恢復(fù)正常功能。這對開發(fā)針對各種疾病的新療法具有重要意義，包括癌癥、心臟病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

人類誘導(dǎo)多能干細胞(hiPSC) 于2007年由日本京都大學(xué)的Kazutoshi Takahashi及其同事首次創(chuàng)建。從那時起，研究人員一直致力于尋找釋放這些干細胞治療應(yīng)用潛力的方法，但一些障礙減緩了它們在臨床上的廣泛應(yīng)用。

干細胞可以像任何細胞類型一樣增殖，產(chǎn)生新鮮的無病組織。然而，這些自我維持的細胞有可能在移植后繼續(xù)增殖，增殖為不正確的組織，或包含具有脫靶相互作用的遺傳變異，所有這些都可能導(dǎo)致腫瘤。隨著干細胞從研究環(huán)境轉(zhuǎn)向更集中的臨床應(yīng)用， 這個問題可能在細胞系選擇和管理、細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和其他基因組因素方面有直接的基于知識的解決方案。

另一個問題是人類白細胞抗原 (HLA)，這是在大多數(shù)細胞上發(fā)現(xiàn)的標(biāo)記物，免疫系統(tǒng)使用這些標(biāo)記物來區(qū)分天然細胞和侵入性細胞，從而使侵入性細胞成為破壞的目標(biāo)。人類有數(shù)以千計的 HLA 變體，然后需要對干細胞進行改造以匹配每個人，這是一個可行的過程，但無法擴展到大規(guī)模治療。如果沒有緊密匹配，免疫系統(tǒng)將消除引入宿主的干細胞。

面向大眾的干細胞

擁有數(shù)萬個HLA干變體和數(shù)百萬個細胞的庫是解決該問題的一種非常不可行的方法。如果這是唯一的選擇，我們可以用當(dāng)前的技術(shù)來做到這一點，并且最終可以通過一條充滿善意的道路進行漫長而昂貴的旅程。

更可行的解決方案是HLA偽裝方法，它仍然可以保留。只需對少數(shù)功能性干細胞系進行編輯，使其隱藏在免疫系統(tǒng)的視線范圍內(nèi)，就可以開發(fā)出一組通用的供體干細胞。此外，這種方法將更容易研究，加速我們對一些多功能產(chǎn)品線的理解，并允許簡化臨床試驗和監(jiān)管批準(zhǔn)治療。

Sana Biotechnology使用的成功方法可能正是科學(xué)研究界所缺少的。允許在非免疫抑制患者中使用無與倫比的HLA，克服了說明干細胞療法潛在未來的大量研究論文與革命性醫(yī)學(xué)的常規(guī)應(yīng)用之間的許多障礙。

更多信息： Xiaomeng Hu 等人，低免疫誘導(dǎo)的多能干細胞在完全免疫的同種異體恒河猴中長期存活，Nature Biotechnology (2023)。 DOI: 10.1038/s41587-023-01784-x

期刊信息： Nature Biotechnology 

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