視網(wǎng)膜色素變性（Retinitis Pigmentosa, RP）是一種復(fù)雜且遺傳性尚未完全明確的視網(wǎng)膜疾病，主要特征是視桿細(xì)胞功能受損，早期表現(xiàn)為夜盲或夜間視力困難。這種疾病會(huì)破壞正常視黃醇循環(huán)，導(dǎo)致視色素逐漸喪失，從而引發(fā)外周視力下降，形成“環(huán)狀暗點(diǎn)”。

隨著疾病進(jìn)展，黃斑區(qū)的視錐細(xì)胞也會(huì)受到影響，中心視力惡化，最終可能發(fā)展為數(shù)手指（CF）、手動(dòng)（HM）、光感（LP）甚至無光感（NLP）的嚴(yán)重視力喪失。全球約有1/2000至1/3000人受到視網(wǎng)膜變性疾病的影響，包括RP在內(nèi)，其發(fā)病機(jī)制涉及光傳導(dǎo)、視紫紅質(zhì)折疊及相關(guān)關(guān)鍵蛋白質(zhì)的功能障礙。

傳統(tǒng)治療手段如維生素A、二十二碳六烯酸（DHA）、葉黃素補(bǔ)充以及高壓氧治療，雖可在一定程度上延緩視網(wǎng)膜電圖（ERG）異常或視野退化，但難以改善視力或阻止病情惡化。研究顯示，早期RP患者能夠維持部分視力和周邊視覺，可能得益于內(nèi)源性視網(wǎng)膜干細(xì)胞對喪失視色素的替代作用，而中后期患者視力下降則與干細(xì)胞耗竭及數(shù)量減少相關(guān)。因此，外源性干細(xì)胞補(bǔ)充成為潛在的治療策略。

近期，一項(xiàng)針對RP的臨床試驗(yàn)顯示，17名患者接受自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSC）療法治療6個(gè)月后，64.7%的患者雙眼視力明顯改善，平均每只眼Snellen視力提高約10.23行，其余患者視力保持穩(wěn)定，未出現(xiàn)整體視力下降。這項(xiàng)研究表明，BMSC干細(xì)胞療法在延緩視力退化和改善RP患者視功能方面具有良好的潛力，為視網(wǎng)膜再生醫(yī)學(xué)和RP治療提供了新的希望。

患者篩選：17名因RP導(dǎo)致雙側(cè)視力喪失的患者被納入該研究，平均年齡為48.8歲，治療前平均患病時(shí)間為27.6年（范圍4~60年），視力范圍從LP到20/30，視野幾乎完全喪失，其中兩名有“兒童期”RP發(fā)病史的患者在10歲時(shí)被確診。

方  法：根據(jù)視力喪失程度、視力喪失病因、相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)等因素將患者分為3個(gè)治療組。第1組將BMSC輸注至眼球后和眼球筋膜下，隨后進(jìn)行靜脈輸注；第2組將BMSC輸注至眼球后、眼球筋膜下和玻璃體內(nèi)，隨后進(jìn)行靜脈輸注；第3組視力較好的眼睛，接受上述相同治療方式，視力喪失嚴(yán)重的，接受核心睫狀體平坦部玻璃體切除術(shù)，并在視網(wǎng)膜下或視神經(jīng)聚集區(qū)輸注BMSC，隨后靜脈輸注。術(shù)中及術(shù)后均未發(fā)生相關(guān)并發(fā)癥。

視力改善結(jié)果（見表2）：17名患者中，64.7%患者的雙眼視力明顯改善，平均每只眼睛Snellen視力比治療前提高了10.23行，35.3%患者在隨訪期間視力保持穩(wěn)定，沒有患者經(jīng)歷整體視力喪失，對于術(shù)前視力至少為HM或更好的患者，視力平均改善了31%。

在33只接受治療的眼睛中，45.5%患者Snellen視力平均提高了7.9行，45.5%患者視力保持穩(wěn)定，9%患者視力平均下降了1.7行。

使用LogMAR量表測量，發(fā)現(xiàn)改善后的視力與治療前視力相比，提高幅度為23%~90%，平均視力改善率為基線視力的40.9%，對所有能夠進(jìn)行LogMAR視力評(píng)估的眼睛進(jìn)行評(píng)估顯示，視力較基線平均改善了31%。

此外，該研究中有一名患者在BMSC治療前幾周，報(bào)告了雙眼視力急性惡化，術(shù)后其視力改善最為顯著，這可能意味著該治療在不可逆的視力喪失之前提供了“救助”。

作用機(jī)制分析：在該試驗(yàn)中，已通過免疫熒光顯微鏡證實(shí)，玻璃體內(nèi)注射的BMSC可分化為神經(jīng)元細(xì)胞，它們能遷移到神經(jīng)元內(nèi)層，并可能遷移到外核和光感受器層，進(jìn)而轉(zhuǎn)分化成為視色素或雙極細(xì)胞，這可能是其有效性的部分原因。

此外，已證實(shí)BMSC能釋放外泌體，包括含有miRNA的外泌體，以及神經(jīng)生長因子（NGF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、睫狀體神經(jīng)營養(yǎng)因子（CBNF）和其它可能刺激殘留雙極細(xì)胞和感光細(xì)胞的神經(jīng)營養(yǎng)因子。

總 結(jié)：上述研究結(jié)果表明，使用自體BMSC療法幫助RP患者實(shí)現(xiàn)了顯著的視力改善，安全性已得到確認(rèn)，這為原本會(huì)進(jìn)展并致盲的患者帶來了重見光明的希望，后續(xù)需進(jìn)一步研究證實(shí)這一積極結(jié)果。

參考資料：

Jeffrey N. Weiss, Steven Levy.The Healing Institute, Margate, FL, USA; MD Stem Cells, Westport, CT, USA.Stem Cell Ophthalmology Treatment Study: bone marrow derived stem cells in the treatment of Retinitis Pigmentosa.10.21037/sci.2018.04.02.