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韓國利用干細(xì)胞療法和運動在治療帕金森病的研究取得進(jìn)展

韓國通過創(chuàng)新研究探索與年齡相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新治療方法。

帕金森病的特征是手腳震顫,并逐漸導(dǎo)致身體癱瘓,與癡呆癥和中風(fēng)并列為三大老年性腦病。隨著老齡化加劇,韓國帕金森病患者人數(shù)逐年增加,截至2023年已達(dá)125,526人。

帕金森病是一種退行性腦功能障礙,由于多巴胺神經(jīng)細(xì)胞減少,會導(dǎo)致手腳震顫,從而導(dǎo)致步態(tài)沉重。拳擊手穆罕默德·阿里和教皇約翰·保羅二世等著名人物都曾患有帕金森病。

什么是多巴胺?多巴胺意思是什么?

所謂的多巴胺(Dopamine),是存在于人體的一種神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì),可在大腦及腎上腺分別經(jīng)由胺基酸合成。以大腦來說,多巴胺可作為神經(jīng)元之間的傳導(dǎo)物質(zhì),跟積極、快樂、成就感有關(guān),我們的精神與情緒穩(wěn)定與否,感覺亢奮或沮喪,都和多巴胺濃度息息相關(guān);多巴胺同時也控制著神經(jīng)內(nèi)分泌,可以抑制腦垂腺前葉分泌催乳激素。至于由腎上腺所合成的多巴胺,則作為激素,可以調(diào)節(jié)心跳與心輸出量。

特別的是,人體內(nèi)合成多巴胺的兩大系統(tǒng),并不會相互干擾或混淆;也就是說,當(dāng)大腦中的多巴胺分泌不足時,無法由腎上腺供應(yīng)補給。一般而言,健康者大腦內(nèi)的多巴胺濃度,會維持在平衡狀態(tài)。倘若多巴胺濃度過高,可能導(dǎo)致某些精神癥狀,例如思覺失調(diào)癥;要是多巴胺濃度不足,則可能導(dǎo)致帕金森氏癥等神經(jīng)性疾病。

韓國利用干細(xì)胞療法和運動在治療帕金森病的研究取得進(jìn)展

醫(yī)學(xué)界報告稱,遺傳和環(huán)境因素的復(fù)雜相互作用是導(dǎo)致帕金森病發(fā)病的原因。由于該病的病因尚未完全明確,因此尚無根本性治愈方法。目前,治療方法包括使用左旋多巴(一種可轉(zhuǎn)化為多巴胺的物質(zhì))的藥物以及對大腦施加電刺激的深部腦刺激,但這些方法只能減緩癥狀的進(jìn)展。

韓國利用干細(xì)胞療法和運動在治療帕金森病的研究取得進(jìn)展

近年來,旨在從根本上治療帕金森病的研發(fā)工作正在積極推進(jìn)。其中一個重點領(lǐng)域是干細(xì)胞。目標(biāo)是隨著帕金森病的進(jìn)展,利用干細(xì)胞復(fù)活死亡的多巴胺神經(jīng)細(xì)胞。

2024年11月,Severance醫(yī)院的Lee Pil-hyu教授和高麗大學(xué)安巖醫(yī)院的Jang Jin-woo教授對12名帕金森病患者進(jìn)行了臨床試驗,使用S.Biomedics的干細(xì)胞療法,證實了癥狀的改善。該療法源自胚胎干細(xì)胞,胚胎干細(xì)胞是能夠分化成人體所有組織和器官的原始細(xì)胞。

S.BIOMEDICS利用TED-A9治療帕金森病的多巴胺細(xì)胞療法在I/IIa期臨床試驗中取得了12個月的良好效果

根據(jù)S.Biomedics公司本月初在奧地利維也納舉行的國際會議上公布的研究結(jié)果,低劑量和高劑量治療組患者的運動功能評分較植入前均提高了高達(dá)28.9%。低劑量和高劑量組患者的精神和情緒癥狀以及自主神經(jīng)癥狀也均得到顯著改善。

低劑量和高劑量TED-A9植入一年后的腦成像。/S.Biomedics

尤其是在干細(xì)胞治療帕金森病植入一年后,對腦成像圖像進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn),多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白的表達(dá)較植入前有所增加干細(xì)胞治療的開發(fā)者、延世大學(xué)醫(yī)學(xué)院金東旭教授指出:“這表明干細(xì)胞在腦內(nèi)存活,成熟為多巴胺神經(jīng)細(xì)胞,并與周圍區(qū)域和突觸(神經(jīng)細(xì)胞之間的連接)形成整合。”他補充道:“這可以被視為帕金森病中替換死亡多巴胺神經(jīng)細(xì)胞的根本治療機制的有力證據(jù)?!?/p>

此外,據(jù)生物世界2025年2月14號網(wǎng)站報道,由于TED-A9治療帕金森病,產(chǎn)生了“令人興奮的數(shù)據(jù)”。為了實現(xiàn)細(xì)胞療法治療神經(jīng)退行性疾病的前景,S.Biomedics準(zhǔn)備在美國申請PD細(xì)胞療法新藥。

“令人興奮的數(shù)據(jù)”:S.Biomedics 準(zhǔn)備在美國申請 PD 細(xì)胞療法新藥

目前,人們也在積極開展研究,以識別引發(fā)帕金森病的物質(zhì),并尋找治療線索。

中國武漢大學(xué)張振濤教授今年2月在國際期刊《公共科學(xué)圖書館·生物學(xué)》(PLoS Biology)上發(fā)表文章稱,膽固醇代謝物24-OHC在小鼠帕金森病的發(fā)病過程中起著重要作用。該研究小組報告稱,阻斷或阻止這種物質(zhì)的產(chǎn)生可能是治療帕金森病的有效策略。

此前,韓國基礎(chǔ)科學(xué)研究院、韓國科學(xué)技術(shù)研究院(KIST)和峨山醫(yī)院的聯(lián)合研究小組報告稱,他們首次發(fā)現(xiàn)一種名為γ-氨基丁酸(GABA)的神經(jīng)遞質(zhì),由大腦中的非神經(jīng)元細(xì)胞(稱為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞)分泌,會使分泌多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)入睡眠狀態(tài),從而導(dǎo)致帕金森病。

研究小組報告稱,在小鼠中誘發(fā)帕金森病并施用GABA抑制劑后,多巴胺的產(chǎn)生得到促進(jìn),從而改善了小鼠的運動功能。在正常小鼠中,抑制多巴胺分泌神經(jīng)細(xì)胞會導(dǎo)致其步數(shù)減少,出現(xiàn)帕金森病癥狀;相反,喚醒帕金森病小鼠的多巴胺分泌神經(jīng)細(xì)胞會導(dǎo)致其步數(shù)增加,表明癥狀有所改善。他們發(fā)現(xiàn)多巴胺神經(jīng)細(xì)胞是帕金森病的病因,并確定了引發(fā)帕金森病的物質(zhì)。

星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生和調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)GABA的原理。
星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生和調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)GABA的原理。

帕金森病的主要癥狀包括運動遲緩(動作遲緩)、震顫、僵硬、姿勢不穩(wěn)(難以維持平衡)以及行動障礙。嚴(yán)重的非運動癥狀,例如失眠、便秘和抑郁,可能在運動癥狀出現(xiàn)數(shù)年之前就已出現(xiàn)。

慶熙大學(xué)教授俞達(dá)拉表示,“雖然患者的癥狀、發(fā)病時間和進(jìn)展模式各不相同,但其主要特征是靜止?fàn)顟B(tài)下一側(cè)先于另一側(cè)開始震顫或震顫更劇烈,同時伴有肢體僵硬和運動遲緩?!?/p>

旨在預(yù)防帕金森病的運動療法也正在研究中。通過運動或深呼吸產(chǎn)生的神經(jīng)遞質(zhì)血清素可以緩解抑郁癥、強迫癥、失眠癥和恐慌癥。運動還能提高多巴胺水平。醫(yī)學(xué)專家強調(diào),對于帕金森病患者來說,運動與藥物同樣重要。

俞達(dá)拉教授表示:“即使患上帕金森病,運動也能減緩癥狀的進(jìn)展”,并建議每天進(jìn)行約30分鐘的中等強度、能讓人呼吸順暢的運動。此外,作為運動療法,也建議養(yǎng)成飯后散步的習(xí)慣,或定期進(jìn)行柔軟體操,以增強肌肉、放松關(guān)節(jié)。

主要參考資料:

PLoS Biology (2025) DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3002974

Nature Reviews Neuroscience (2023) DOI: https://doi.org/10.1038/s41583-023-00724-7

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