帕金森病 (PD) 傳統(tǒng)上被認為是最常見的神經(jīng)退行性運動障礙，由英國醫(yī)生詹姆斯帕金森在1817年的論文中首次報道為6例驚厥性麻痹。早在1912年，弗雷德里克·路易 (Frederic Lewy) 就描述了受影響大腦中的微觀顆粒，后來被命名為“路易體”，因此對該疾病的了解從臨床特征擴展到了病理診斷。

在分子生物學時代，可以通過檢測特定基因的突變來診斷PD，這些基因編碼例如導致家族性PD的α-突觸核蛋白 (SNCA) 和parkin (PRKN)。然而，只有大約10%的確診患者攜帶可識別的病理突變，并且大多數(shù)PD病例是散發(fā)性的。

目前的藥物治療，包括左旋多巴和單胺氧化酶B抑制劑，以及先進的手術干預，如深部腦刺激 (DBS)，在逆轉(zhuǎn)特征性退化方面沒有任何作用。由于PD的患病率在工業(yè)化國家達到總人口的0.3%，在 80歲以上的人群中達到4%，因此迫切需要一種治療方法來預防患有非運動癥狀，包括癡呆、睡眠障礙和自主神經(jīng)功能障礙，因為以及典型的運動癥狀，如不對稱運動遲緩、僵硬、姿勢不穩(wěn)和靜止性震顫。

替換丟失的多巴胺能 (DA) 神經(jīng)元和伴隨組織是PD的合理治療方法。在典型的PD癥狀出現(xiàn)之前，通常50%以上的DA神經(jīng)元已經(jīng)丟失。神經(jīng)干細胞移植治療帕金森病是一種有吸引力的治療選擇，因為這些細胞具有自我更新和分化成所有神經(jīng)譜系細胞的能力，這可能會替代丟失的DA神經(jīng)元并逆轉(zhuǎn)PD的退化過程。在這篇小型綜述中，我們強調(diào)了神經(jīng)血管單元 (NVU) 中斷在PD進展中的重要性，并介紹了神經(jīng)干細胞移植的治療的優(yōu)勢。

神經(jīng)干細胞移植治療帕金森病現(xiàn)狀

PD的癥狀是由大腦中DA神經(jīng)元和相關鄰近組織的功能障礙或喪失引起的。組織再生和細胞替代是治療神經(jīng)退行性疾病的一種潛在方法，自1980年代后期以來，全世界有超過300-400名PD患者接受了人類胎兒VM組織的移植，這些組織富含有絲分裂后DA神經(jīng)元。

從技術上講，DA神經(jīng)元可以來源于胚胎干細胞 (ESCs)、間充質(zhì)干細胞 (MSCs)、臍帶血造血干細胞 (HSCs) 和誘導多能干細胞 (iPSCs) 產(chǎn)生的成人體細胞，也可以直接來源于神經(jīng)干細胞。除了確定最合適的細胞類型外，還有幾個因素，包括移植后干細胞衍生的神經(jīng)元或神經(jīng)膠質(zhì)細胞在移植物中的長期存活和表型穩(wěn)定性、來自NSC的細胞群的純度以及相關的安全問題移植干細胞導致腫瘤發(fā)生的風險都需要更深入地評估。作為細胞療法臨床轉(zhuǎn)化的先決條件，還需要對最佳治療窗口、給藥途徑、細胞劑量和患者選擇進行進一步研究。

我國實行干細胞項目備案制度之后，已有三個關于帕金森的備案獲批：《人胚胎干細胞來源的神經(jīng)前體細胞治療帕金森病》（2017年首批）、《人源神經(jīng)干細胞治療早發(fā)型帕金森病伴運動并發(fā)癥的安全性與初步有效性評價》、《人源神經(jīng)干細胞治療帕金森病的安全性和有效性臨床研究》。

研究員對帕金森受試者進行干細胞移植，震顫、運動遲緩等癥狀得到明顯改善，干細胞在腦內(nèi)增殖分化為神經(jīng)膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元，分泌NT-3、GDN、BDNF等多種細胞因子，改善腦內(nèi)微環(huán)境，發(fā)揮神經(jīng)修復與再生的作用。

此外，干細胞還能發(fā)揮抗炎作用以改善損傷部位，減少腦內(nèi)神經(jīng)元的繼續(xù)性損傷，促進腦內(nèi)組織修復。

對20例帕金森受試者進行干細胞移植（鞘內(nèi)注射），在1個月、3個月、6個月隨訪，發(fā)現(xiàn)UPDRS總分都均有下降，失眠、焦慮等情緒有所改善，與對照組相比，改善運動障礙更為明顯。

為了進行細胞移植治療，可以通過針頭將NSC輸送到深層目標，例如PD病例中的殼核。相比之下，BBB似乎是一種有效的屏障，可防止血管內(nèi)移植細胞穿過血管壁進入腦組織。通常，NSCs經(jīng)顱注射到靠近患病組織的腦實質(zhì)中。有人提出，每個殼核100,000個存活的DA神經(jīng)元是PD顱內(nèi)移植后成功結果的最低要求。雙側殼核移植比單側移植更受青睞，盡管似乎對決定沒有達成共識。

神經(jīng)干細胞的經(jīng)顱移植已應用于神經(jīng)退行性疾病的實驗模型，例如帕金森、亨廷頓氏病、肌萎縮側索硬化和阿爾茨海默病，以及腦血管疾病，包括缺血性中風和腦出血。

神經(jīng)干細胞移植治療帕金森病的觀點

神經(jīng)干細胞的獨特之處在于它們可以自我更新并分化成所有的神經(jīng)譜系細胞。因此，它們可能具有替代丟失的神經(jīng)組織的潛力，例如PD中的DA神經(jīng)元。由于NSC在成人神經(jīng)發(fā)生過程中受專門的脈管系統(tǒng)調(diào)節(jié)，移植的NSC可能會受到鄰近脈管系統(tǒng)和EC的顯著影響，同時它們會分化并整合到功能性NVU中。闡明NSC和EC之間的相互作用應該是接受神經(jīng)干細胞移植的PD患者研究和治療計劃的基本要素。

從胚胎干細胞到誘導多能干細胞、間充質(zhì)干細胞，科學家們正在嘗試多種途徑來提高帕金森患者的生活質(zhì)量，隨著干細胞技術的不斷發(fā)展和優(yōu)化，為實現(xiàn)治療帕金森病提供了希望。

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