導讀：近年來，干細胞治療為帕金森病患者開啟新希望。利用干細胞分化為多巴胺神經元的能力，直接替代患者腦內損失的神經細胞，緩解運動障礙癥狀。并且臨床研究顯示，該療法安全有效，長期隨訪患者運動功能顯著改善。干細胞治療以其獨特的細胞替代和分泌效應，為帕金森病的治療提供了創(chuàng)新方案，展現廣闊應用前景。

帕金森病是一種慢性神經退行性疾病，主要影響中老年人群。在中國，帕金森病的患病率隨著年齡的增長而增加，65歲以上人群的患病率約為1700/10萬。據估計，中國的帕金森病患者人數已達到260萬例，約占全球患者的一半。這一數字反映了中國帕金森病患者群體的龐大，以及疾病對社會和家庭帶來的重大負擔。

目前對于帕金森的治療手段主要集中在藥物和手術兩種。早期多巴胺能藥物能夠很好地控制帕金森癥狀，這也是我們常說的帕金森治療“蜜月期”。但到了晚期，由于非生理性DA濃度的波動以及多巴胺能藥物出現的脫靶效應，使得此類藥物逐漸失去療效，常會引起異動癥、關節(jié)僵硬等副作用，同時具有成癮性，大多數患者必須終生服用。

當藥物也無法控制癥狀時，則需要考慮使用腦深層刺激手術(DBS)。然而DBS手術較局限：

• 手術治療費用較高；
• 適用范圍有限，較適用于PD晚期且無癡呆癥的患者；
• 手術副作用較大，或導致永久性認知障礙。

但很遺憾，這些方法并非對每個患者都有效，更重要的是，傳統的治療手段均無法逆轉神經變性，無法增加多巴胺能神經細胞的數目。只能緩解癥狀，不能根治疾病。

2020年-2024年干細胞治療帕金森病臨床研究進展

近年來，研究人員將目光轉向了具有自我更新和多向分化能力的干細胞，并認為使用干細胞療法來替換疾病發(fā)生過程中丟失的多巴胺神經元是根治這項疾病的療法。

臨床試驗表明，通過間充質干細胞移植治療，可在短期內能有效地部分改善帕金森患者的震顫、強直、運動遲緩、體位不穩(wěn)等臨床癥狀。這為帕金森患者以及其家庭帶來了新的曙光。

2020年干細胞治療帕金森病的臨床進展

2020年9月25日，美國、西班牙科學家合作在國際期刊《臨床神經科學雜志》上發(fā)表了一篇關于‘兩例接受面部移植脂肪來源干細胞治療的帕金森病患者臨床癥狀持續(xù)改善’的研究成果。

兩名患者報告注射后運動和非運動癥狀均有定性改善。定量來看，兩者的所有類別的 PDQ-39 分數均下降。

盡管服用的藥物相同或更少，但兩組患者服藥后的UPDRS運動評分均下降患者1從20降至4，患者2從18降至3。

患者1的LEDD從350降至350，患者2的LEDD從1175降至400。

兩名受試者停藥后的UPDRS評分與治療前的服藥評分相似患者1從20降至14，患者2從18降至23。

這些初步研究結果表內兩名患者都獲得了長期臨床益處。

2020年11月11日，白俄羅斯醫(yī)學研究生教育學院神經病學和神經外科系在期刊《外科神經病學》上發(fā)表了一篇關于‘間充質干細胞治療帕金森病：移植后患者的早期的運動和非運動癥狀’的臨床研究成果。

研究納入了12名帕金森病患者。研究表明，使用MSCs治療PD患者取得了令人鼓舞的結果，表明MSCs可以影響PD發(fā)病機制的許多癥狀，并能夠改變疾病進程并控制疾病的運動癥狀表現。數據顯示，移植后疾病的運動和非運動癥狀的嚴重程度顯著下降。

2021年干細胞治療帕金森病的臨床進展

2021年3月27日，美國德克薩斯州休斯頓德克薩斯大學休斯頓健康科學中心在期刊《Movement Disorders》上發(fā)表了一篇關于‘同種異體骨髓間充質干細胞治療特發(fā)性帕金森病的安全性’的臨床研究成果。

這是一項為期12個月的單中心開放標簽劑量遞增1期研究，研究對象為20名輕度/中度帕金森患者。

在最高劑量下，52周時外周炎癥標志物似乎降低，包括腫瘤壞死因子-α（P<0.05）、趨化因子（CC基序）配體22（P<0.05），而腦源性神經營養(yǎng)因子（P<0.05）增加。最高劑量似乎在52周時表現出最顯著的效果，降低了 OFF狀態(tài)UPDRS運動評分-14.4（P<0.01）和總評分-20.8（P<0.05）。

研究表明，單次靜脈輸注同種異體骨髓間充質干細胞，劑量為 1、3、6 或 10 × 10 ⁶同種異體骨髓間充質干細胞/kg，對輕度/中度帕金森患者安全、耐受性良好且無免疫原性。

2021年10月22日，約旦大學細胞治療中心在期刊《JMIR Res Protoc》上發(fā)表了一篇關于‘人類同種異體神經干細胞和間充質干細胞聯合移植治療帕金森病的安全性評價新工具及療效評估綜合措施：干預性研究方案’的臨床研究成果。

這項研究已招募了10名帕金森病患者。研究表明，神經干細胞和間充質干細胞的聯合組合治療有助于充分利用這些細胞類型的免疫調節(jié)和神經修復特性來治療帕金森。

2022年干細胞治療帕金森病的臨床進展

2022年5月6日，新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院神經外科牽頭在國際期刊《Frontiers》上發(fā)表了一篇關于‘細胞移植對改善帕金森病患者運動癥狀的安全性和有效性：薈萃分析’的文章。

研究分析了符合以下納入標準的研究：接受干細胞治療的PD患者（人群）、不同細胞類型和不同給藥方式的干細胞（干預）、安慰劑對照（比較）、UPDRS II和III評分分期相對于基線的變化（結果）。

文獻檢索共檢索到10篇文章 ( n=120)。基于UPDRSIII評估的運動功能改善為-14.044 (95%CI: -20.761, -7.327) ( p<0.001)，而基于UPDRSII評估的日常生活能力改善為-5.661 (95%CI: -7.632, -3.689) ( p<0.001)。

鑒于上述報告，與傳統治療方式相比，干細胞療法具有更多優(yōu)勢，因為它可以改善藥物治療的連續(xù)性、縮短停藥時間、降低運動障礙的嚴重程度，并延緩與口服藥物相關的藥物并發(fā)癥。

2023年干細胞治療帕金森病的臨床進展

2023年1月24日，韓國政府資助的NRF生物與醫(yī)學技術發(fā)展計劃MSIP在《Movement Disorders》上發(fā)表了一篇關于‘利用胎兒中腦前體細胞治療帕金森病的首份臨床報告’的臨床研究報告。

胎兒中腦前體細胞它們是一種多能干細胞，能夠自我更新并分化成多種類型的細胞。

本次研究15名患者被分配接受三種不同劑量的細胞（4×10⁶、12×10⁶和40×10⁶細胞），并完成為期12個月的隨訪。

三組患者的旋前-旋后運動和手/臂運動能力均顯著增強（所有P<0.05）。中劑量和高劑量治療組在移植后12個月的統一帕金森病評定量表第三部分中分別有26.16%和40%的顯著改善，且所有患者均未出現任何嚴重的臨床并發(fā)癥或移植物引起的運動障礙。

2023年7月， 拜耳（Bayer）以及旗下BlueRock Therapeutics聯合公布其在研干細胞療法bemdaneprocel（BRT-DA01）在治療帕金森病患者的1期臨床試驗積極結果。

Bemdaneprocel（BRT-DA01）是一種研究性療法，由多能干細胞產生的多巴胺能神經元組成，可以通過手術植入帕金森病患者大腦。這些細胞在被移植后將有可能重塑被帕金森病破壞的神經網絡，有望恢復患者的運動和非運動功能。

分析顯示，試驗中患者對bemdaneprocel均耐受良好。此外，對試驗次要終點的評估證明干細胞移植的可行性，并顯示細胞腦內植入和存活達1年的證據。

2024年干細胞治療帕金森病的臨床進展

2024年4月19日，阿斯彭神經科學公司 (Aspen Neurosciences)在美國開展了一項ASPIRO1/2a期臨床試驗 (NCT06344026)。

ANPD001是阿斯彭神經科學公司 (Aspen Neurosciences)的研究性干細胞療法，旨在替代因疾病而丟失的神經細胞。

研究評估了ANPD001對多達9名中度至重度帕金森病成人（年齡50至70歲）的安全性和耐受性。

在ANPD001的1/2a期臨床試驗中，第一批完成給藥的帕金森病患者表現出了合理的安全性。

接受治療的三名成年人在全身麻醉下接受了兩次連續(xù)劑量遞增的直接腦部注射治療。一至三個月后，他們沒有出現嚴重并發(fā)癥，手術期間也沒有人出現嚴重失血，即所謂的術中出血。

該試驗于4月份開始對患者進行給藥，得到了加州再生醫(yī)學研究所向阿斯彭提供的800萬美元資助。

2024年5月10日，北京協和醫(yī)院神經外科王任直教授、包新杰教授和神經內科萬新華教授團隊從5年前啟動了一項‘人類神經干細胞鼻腔內移植治療帕金森病的安全性及初步療效的1期研究（ANGE-S003）’的研究成果在國際期刊《Journal of Neurology, Neurosurgery& Psychiatry》上發(fā)表。

研究納入了18名患病5年以上的中晚期帕金森病患者?；颊弑环譃?個劑量組，分別經鼻粘膜途徑接受每次150萬、500萬和1500萬人源神經干細胞治療。

從第3個月開始一直持續(xù)到第12個月，在所有時間點均觀察到MDS-UPDRS總分顯著改善 (p<0.001)。最顯著的改善出現在第6個月，平均減少了19.9分 (95%CI，9.6至30.3；p<0.001)。臨床結果指標的改善與細胞劑量水平之間無關聯。

在安全性評估中，研究團隊未發(fā)現與治療相關的、有臨床意義的安全問題或嚴重不良事件，影像學檢查也未發(fā)現腫瘤或其他異常。經鼻黏膜途徑移植神經干細胞的安全性和有效性得以證實。

干細胞治療帕金森病的臨床研究進展

截止2024年10月15日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網站上注冊的有關干細胞治療帕金森病的臨床研究項目有19項，已完成的到達5項。

結論

總而言之，研究表明，干細胞在治療帕金森病上前景廣闊，有望成為治療帕金森病的醫(yī)學發(fā)展新途徑，不過未來仍然需要開展更多的研究來克服其中的挑戰(zhàn)，包括干細胞長期效果等方面。隨著進一步的研究和臨床試驗，我們有望看到干細胞治療在帕金森病領域帶來了的更多成果與希望。

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