作為普外科的一個(gè)主要亞專科，肝膽外科對(duì)干細(xì)胞外泌體療法治療引起了極大的關(guān)注。

首先，急性肝損傷（ALI）/急性肝衰竭（ALF）是一種罕見(jiàn)但具有挑戰(zhàn)性的綜合征，表現(xiàn)為肝功能障礙、凝血病、腦病和多器官衰竭。大約60%的ALF病例需要接受原位肝移植或?qū)е滤劳觥?/p>

肝膽外科作為普外科的一個(gè)重要亞專業(yè)，在干細(xì)胞外泌體療法治療方面引起了極大的關(guān)注。

干細(xì)胞外泌體療法治療普通外科疾病

在一項(xiàng)研究中，Lin的團(tuán)隊(duì)關(guān)注ALI的細(xì)胞死亡方面，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體可通過(guò)穩(wěn)定四氯化碳誘導(dǎo)的ALI中的SLC7A11防止鐵變態(tài)反應(yīng)。

另外，Shao的研究小組關(guān)注外泌體分離前的修飾，發(fā)現(xiàn)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體可通過(guò)外泌體 miR-455-3p改善IL-6誘導(dǎo)的ALI。其次，與ALI不同，肝纖維化發(fā)生于肝臟遭受慢性損傷時(shí)，可能發(fā)展為肝硬化、肝衰竭、肝細(xì)胞癌甚至死亡。

此外，Wang等人發(fā)現(xiàn)，源自三維人ESC球體的外泌體可通過(guò)外泌體miR-6766-3p使Smad通路失活，從而減弱肝星狀細(xì)胞的活化并抑制肝纖維化。對(duì)于需要進(jìn)行肝移植的終末期肝纖維化患者來(lái)說(shuō)，肝臟缺血再灌注損傷（IRI）是導(dǎo)致移植物功能障礙和器官排斥的嚴(yán)重并發(fā)癥。

最后，急性胰腺炎是一種不可預(yù)測(cè)且可能致命的疾病，其預(yù)后主要取決于是否發(fā)展為多器官功能障礙綜合征。Chen等人發(fā)現(xiàn)，iPSC衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體可通過(guò)Akt/Nrf2/HO-1通路改善重癥急性胰腺炎引起的心肌損傷。

作為一種無(wú)細(xì)胞療法，胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體輸注可通過(guò)激光多普勒血流分析促進(jìn)小鼠耳廓缺血損傷模型中的血管生成。

• 從機(jī)理上講，間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體不僅能在體外促進(jìn)管樣結(jié)構(gòu)的形成，還能在體內(nèi)動(dòng)員內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入皮下Matrigel塞，這主要是通過(guò)外泌體促血管生成微RNA（如miR-30b）實(shí)現(xiàn)的。此外，造血干細(xì)胞衍生的外泌體可修復(fù)小鼠缺血的后肢，改善肢體灌注、毛細(xì)血管密度、運(yùn)動(dòng)功能及其截肢情況。這很可能是內(nèi)皮細(xì)胞相對(duì)于平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞內(nèi)化外泌體miR-126-3p的結(jié)果。

人類iPSC衍生的外泌體通過(guò)外泌體miR-199b-5p顯示了類似的新血管生成效應(yīng)。另一方面，血管內(nèi)再通術(shù)正越來(lái)越多地用于重建缺血區(qū)域的血流，恢復(fù)外周動(dòng)脈疾病患者的組織損失或壞疽。

三個(gè)獨(dú)立研究小組均證明，在氣球誘導(dǎo)的血管損傷大鼠模型中，EPC衍生的外泌體可通過(guò)增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞功能促進(jìn)血管修復(fù)并加速血管再內(nèi)皮化。此外，Kong等人通過(guò)抑制新內(nèi)膜增生，證明了EPC衍生的外泌體對(duì)球囊損傷具有類似的保護(hù)作用。這種保護(hù)作用是通過(guò)促進(jìn)血管再內(nèi)皮化和抑制再狹窄實(shí)現(xiàn)的，而不是通過(guò)直接抑制平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移實(shí)現(xiàn)的。

McCulloh 和他的同事發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于干細(xì)胞外泌體療法治療壞死性小腸結(jié)腸炎 (NEC) 的有趣研究，對(duì)于需要手術(shù)的早產(chǎn)兒來(lái)說(shuō)，NEC的總體死亡率超過(guò)30%。作者比較了源自四種不同類型干細(xì)胞（即羊水MSC、骨髓MSC、羊水NSC和新生兒腸NSC）的外泌體的治療效果。當(dāng)以至少4×10⁸的濃度注射時(shí)，所有類型的 SC-exo都被證明可以像其親代干細(xì)胞一樣有效地降低實(shí)驗(yàn)性NEC的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。

膿毒癥是普外科中一種致命且可能可預(yù)防的并發(fā)癥，其中微血管功能障礙導(dǎo)致多器官衰竭和死亡。Zhou及其同事使用盲腸結(jié)扎穿刺 (CLP) 建立的小鼠膿毒癥模型，證明EPC衍生的外泌體可以改善膿毒癥結(jié)局。這表現(xiàn)為通過(guò)外泌體miR-126-5p和miR-126-3p減少了肺和腎血管滲漏、改善了器官功能并提高了存活率。

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