肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS），即被稱為 “漸凍癥” 的罕見病，以運動神經(jīng)元進(jìn)行性退化為特征，患者逐漸喪失運動、言語甚至呼吸功能，病程殘酷且此前缺乏有效治療手段，給患者與家庭帶來沉重的身心負(fù)擔(dān)。

然而，近年來醫(yī)學(xué)領(lǐng)域在漸凍癥治療上迎來了前所未有的爆發(fā)式突破，跨越基因治療、神經(jīng)工程、再生醫(yī)學(xué)與智能康復(fù)的創(chuàng)新成果，不僅打破了 “漸凍癥無藥可治” 的困局，更構(gòu)建起從病因干預(yù)到功能修復(fù)的全鏈條治療體系。

本文基于已發(fā)表的文獻(xiàn)及臨床試驗數(shù)據(jù)，系統(tǒng)梳理了截至2025年7月漸凍癥（ALS）治療領(lǐng)域的6大前沿突破方向，包括基因精準(zhǔn)治療、腦機接口技術(shù)、干細(xì)胞療法、智能康復(fù)系統(tǒng)、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞療法及多靶點藥物研發(fā)。通過整合最新科研成果與臨床試驗進(jìn)展，為患者及醫(yī)學(xué)界呈現(xiàn)當(dāng)前最權(quán)威的治療動態(tài)與技術(shù)革新全景。

2025漸凍癥最新治療方法指南：基因、干細(xì)胞及腦機接口等6大技術(shù)突破

一、基因精準(zhǔn)治療的突破性進(jìn)展

1.1 托夫生注射液

2024年10月8日，國家藥品監(jiān)督管理局公示，托夫生（Tofersen）注射液獲批上市，該藥物用于治療攜帶超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突變的成人肌萎縮側(cè)索硬化癥（即ALS，漸凍癥）患者。^[1]

托夫生注射液是一種反義寡核苷酸藥物（ASO），作用機制本質(zhì)上是對基因表達(dá)的調(diào)控，從源頭減輕運動神經(jīng)元的損傷，延緩疾病進(jìn)展。不同于以往治療藥物的“對癥治療”，托夫生注射液是“對因治療”藥物。據(jù)三期臨床研究VALOR結(jié)果證實，其具有延緩疾病進(jìn)展的趨勢，且安全性較好。

2025年6月10日，托夫生注射液在國內(nèi)完成首批次使用，浙江首針在西湖大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬杭州市第一人民醫(yī)院運動神經(jīng)元病診療中心成功落地，標(biāo)志著我國在罕見病精準(zhǔn)治療領(lǐng)域邁出重要一步。

1.2 基因治療藥物SNUG01

2025年3月24日，神濟昌華（北京）生物科技有限公司宣布，其自主研發(fā)的全球首款（First-in-Class）以TRIM72為靶點的基因治療藥物SNUG01，已正式獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）新藥臨床試驗申請（IND）許可，適應(yīng)癥為肌萎縮側(cè)索硬化（ALS，俗稱”漸凍癥”）。^[2]

此次獲批標(biāo)志著該藥物將進(jìn)入I/IIa期國際多中心注冊臨床試驗階段，系統(tǒng)評估其在ALS成人患者中的安全性、耐受性及初步療效，實現(xiàn)從基礎(chǔ)研究向臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵跨越。

SNUG01以重組腺相關(guān)病毒9型（rAAV9）為載體，通過鞘內(nèi)注射（IT）的方式，將人源TRIM72基因靶向遞送至神經(jīng)元。TRIM72可能通過膜修復(fù)功能、抗氧化/線粒體功能修復(fù)、減少應(yīng)激顆粒產(chǎn)生等多個功能實現(xiàn)減緩ALS患者神經(jīng)元的損害。

在臨床前動物研究中，SNUG01表現(xiàn)出顯著的神經(jīng)元保護作用；此前在由北京大學(xué)第三醫(yī)院牽頭的研究者發(fā)起的臨床研究中，SNUG01展現(xiàn)出良好的安全耐受性，在療效指標(biāo)及生物標(biāo)志物方面看到了令人興奮的積極信號，完善了從靶點發(fā)現(xiàn)、臨床前再到人體數(shù)據(jù)的驗證鏈條。與針對特異基因突變導(dǎo)致ALS的基因治療藥物相比，SNUG01對于神經(jīng)細(xì)胞的多重保護機制為其覆蓋更多ALS亞型，特別是為90%無藥可治的散發(fā)型患者提供了潛在的治療選項。

1.3 RNA干擾（RNAi）療法

2024年5月15日，國家藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)顯示中美瑞康RAG-17注射液的新藥臨床試驗（IND）申請已獲默示許可，擬用于治療成人因超氧化物歧化酶1（SOD1）突變引起的肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）。^?[3]

RAG-17是一種靶向和抑制SOD1基因表達(dá)的雙鏈小干擾RNA（siRNA），多個臨床前藥效研究表明，RAG-17在ALS疾病模型（例如，hSOD1G93A小鼠模型）中展現(xiàn)出比對標(biāo)藥物更優(yōu)異的藥效。

此外，12月24日，國家藥監(jiān)局藥審中心網(wǎng)站公布將RAG-17注射液納入《以患者為中心的罕見疾病藥物研發(fā)試點工作計劃（“關(guān)愛計劃”）》試點項目。RAG-17作為試點項目，可優(yōu)先獲得CDE在研發(fā)關(guān)鍵節(jié)點的指導(dǎo)（如臨床試驗設(shè)計、終點指標(biāo)選擇等），縮短研發(fā)周期。

---

二、腦機接口（BCI）的革命性應(yīng)用

2.1 無線植入式中文語言腦機接口

2025年3月，國家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心主任、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院院長、主任醫(yī)師趙國光團隊與北京腦科學(xué)與類腦研究所所長羅敏敏教授團隊、北京芯智達(dá)科技有限公司在會上聯(lián)合發(fā)布了“全球首例無線植入式中文語言腦機接口，成功幫助因漸凍癥導(dǎo)致失語的患者重建交流能力”的突破性成果。^[4]

參與者是一名67歲的漸凍癥患者，3月5日，趙國光團隊為該患者實施了全球首例無線植入式中文語言腦機接口手術(shù)，在神經(jīng)外科手術(shù)機器人輔助下，將“北腦一號”智能腦機系統(tǒng)精準(zhǔn)植入患者左側(cè)大腦控制語言運動的關(guān)鍵區(qū)域。

手術(shù)采取半侵入腦機技術(shù)路徑，將128通道柔性高密度電極置于硬腦膜外，在最小創(chuàng)傷前提下實現(xiàn)高質(zhì)量神經(jīng)信號采集；將硬幣大小的主控與信號傳輸裝置嵌入顱骨表面，通過無線近場通訊實現(xiàn)神經(jīng)信號的高效傳輸與無線供電。術(shù)中測試及術(shù)后開機均顯示信號采集質(zhì)量良好。

3月14日，患者開始接受語言解碼訓(xùn)練，信號采集良好。僅經(jīng)過3小時的訓(xùn)練，62個常用字詞實時解碼準(zhǔn)確率已達(dá)34%。目前，實時解碼準(zhǔn)確率達(dá)52%，已能解碼出“我要喝水”“我要吃飯”“今天心情很好，我想和家人散步”這樣的語言。

2.2 侵入式腦際接口

2025年7月，上海巖思類腦人工智能研究院與復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院合作，在腦機接口領(lǐng)域取得突破。10例受試者的大腦植入電極后，經(jīng)過短時間訓(xùn)練，通過解碼其大腦神經(jīng)電活動，與腦部電極相連的電腦就會實時顯示出他們想說的中文語句。這一進(jìn)入臨床試驗階段的科研成果，將為漸凍癥、腦卒中等失語患者帶來福音。^[5]

腦機接口是實現(xiàn)大腦與外部設(shè)備信息交互的交叉前沿技術(shù)，在醫(yī)療、康養(yǎng)、教育等領(lǐng)域有廣闊的應(yīng)用前景。近年來，上海在全國率先開展腦機接口關(guān)鍵技術(shù)的系統(tǒng)性布局，培育產(chǎn)學(xué)研醫(yī)深度融合的創(chuàng)新生態(tài)，已涌現(xiàn)出一批國內(nèi)領(lǐng)先的科研成果。

通過解碼大腦神經(jīng)活動實現(xiàn)“意念說話”這一突破，就源自產(chǎn)學(xué)研醫(yī)深度融合的創(chuàng)新生態(tài)。華山醫(yī)院院長毛穎介紹，在市科委支持下，華山醫(yī)院利用多年積累的臨床資源，建立了一個高質(zhì)量顱內(nèi)腦電數(shù)據(jù)庫。同時，華山醫(yī)院與國內(nèi)多家神經(jīng)外科頭部醫(yī)院組建了iBrain腦電數(shù)據(jù)聯(lián)盟。巖思類腦等加入聯(lián)盟的成員單位可獲得高質(zhì)量顱內(nèi)腦電數(shù)據(jù)集，用于腦機接口技術(shù)和產(chǎn)品研發(fā)。

“在這個全球最大的人類顱內(nèi)腦電數(shù)據(jù)庫支持下，我們團隊已研發(fā)出腦電大模型，它類似于ChatGPT的底層預(yù)訓(xùn)練模型，能精準(zhǔn)讀取腦電信號的意圖。”巖思類腦首席科學(xué)家李孟說。

2.3 腦到語音神經(jīng)假體＋腦機接口

2025年6?12?，由加州?學(xué)戴維斯分校聯(lián)合布朗?學(xué)等研究團隊，在《Nature》雜志發(fā)表了一項引發(fā)全球關(guān)注的神經(jīng)?程研究。他們?次實現(xiàn)了通過?腦信號直接?成?然語?的技術(shù)，讓一位因漸凍癥（ALS）失去發(fā)聲能?的患者“重新開?”。^[6]

研究團隊開發(fā)了一種腦-語音神經(jīng)假體系統(tǒng)，通過植入患者腹側(cè)中央前回的256個微電極，實時解碼其神經(jīng)活動并即時合成語音。該系統(tǒng)創(chuàng)新性地解決了“缺乏真實語音數(shù)據(jù)訓(xùn)練神經(jīng)解碼器”的技術(shù)瓶頸，不僅精準(zhǔn)還原了患者的個性化語音特征，還實現(xiàn)了對副語言參數(shù)（如音調(diào)、語速、情感強度）的動態(tài)調(diào)控。通過閉環(huán)音頻反饋機制，參與者可實時調(diào)節(jié)語音輸出，顯著提升了溝通的自然度與交互效率。

---

三、干細(xì)胞的臨床轉(zhuǎn)化突破

3.1 誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生亞型神經(jīng)前體細(xì)胞

2025年2月，來自中國的生物制藥公司士澤生物自主研發(fā)的干細(xì)胞治療藥物獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的正式批準(zhǔn)，將在美國開展針對肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS），即漸凍癥的注冊臨床試驗。^[7]

并且該藥物已經(jīng)同步獲得我國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的正式受理，意味著國內(nèi)患者未來也有望受益于這一前沿療法。（中國注冊臨床I/II期及美國注冊臨床I期）

2025年3月，我國異體通用型iPSC衍生亞型神經(jīng)前體細(xì)胞治療漸凍癥的臨床試驗患者已成功入組，為后續(xù)大規(guī)模研究奠定基礎(chǔ)。

此次獲批的干細(xì)胞新藥，核心技術(shù)來源于誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）。iPSC技術(shù)可以將普通體細(xì)胞（如皮膚細(xì)胞）“逆轉(zhuǎn)”為具有多能性的干細(xì)胞，再定向誘導(dǎo)其分化為神經(jīng)前體細(xì)胞，用于修復(fù)受損神經(jīng)元。

iPSC治療漸凍癥的核心原理：

1. 修復(fù)受損神經(jīng)元，幫助恢復(fù)運動功能；
2. 延緩疾病進(jìn)展，提高患者生存質(zhì)量；
3. 從根源上改善病情，而非僅僅緩解癥狀。

該款藥物的臨床前研究和初步試驗顯示，安全性和有效性方面取得了令人鼓舞的結(jié)果，在超過12個月的臨床隨訪表明在延緩病情發(fā)展上展現(xiàn)出了巨大潛力。

3.2 干細(xì)胞療法Neuronata-R（lenzumestrocel）

2025年5月19日，韓國Corestemchemon公司宣布其研發(fā)的干細(xì)胞療法Neuronata-R（lenzumestrocel）在III期臨床試驗中取得關(guān)鍵進(jìn)展。^[8]

該研究性療法針對進(jìn)展緩慢的肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS，即漸凍癥）患者亞群，最終數(shù)據(jù)顯示其可顯著改善患者功能狀態(tài)，并有效降低神經(jīng)絲輕鏈蛋白（NfL）等神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平。

在之前的1/2期臨床試驗 (NCT01363401 ) 中，兩劑Neuronata-R注射劑與安慰劑相比，顯著減緩了病情進(jìn)展，且至少持續(xù)六個月，以ALS功能評定量表修訂版 (ALSFRS-R) 的下降程度來衡量。ALSummit旨在通過更大規(guī)模的患者群體和更長時間的隨訪來驗證這一發(fā)現(xiàn)。該研究招募了約115名在兩年內(nèi)確診且病情以每月約1個ALSFRS-R分點進(jìn)展的成年人。

基于上述數(shù)據(jù)，公司計劃于2025年內(nèi)與美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）召開監(jiān)管會議，目標(biāo)在2025年底提交生物制劑許可申請（BLA），并有望于2026年中期通過加速審批通道獲得上市許可。

詳情請瀏覽：2025年1-5月干細(xì)胞治療漸凍癥進(jìn)展匯總：多項關(guān)鍵臨床試驗全面提速！

---

四、智能康復(fù)技術(shù)的革新

輕量化外骨骼系統(tǒng)

《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)布了來自哈佛大學(xué)的科學(xué)團隊的一項新研究，科學(xué)家們開發(fā)了一款氣動的軟性可穿戴設(shè)備，能夠安全快速地輔助ALS患者的上肢運動，有效擴大了患者肩部活動范圍。隨著疾病進(jìn)展，該設(shè)備仍舊能夠提供穩(wěn)定的運動支持。^[9]

此外，該設(shè)備非常輕便，對單側(cè)上肢的負(fù)擔(dān)僅有150g，穿戴過程不超過5分鐘，對本身就行動不便的ALS患者來說非常友好。

此外2025年5月，日本筑波大學(xué)與CYBERDYNE公司聯(lián)合發(fā)表在《Frontiers in Psychology》的一項研究，首次通過敘事分析與心理咨詢技術(shù)，揭開了外骨骼對用戶身體、心理與社會功能的多維干預(yù)效果。

HAL作為全球首個獲多國醫(yī)保覆蓋的外骨骼設(shè)備（如日本覆蓋10種難治性神經(jīng)肌肉疾病，德國納入脊髓損傷工傷醫(yī)保），其臨床效果雖已通過多項隨機對照試驗驗證，為不同病程階段的ALS患者提供下肢輔助，延緩肌肉萎縮進(jìn)度，智能步態(tài)訓(xùn)練系統(tǒng)幫助早期患者維持行走能力，延長行動窗口期。

研究負(fù)責(zé)人Ikemoto Shiori指出，“就像一位漸凍癥患者說的：‘當(dāng)我能獨自上樓梯時，不再覺得自己是家人的負(fù)擔(dān) —— 這種感覺比多走100米更重要?！?/p>

---

五、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞臨床應(yīng)用突破

鞘內(nèi)注射的Treg細(xì)胞NP001（Treg）

2025年2月19日，上海賽爾欣生物醫(yī)療科技有限公司（以下簡稱“賽爾欣生物”）自主研發(fā)的NP001（Treg）項目正式獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）關(guān)于新藥臨床試驗申請（IND）的受理（Application Type/Number: IND 031401.0）。NP001項不僅是全球首款采用鞘內(nèi)注射的Treg細(xì)胞產(chǎn)品，更是全球首個針對肌萎縮側(cè)索硬化癥（漸凍癥，ALS）完成中、美IND申報的細(xì)胞治療產(chǎn)品。^[10]

該產(chǎn)品采用精準(zhǔn)的鞘內(nèi)注射方式，將自體多克隆Treg細(xì)胞更直接回輸至患者的發(fā)病部位，更有效地調(diào)節(jié)免疫環(huán)境，促進(jìn)組織修復(fù)和再生，從而延緩病情進(jìn)展。

目前，該產(chǎn)品正在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院進(jìn)行IIT臨床研究，已有3名ALS患者進(jìn)入臨床階段。初步數(shù)據(jù)顯示，完成方案全部給藥的第一例患者輸注NP001產(chǎn)品后狀態(tài)穩(wěn)定，并且受試者的ALSFRS-R評分下降趨勢得到了緩解，握力也有所改善，顯示出令人振奮的有效趨勢，其它數(shù)據(jù)還在持續(xù)檢測統(tǒng)計中。

---

六、藥物研發(fā)的多靶點突破

6.1 四甲基吡嗪硝酮

2025年，北京大學(xué)第三醫(yī)院（以下簡稱“北醫(yī)三院”）神經(jīng)內(nèi)科樊東升教授團隊在權(quán)威期刊《JAMA Network Open》上發(fā)表了題為四甲基吡嗪硝酮治療肌萎縮側(cè)索硬化的一項隨機臨床研究的研究成果。^[11]

該研究由樊東升教授作為主要研究者，在北醫(yī)三院牽頭下，聯(lián)合國內(nèi)11家中心共同開展，采用隨機、雙盲、安慰劑對照平行設(shè)計，共入組患者155例，治療周期為180天。

研究結(jié)果顯示，四甲基吡嗪硝酮在ALS患者中具有良好的安全性和耐受性。盡管在主要終點ALS功能評定量表修訂版（ALSFRS-R）評分方面未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性，但對關(guān)鍵的次要終點，研究發(fā)現(xiàn)，四甲基吡嗪硝酮治療減緩握力下降有潛在的益處。

6.2 VRG50635

2024年3月，維智基因（Verge Genomics）和Ferrer宣布達(dá)成一項戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)Verge的主要候選藥物VRG50635，用于在歐洲、中南美洲、東南亞和日本治療散發(fā)性和家族性肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）。^[12]

VRG50635是一種針對PIKfyve的潛在“best-in-class”小分子抑制劑。是首批進(jìn)入臨床的完全由人工智能（AI）平臺發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的藥物之一。

該藥物是一種強效、可口服的PIKfyve抑制劑，能提高ALS患者神經(jīng)元的存活率，并已在ALS相關(guān)運動神經(jīng)元變性模型的多項臨床前研究中顯示出療效。目前，VRG50635正在加拿大和幾個歐洲國家進(jìn)行1b期概念驗證（PoC）研究。

---

結(jié)語

從基因精準(zhǔn)靶向的托夫生注射液，到讓 “意念發(fā)聲” 的腦機接口；從干細(xì)胞重塑神經(jīng)功能的臨床突破，到外骨骼系統(tǒng)賦予患者尊嚴(yán)的智能康復(fù) —— 漸凍癥的治療已從過去的 “被動應(yīng)對” 邁入 “主動干預(yù)” 的新紀(jì)元。這些突破不僅在技術(shù)層面打破了神經(jīng)退行性疾病的治療邊界，更在人文層面為患者保留了生活自主與社會連接的可能。

盡管部分技術(shù)仍需長期臨床驗證，但其展現(xiàn)的多學(xué)科協(xié)同創(chuàng)新模式（如產(chǎn)學(xué)研醫(yī)融合、跨國臨床合作），已為漸凍癥乃至其他神經(jīng)退行性疾病的研究提供了范本。

隨著更多成果從實驗室走向臨床，我們有理由相信，人類終將逐步 “解凍” 被禁錮的生命，為漸凍癥患者帶來更漫長、更有質(zhì)量的生命旅程。

參考資料：

[1]https://wsjkw.hangzhou.gov.cn/art/2025/6/11/art_1229113672_58940944.html

[2]https://www.163.com/dy/article/JREA3ITF0534Q32Z.html

[3]https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/b494b8858858dda1e80e8adef2f2c64f

[4]https://www.toutiao.com/article/7484223014209323571/?upstream_biz=doubao&source=m_redirect

[5]https://finance.sina.cn/tech/2025-07-17/detail-inffukxq0154185.d.html

[6]Wairagkar, M., Card, N.S., Singer-Clark, T.?et al.?An instantaneous voice-synthesis neuroprosthesis.?Nature?(2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09127-3

[7]https://finance.sina.com.cn/stock/med/2025-02-24/doc-inemqprn0906801.shtml

[8]https://www.morningstar.com/news/pr-newswire/20250529cn93012/neuronata-r-stem-cell-therapy-shows-promise-in-als-phase-3-subgroup-analysis-moves-toward-fda-accelerated-approval

[9]Tommaso Proietti?et al.,Restoring arm function with a soft robotic wearable for individuals with amyotrophic lateral sclerosis.Sci. Transl. Med.15,eadd1504(2023).DOI:10.1126/scitranslmed.add1504

[10]https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/424ea5dbd96f2c4b280699b0c220a0a9

[11]Liu X, Shang H, Wei Q, et al. Tetramethylpyrazine Nitrone in Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2025;8(2):e2461055. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.61055

[12]https://ferrer.com/en/node/19931

免責(zé)說明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀點，不構(gòu)成任何臨床診斷建議！杭吉干細(xì)胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權(quán)等疑問，請隨時聯(lián)系我。