CORESTEM于2015年在韓國(guó)推出了世界上第一個(gè)針對(duì)肌萎縮側(cè)索硬化癥的干細(xì)胞療法。該公司目前正在尋求授權(quán)合作伙伴，以爭(zhēng)取在美國(guó)和歐洲獲得產(chǎn)品批準(zhǔn)。

CORESTEM是一家生物科技公司，專(zhuān)門(mén)從事神經(jīng)和自身免疫性疾病個(gè)性化干細(xì)胞療法的研發(fā)。其主導(dǎo)產(chǎn)品是NeuroNata-R (lenzumestrocel)，這是世界上第一個(gè)基于干細(xì)胞的肌萎縮側(cè)索硬化癥 (ALS) 療法。

NeuroNata-R于2014年被韓國(guó)食品藥品安全部 (MFDS??) 批準(zhǔn)為治療ALS的罕見(jiàn)藥。 CORESTEM一直在這方面鋪平道路，我們采取的道路被MFDS采用為監(jiān)管指南，”CORESTEM首席執(zhí)行官KyungSuk Kim說(shuō)。

ALS，也稱(chēng)為L(zhǎng)ou Gehrig病或運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病，是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，由于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元死亡導(dǎo)致肌肉萎縮。平均預(yù)期壽命為發(fā)病后三到五年。在韓國(guó)以外唯一獲得批準(zhǔn)的ALS治療藥物是小分子藥物利魯唑和依達(dá)拉奉。

NeuroNata-R基于自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)。治療包括從患者身上提取骨髓，分離和培養(yǎng)間充質(zhì)干細(xì)胞，與從患者身上收集的腦脊髓液混合，并通過(guò)鞘內(nèi)注射給藥最終產(chǎn)品。第一次NeuroNata-R注射通常在第一次骨髓提取后4周進(jìn)行，然后在4周后進(jìn)行第二次注射。

使用NeuroNata-R進(jìn)行治療可產(chǎn)生多種效果，可防止運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元死亡并減緩ALS的進(jìn)展（圖1）。這些包括免疫調(diào)節(jié)因子的釋放，例如調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞和T輔助因子2；通過(guò)表達(dá)生長(zhǎng)因子，如腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元保護(hù)作用；以及由于小膠質(zhì)細(xì)胞從M1表型轉(zhuǎn)變?yōu)镸2表型而產(chǎn)生的抗炎作用。

安全性和有效性數(shù)據(jù)

來(lái)自臨床研究的數(shù)據(jù)表明，根據(jù)ALS功能評(píng)定量表修訂版 (ALSFRS-R) 2、3的變化測(cè)量，NeuroNata-R減緩了ALS的進(jìn)展。

一項(xiàng)1期開(kāi)放標(biāo)簽研究證明了在7名ALS患者中進(jìn)行兩次重復(fù)鞘內(nèi)注射自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞超過(guò)12個(gè)月的安全性和可行性。隨后進(jìn)行了兩次重復(fù)鞘內(nèi)注射的2期、平行組、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，證明了在至少六個(gè)月內(nèi)減緩ALS進(jìn)展的安全性和有效性。與對(duì)照組（n=27）相比，NeuroNata-R組（n=32）四個(gè)月時(shí) ALSFRS-R 評(píng)分相對(duì)于基線的平均變化顯著降低（組差2.98；95% CI 1.48–4.47，P<0.001) 和六個(gè)月 (3.38; 95% CI 1.23–5.54,?P=0.003)?。

根據(jù)1期和2期數(shù)據(jù)，NeuroNata-R于2014年7月在韓國(guó)獲批，并于2015年2月上市。截至2019年3月，韓國(guó)已有371名患者接受了NeuroNata-R（自商業(yè)化以來(lái)為256名患者），其中49外國(guó)患者。

CORESTEM現(xiàn)在正準(zhǔn)備進(jìn)行一項(xiàng)創(chuàng)新的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心第3期研究，以評(píng)估NeuroNata-R 在超過(guò)94名ALS患者中的安全性和有效性。患者將被隨機(jī)分配接受兩劑研究藥物或安慰劑（不含干細(xì)胞的腦脊液）。將開(kāi)發(fā)冷凍保存程序，以便ALS患者不必進(jìn)行重復(fù)的骨髓提取程序。

主要結(jié)果將是ALSFRS-R從基線到24周的變化。次要結(jié)果將包括其他功能和生活質(zhì)量指標(biāo)。符合條件的患者可以參加一項(xiàng)將持續(xù)到第48周的補(bǔ)充研究，并將在首次NeuroNata-R給藥之日起36個(gè)月的觀察期內(nèi)評(píng)估長(zhǎng)期療效和安全性。

合作機(jī)會(huì)

CORESTEM自2003年在韓國(guó)成立以來(lái)，一直引領(lǐng)創(chuàng)新干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展。該公司于2015年重組，以將其首個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品推向當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)，并設(shè)計(jì)進(jìn)入全球市場(chǎng)的戰(zhàn)略。

NeuroNata-R于2018年從美國(guó)食品和藥物管理局 (FDA) 獲得了治療ALS的罕見(jiàn)藥物指定，并于2019年初獲得了歐洲藥品管理局的指定。CORESTEM現(xiàn)在正在準(zhǔn)備與FDA在2019年第二季度。

隨著CORESTEM致力于在美國(guó)和歐洲批準(zhǔn)NeuroNata-R，它正在尋找對(duì)外許可的機(jī)會(huì)。“我們正在尋找與我們一樣相信干細(xì)胞治療潛力的合作伙伴，他們可能正在考慮在他們的管道中添加干細(xì)胞療法和/或基因療法，”Kim說(shuō)。

除了NeuroNata-R之外，CORESTEM還在推進(jìn)針對(duì)狼瘡性腎炎和多系統(tǒng)萎縮（均為第一階段）的干細(xì)胞療法的臨床開(kāi)發(fā)以及一系列臨床前候選藥物。

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