全球每年約80萬(wàn)頭頸癌患者中，高達(dá)70%-80%因放療導(dǎo)致口干癥，干細(xì)胞治療為這一難治性并發(fā)癥提供了新的解決方案。

口干癥是一種由唾液腺分泌減少導(dǎo)致的常見(jiàn)臨床癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。造成口干癥的因素多樣，藥物副作用是常見(jiàn)病因，其次是放療和各種慢性自身免疫綜合征。在頭頸癌放療患者中，口干癥具有較高患病率，放射治療在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)會(huì)對(duì)唾液腺造成不可逆損傷，導(dǎo)致唾液分泌減少。

2年隨訪(fǎng)|干細(xì)胞治療口干癥效果顯著：唾液流速提升95%，癥狀持續(xù)減輕

近年進(jìn)行的首項(xiàng)放射性口干癥長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)顯示，脂肪干細(xì)胞（ASCs）治療2年后，患者非刺激全唾液流速增加95%，口干癥問(wèn)卷總分顯著下降，為這一難治性疾病帶來(lái)了新的治療希望。

01 口干癥的臨床負(fù)擔(dān)與治療困境

口干癥不僅影響患者的日常生活質(zhì)量，導(dǎo)致咀嚼、吞咽和言語(yǔ)困難，還可能引發(fā)一系列嚴(yán)重并發(fā)癥：

短期影響：口腔不適和灼痛感，味覺(jué)障礙，咀嚼和吞咽困難，言語(yǔ)障礙。

長(zhǎng)期并發(fā)癥：齲齒發(fā)病率顯著增加，口腔感染風(fēng)險(xiǎn)升高，營(yíng)養(yǎng)攝入障礙，增加心血管疾病和糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。

傳統(tǒng)治療方法包括唾液替代品、唾液刺激劑和藥物治療，但效果有限且往往伴有副作用，難以滿(mǎn)足臨床需求。

02 干細(xì)胞治療口干癥的理論基礎(chǔ)

動(dòng)物研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具有修復(fù)輻射損傷組織的巨大潛力。其作用機(jī)制包括：

多向分化能力：分化為唾液腺上皮細(xì)胞，促進(jìn)腺體結(jié)構(gòu)修復(fù)和再生。

旁分泌效應(yīng)：分泌多種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子，促進(jìn)血管生成，改善局部微環(huán)境，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，減輕炎癥。

歸巢效應(yīng)：定向遷移至損傷部位，整合到受損組織中促進(jìn)修復(fù)。

03 研究設(shè)計(jì)與方法

患者篩選：共30例患者被納入該研究，并以1:1比例隨機(jī)分配至ASCs治療組或安慰劑組，患者平均年齡59.3歲，男性占比63%，女性占比37%，這些患者均有癌癥病史。

方 法：從患者脂肪抽吸物中提取出ASCs后，將其懸浮于等滲氯化鈉(0.9 mg/mL)和1%人血白蛋白(HA)中培養(yǎng)擴(kuò)增約2周。安慰劑由等滲氯化鈉和1% HA組成。在超聲引導(dǎo)下，患者每個(gè)頜下腺分別注射1 mL的ASCs或安慰劑，治療完成后，患者需接受至少2年隨訪(fǎng)。

04 優(yōu)異的安全性表現(xiàn)

長(zhǎng)期隨訪(fǎng)結(jié)果顯示，干細(xì)胞治療安全性良好：

• 治療組和安慰劑組均未出現(xiàn)與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件
• 無(wú)感染、口腔不適或持續(xù)疼痛等不良反應(yīng)
• MRI掃描未觀(guān)察到唾液腺疾病結(jié)構(gòu)變化
• 唾液腺體積無(wú)顯著差異

這些發(fā)現(xiàn)為ASCs治療放射性口干癥的臨床應(yīng)用提供了重要的安全性證據(jù)。

05 唾液分泌功能顯著改善

非刺激全唾液流速：

• 治療組增加至0.20ml/min，相對(duì)于基線(xiàn)增長(zhǎng)95%
• 安慰劑組為0.16ml/min，相對(duì)于基線(xiàn)僅增長(zhǎng)33%
• 治療組相對(duì)增長(zhǎng)軌跡顯著高于安慰劑組

刺激性全唾液流速：

• 治療組為1.13(±0.09)ml/min
• 安慰劑組為1.16(±0.09)ml/min
• 兩組分別增加了28%和27%

唾液流速的改善表明ASCs治療能夠有效促進(jìn)唾液腺功能恢復(fù)，提高唾液分泌能力。

06 臨床癥狀明顯緩解

口干癥狀改善結(jié)果：（分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越重）在長(zhǎng)期隨訪(fǎng)期間，患者報(bào)告的口干癥癥狀顯著減輕（圖2C），治療組和安慰劑組XQ總分從基線(xiàn)的51分和49分分別下降至35分和45.1分，組間相比有顯著差異。

視覺(jué)模擬量表(VAS)評(píng)估：此外，還觀(guān)察了視覺(jué)模擬量表(VAS)中涵蓋口渴水平項(xiàng)目，組間顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異，在治療組中，口渴水平為29，而安慰劑組為54，ASCs組治療效果明顯更佳。

癥狀的顯著減輕直接反映了患者生活質(zhì)量的改善，這對(duì)于長(zhǎng)期遭受口干癥困擾的患者具有重要意義。

07 研究意義與臨床價(jià)值

這項(xiàng)研究具有重要的創(chuàng)新價(jià)值和臨床意義：

研究創(chuàng)新：首項(xiàng)ASCs治療人類(lèi)放射誘導(dǎo)性唾液腺損傷的長(zhǎng)期隨訪(fǎng)研究，前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，證據(jù)等級(jí)高，隨訪(fǎng)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)2年，提供長(zhǎng)期安全性和有效性數(shù)據(jù)。

臨床價(jià)值：證明腺體內(nèi)注射自體ASCs的安全性，顯示唾液分泌功能的顯著改善，證實(shí)臨床癥狀的持續(xù)減輕，為放射性口干癥提供新的治療選擇。

總結(jié)

這項(xiàng)首次針對(duì)自體ASCs治療人類(lèi)放射誘導(dǎo)性唾液腺損傷的長(zhǎng)期隨訪(fǎng)研究表明，腺體內(nèi)注射自體ASCs安全有效，能顯著提高非刺激性唾液流速（提升95%）并減輕口干癥狀。

隨著進(jìn)一步研究的深入，干細(xì)胞治療有望成為放射性口干癥的重要治療選擇，特別是對(duì)于那些傳統(tǒng)治療效果有限的患者。該研究為再生醫(yī)學(xué)在放射損傷修復(fù)領(lǐng)域的應(yīng)用提供了重要證據(jù)。

參考資料：

Charlotte Duch Lynggaard et al.Long-term Safety of Treatment with Autologous Mesenchymal Stem Cells in Patients with Radiation-Induced Xerostomia: Primary Results of the MESRIX Phase I/II Randomized TrialClin Cancer Res 2022;28:2890–7.10.1158/1078-0432.CCR-21-4520.

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