中風(fēng)是由于腦血管破裂或阻塞導(dǎo)致腦血流中斷而發(fā)生的。它是成年人身體殘疾的主要原因。盡管外科手術(shù)和藥物治療取得了進(jìn)展，但中風(fēng)后的功能恢復(fù)仍然有限，影響生活質(zhì)量。干細(xì)胞療法可以治療與腦外傷（包括中風(fēng)）相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是中風(fēng)研究和治療的一個(gè)重要焦點(diǎn)。干細(xì)胞療法主要使用一種稱為間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 的成體干細(xì)胞，因?yàn)樗鼈兙哂衅毡樾?，并且能夠分化成多個(gè)譜系以再生腦細(xì)胞和修復(fù)腦組織。大量臨床研究證明了MSC治療中風(fēng)的潛力。

綜述：談?wù)勯g充質(zhì)干細(xì)胞治療中風(fēng)的機(jī)制、案例及未來發(fā)展方向

近日，國(guó)際期刊《Biomolecules》發(fā)表了一篇“Therapeutic Potential of Mesenchymal Stem Cells in Stroke Treatment”的文獻(xiàn)綜述。

該綜述探討了間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 在中風(fēng)治療中的作用機(jī)制，包括免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用、神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)再生、旁分泌信號(hào)傳導(dǎo)、誘導(dǎo)血管生成、促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生以及歸巢和遷移至受損組織區(qū)域。其次，本文還詳細(xì)討論了MSC在中風(fēng)疾病中的臨床研究和治療應(yīng)用。最后，本綜述還重點(diǎn)介紹了MSC在中風(fēng)和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中的挑戰(zhàn)和未來發(fā)展方向。

中風(fēng)病理機(jī)制：流行病學(xué)特征與分型臨床影響解析

中風(fēng)是全世界范圍內(nèi)導(dǎo)致殘疾和死亡的一個(gè)重要原因，其特征是腦部血液循環(huán)突然減少或阻塞。這種中斷的發(fā)生通常是由腦內(nèi)血管破裂（出血性中風(fēng)）或血栓形成（缺血性中風(fēng)）引起的。這種情況會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元突然死亡，從而對(duì)大腦的物理和認(rèn)知能力造成持續(xù)損害。

雖然中風(fēng)患病率反映了地域差異，但它對(duì)所有年齡段的人都造成了沉重的健康負(fù)擔(dān)，不僅影響老年人，而且越來越多的年輕人也受到影響。

缺血性中風(fēng)（87%）：由腦動(dòng)脈阻塞導(dǎo)致供血不足，包括：心源性栓塞（如心房顫動(dòng)導(dǎo)致血栓脫落）、動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成（斑塊破裂阻塞血管）、小血管疾病（深部小動(dòng)脈玻璃樣變或閉塞）。

出血性中風(fēng)（10%-15%）：因血管破裂（如高血壓、動(dòng)脈瘤）引發(fā)腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血或蛛網(wǎng)膜下腔出血，死亡率及致殘率顯著高于缺血性中風(fēng)。

風(fēng)險(xiǎn)因素與病理生理影響

• 基礎(chǔ)風(fēng)險(xiǎn)因素：血脂異常、高血壓、糖尿病、吸煙、心房顫動(dòng)（心源性栓塞風(fēng)險(xiǎn)）等，通過損傷血管內(nèi)皮、促進(jìn)血栓形成或血流異常，增加中風(fēng)易感性。
• 腦生理機(jī)制：細(xì)胞外興奮性氨基酸（EAA）釋放、信號(hào)通路（如 Notch1、HIF-1α）的異常激活，決定神經(jīng)元在缺血后的存活或死亡命運(yùn)（中度缺血誘導(dǎo)細(xì)胞存活基因，嚴(yán)重缺血激活死亡基因）。

當(dāng)前中風(fēng)治療方案的局限性及創(chuàng)新需求

目前的卒中治療方法，例如使用組織型纖溶酶原激活劑 (tPA)，雖然有效，但價(jià)格昂貴，且其有效性取決于卒中后的輸注時(shí)間。急性缺血性卒中發(fā)作后及時(shí)給予tPA仍然是一種基本且必要的治療方法。

目前的指南建議在癥狀出現(xiàn)后4.5小時(shí)內(nèi)給予tPA，盡管6小時(shí)內(nèi)給予tPA對(duì)某些患者被認(rèn)為有效。其他治療選擇包括抗高血壓治療、抗血小板治療、神經(jīng)修復(fù)和康復(fù)。出血性卒中的治療側(cè)重于手術(shù)或血管內(nèi)手術(shù)或止血療法以止血。

同樣，手術(shù)切除不僅費(fèi)用昂貴而且有風(fēng)險(xiǎn)。因此，如果沒有適當(dāng)?shù)闹委?，康?fù)不足以逆轉(zhuǎn)疾病。因此，需要其他選擇來成功康復(fù)并完全恢復(fù)失去的腦功能。

鑒于這些挑戰(zhàn)，干細(xì)胞療法為克服當(dāng)前中風(fēng)治療的時(shí)間限制和再生局限性提供了一個(gè)有希望的機(jī)會(huì)。

治療策略的轉(zhuǎn)變

早期神經(jīng)保護(hù)療法的局限：針對(duì)神經(jīng)元凋亡、氧化應(yīng)激的藥物（如自由基清除劑）療效不佳，因無法逆轉(zhuǎn)已形成的損傷，且可能加重炎癥、水腫和瘢痕形成。

神經(jīng)修復(fù)治療的新方向：神經(jīng)保護(hù)療法已被證明無效，會(huì)導(dǎo)致炎癥、瘢痕形成和水腫。因此，人們的重點(diǎn)已轉(zhuǎn)向神經(jīng)修復(fù)治療，而不僅僅是防止進(jìn)一步損傷。該療法旨在通過針對(duì)幾種類型的細(xì)胞（例如神經(jīng)母細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元）來刺激腦組織中新神經(jīng)細(xì)胞、血管、神經(jīng)纖維和連接的自然生長(zhǎng)神經(jīng)修復(fù)療法涵蓋多種療法，干細(xì)胞療法就是其中之一。

此外，目前藥理學(xué)以及其他療法的研究也在進(jìn)行中，包括重復(fù)訓(xùn)練、電磁刺激、約束誘導(dǎo)療法和基于設(shè)備的方法?？祻?fù)治療有可能將中風(fēng)后的功能重組和適應(yīng)性結(jié)合起來。

鑒于這些挑戰(zhàn)，干細(xì)胞療法為克服當(dāng)前中風(fēng)治療的時(shí)間限制和再生局限性提供了一個(gè)有希望的機(jī)會(huì)。

干細(xì)胞療法的再生潛能：突破中風(fēng)后神經(jīng)修復(fù)壁壘的生物學(xué)基礎(chǔ)

干細(xì)胞具有卓越的分化和增殖能力，能夠分化成多種類型的細(xì)胞，從而促進(jìn)組織和器官的愈合和再生。這些特性使其成為治療中風(fēng)患者的理想選擇。一種利用干細(xì)胞進(jìn)行骨組織再生、用于中風(fēng)康復(fù)的前景光明的方法已獲得成功。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的臨床轉(zhuǎn)化優(yōu)勢(shì)：免疫豁免、安全性及多向分化協(xié)同機(jī)制

MSCs是一種成體干細(xì)胞，由于其多能性、卓越的免疫調(diào)節(jié)能力以及分化成多種細(xì)胞類型（例如神經(jīng)元、軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞）的潛力，已被廣泛應(yīng)用于再生治療。此外，從成體組織中提取的MSCs不存在在iPSC等全能干細(xì)胞中觀察到的罹患腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。

MSCs的主要組織相容性復(fù)合體 (MHC)-I和MHC-II抗原表達(dá)較低，因此在從不同（同種異體）供體接受這些細(xì)胞后，通常無需進(jìn)行免疫抑制。由于其廣泛的用途，MSCs被認(rèn)為是最適合治療中風(fēng)的干細(xì)胞類型之一。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療中風(fēng)的主要細(xì)胞來源：間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 是一種具有高再生潛力的成體干細(xì)胞。MSC可從體內(nèi)多種來源獲取，包括成人（如骨髓、脂肪組織、牙髓等）和新生兒來源（如臍帶、華通氏膠、胎盤等）。

來源	隔離方法	潛在優(yōu)勢(shì)	限制
骨髓	手動(dòng)的	-自體使用空間 -具有高分化能力，可分化為多種譜系	-采集過程痛苦且具有侵入性 -存在感染的可能性 -干細(xì)胞數(shù)量較少 -再生潛力受捐贈(zèng)者年齡影響
脂肪組織	酶消化	-自體干細(xì)胞的首選來源 -與骨髓相比，MSC產(chǎn)量更高 -易于獲取且豐富	-很難從瘦弱和兒科捐贈(zèng)者身上獲得足夠的數(shù)量 -存在感染的可能性 -再生潛力受捐贈(zèng)者年齡的影響
牙髓	酶消化、外植體培養(yǎng)法	-MSCs來源豐富 -集落形成細(xì)胞數(shù)量高 -可從乳牙或智齒獲取 倫理問題風(fēng)險(xiǎn)低	-侵入性，因?yàn)樾枰窝?br>-由于可用性有限，不太容易獲得
出生衍生 組織	臍帶：酶消化法、外植體培養(yǎng)法臍帶血：密度梯度法 臍帶膠：酶消化法	-隨時(shí)可用 -非侵入性收集 -免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)低	-儲(chǔ)存設(shè)備昂貴 -分化潛力不穩(wěn)定 -長(zhǎng)期療效不確定

表1比較了成人和新生兒MSC來源在分化潛力、分離難易程度、潛在優(yōu)勢(shì)和局限性方面的差異。來源的選擇最好以分離難易程度和再生特性為依據(jù)。選擇細(xì)胞來源時(shí)，必須評(píng)估供體面臨的潛在風(fēng)險(xiǎn)以及獲取樣本的難度。例如，從骨髓中分離 MSC 是一種侵入性操作，可能導(dǎo)致出血、不適或感染。因此，與獲取外周血、出生組織或脂肪組織相比，骨髓抽吸更具挑戰(zhàn)性。

間充質(zhì)干細(xì)胞的特點(diǎn)：間充質(zhì)干細(xì)胞具備諸多特性，使其成為一種很有前景的干細(xì)胞類型，可用于治療多種疾病，包括中風(fēng)等神經(jīng)退行性疾病。MSC 具有自我更新和分化成多種細(xì)胞譜系的能力。MSC會(huì)釋放各種生物活性物質(zhì)，例如生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子和趨化因子。這些生長(zhǎng)因子在MSC的旁分泌活動(dòng)中發(fā)揮著重要作用。特性、維持端粒長(zhǎng)度的能力、向損傷部位的遷移能力以及粘附于其他細(xì)胞的能力也會(huì)隨著體外和體內(nèi)衰老而顯著下降。

最近的研究表明，缺氧預(yù)處理等生理?xiàng)l件可以提高老年人MSC的再生潛能。此外，這種預(yù)處理策略可以提高缺血性中風(fēng)后神經(jīng)元的存活率。這些發(fā)現(xiàn)在推動(dòng)基于干細(xì)胞的有效老年治療方法的發(fā)展方面發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療中風(fēng)的七大機(jī)制

基于MSC的中風(fēng)治療的基本過程仍未完全闡明。研究已報(bào)道了MSC預(yù)防中風(fēng)的機(jī)制（圖1）。

MSC可以從臍帶、脂肪組織、骨髓、皮膚、肌肉和牙髓中分離。MSC可用于治療中風(fēng)。MSC的治療作用源于多種機(jī)制，包括直接分化為神經(jīng)元細(xì)胞和組織、旁分泌作用、線粒體轉(zhuǎn)移、炎癥緩解、血管生成、神經(jīng)發(fā)生以及受損腦細(xì)胞的清除。

值得注意的是，中風(fēng)后立即進(jìn)行的治療主要側(cè)重于最大限度地減少損傷，而幾天或幾周后開始的治療往往有助于促進(jìn)愈合過程。

在本小節(jié)中，我們將討論MSC的作用機(jī)制以及MSC釋放的與中風(fēng)治療相關(guān)的主要蛋白質(zhì)。這些機(jī)制包括MSC分化、MSC的旁分泌作用（包括釋放外泌體）、線粒體轉(zhuǎn)移、通過免疫調(diào)節(jié)減輕炎癥、誘導(dǎo)血管生成、促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生以及替換受損細(xì)胞。

一、MSCs的直接分化

MSCs通過其多能性直接分化為目標(biāo)細(xì)胞類型（如神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞），在損傷部位的微環(huán)境中替代死亡細(xì)胞。例如，人臍帶MSCs可轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元樣細(xì)胞，同時(shí)保留抗氧化與免疫調(diào)節(jié)功能，直接修復(fù)受損腦組織。這一機(jī)制通過細(xì)胞替換重建神經(jīng)結(jié)構(gòu)，但受限于分化效率及微環(huán)境特異性。

二、MSCs的旁分泌作用

MSCs分泌生長(zhǎng)因子（VEGF、BDNF、HGF）、細(xì)胞因子及外泌體，形成局部信號(hào)網(wǎng)絡(luò)，調(diào)控免疫反應(yīng)、促進(jìn)血管新生與神經(jīng)可塑性。旁分泌因子通過抑制炎癥（如調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化）、增強(qiáng)血管生成（提高毛細(xì)血管密度）及刺激內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞增殖，間接修復(fù)損傷。優(yōu)化培養(yǎng)基可增強(qiáng)因子效力，實(shí)現(xiàn)無細(xì)胞治療（如條件培養(yǎng)基應(yīng)用），突破直接移植限制。

三、MSCs的線粒體轉(zhuǎn)移

MSCs通過隧道納米管或胞外囊泡將健康線粒體轉(zhuǎn)移至缺血受損細(xì)胞，恢復(fù)其能量代謝（ATP生成）與鈣穩(wěn)態(tài)，逆轉(zhuǎn)氧化應(yīng)激損傷。例如，MSCs線粒體移植可挽救缺血神經(jīng)元，改善腦微血管功能。該機(jī)制直接針對(duì)中風(fēng)后能量危機(jī)，提供代謝支持，為治療神經(jīng)元線粒體功能障礙提供新策略。

四、MSCs 通過免疫調(diào)節(jié)減輕神經(jīng)炎癥

MSCs 通過抑制多種免疫細(xì)胞（如 B 細(xì)胞、T 細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK 細(xì)胞）的活化與增殖，調(diào)節(jié)抗體分泌和細(xì)胞因子平衡，從而減輕中風(fēng)后的神經(jīng)炎癥。其核心機(jī)制包括：減少促炎因子（TNF、IFN-γ、IL-1、MCP-1、HMGB1）的釋放，增加抗炎因子（IL-10、IL-4）的產(chǎn)生；通過分泌前列腺素 E2（PGE2）抑制 T 細(xì)胞增殖，降低樹突狀細(xì)胞和 NK 細(xì)胞的促炎活性；阻斷 HMGB1/RAGE 正反饋通路，遏制晚期炎癥反應(yīng)；抑制 CD8+ T 細(xì)胞過度活化及其介導(dǎo)的神經(jīng)毒性，為神經(jīng)修復(fù)創(chuàng)造免疫抑制微環(huán)境。

五、MSCs誘導(dǎo)血管生成促進(jìn)缺血區(qū)血供重建

MSCs 通過分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血管生成素 1（Ang1）及其受體（Tie2、Flk1）等促血管生成因子，刺激內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖和分化，直接促進(jìn)新血管形成。例如，過表達(dá) CCL2 的 MSCs 可定向遷移至腦缺血區(qū)，通過趨化因子與受體結(jié)合增強(qiáng)局部血管密度；其分泌的生長(zhǎng)因子通過激活下游信號(hào)通路，加速缺血半暗帶的血管新生，改善腦血流灌注，為神經(jīng)修復(fù)提供必需的營(yíng)養(yǎng)和氧氣支持。

六、MSCs促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生與神經(jīng)重塑

MSCs 通過雙重機(jī)制促進(jìn)神經(jīng)再生：

一是增強(qiáng)細(xì)胞增殖與突觸可塑性，如增加缺血邊界區(qū)BrdU+增殖細(xì)胞數(shù)量，上調(diào)軸突形成相關(guān)蛋白（如微管相關(guān)蛋白 2），下調(diào)軸突生長(zhǎng)抑制因子，促進(jìn)受損腦區(qū)軸突和突觸的修復(fù)；

二是保護(hù)新生神經(jīng)元免受損傷，通過抑制神經(jīng)炎癥、分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（如神經(jīng)生長(zhǎng)因子）及激活 PI3K-Akt 等信號(hào)通路，改善神經(jīng)干細(xì)胞（NSC）微環(huán)境，支持NSC向神經(jīng)元分化，減少梗塞體積并恢復(fù)運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)功能。

此外，MSCs 外泌體可直接參與突觸重塑，增強(qiáng)神經(jīng)可塑性。

七、MSCs替代受損神經(jīng)細(xì)胞實(shí)現(xiàn)組織修復(fù)

在特定誘導(dǎo)條件下（如表皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子），MSCs 可分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，表達(dá)神經(jīng)元特異性標(biāo)記物（MAP2、Tuj-1、NeuN）及神經(jīng)膠質(zhì)標(biāo)記物，直接替代中風(fēng)后死亡的神經(jīng)細(xì)胞。其分化依賴巢蛋白陽(yáng)性神經(jīng)球的形成及與宿主神經(jīng)元的直接連接，從而整合入宿主神經(jīng)環(huán)路，修復(fù)結(jié)構(gòu)性損傷。盡管分化效率受微環(huán)境和誘導(dǎo)條件影響，這一機(jī)制為不可逆神經(jīng)損傷的修復(fù)提供了潛在靶點(diǎn)，推動(dòng)以細(xì)胞替代為核心的再生醫(yī)學(xué)研究。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療中風(fēng)的臨床試驗(yàn)

多項(xiàng)使用間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床前研究和人體臨床試驗(yàn)已在www.clinicaltrials.org上注冊(cè)（訪問日期：2025年4月）。這些試驗(yàn)要么已經(jīng)完成，要么處于不同的完成階段。這些試驗(yàn)利用了人們?cè)诶斫廨斪⒏杉?xì)胞的效果和作用機(jī)制方面的最新進(jìn)展。

2025年4月，我們從www.clinicaltrials.gov網(wǎng)站收集了已注冊(cè)臨床試驗(yàn)的摘要。搜索條件為：“間充質(zhì)干細(xì)胞療法用于中風(fēng)治療”或“間充質(zhì)干細(xì)胞治療”或“MSCs治療中風(fēng)”。

共有27項(xiàng)注冊(cè)臨床試驗(yàn)，其狀態(tài)各異，包括尚未招募（n=2）、招募中（n=8）、進(jìn)行中、未招募（n=1）、已完成（n=7）、終止（n=0）、暫停（n=2）、撤回（n=1）和未知（n=6）研究。表2顯示了一些使用MSCs治療中風(fēng)患者的主要臨床試驗(yàn)。

其中一項(xiàng)最新注冊(cè)的臨床試驗(yàn) (NCT06518902) 計(jì)劃于2025年完成，旨在確定臍帶組織來源的MSCs在治療成人急性缺血性中風(fēng)中的作用。大多數(shù)臨床試驗(yàn)采用了成人MSCs。

此外，從2018年開始，在為期2年的研究中，Gary K Steinberg和他的團(tuán)隊(duì)將名為SB623的基因工程BM-MSCs植入患有慢性缺血的腦組織中。研究人員觀察到，將SB623細(xì)胞植入慢性中風(fēng)患者體內(nèi)既安全，又能獲得更好的臨床結(jié)果 (NCT01287936) 。

截止2024年7月15日，東京——SanBio株式會(huì)社及其子公司SanBio,Inc.宣布其關(guān)鍵開發(fā)產(chǎn)品SB623獲得了美國(guó)專利商標(biāo)局（PTA）頒發(fā)的針對(duì)慢性腦梗塞的新專利允許通知書。這一專利的獲得標(biāo)志著SB623細(xì)胞療法在治療慢性缺血性中風(fēng)方面的重大進(jìn)展，為全球中風(fēng)患者帶來了新的希望。

另外，2024年的一項(xiàng)“間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性卒中試驗(yàn)：系統(tǒng)綜述”的證據(jù)表明，使用不同的基因靶點(diǎn)或預(yù)處理轉(zhuǎn)化的同種異體MSCs治療各個(gè)階段的中風(fēng)有著積極的前景。

最近的幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)探索了一種更有針對(duì)性的輸送方法，即將MSCs直接注射或移植到大腦的患處，主要用于治療慢性中風(fēng)患者。目前已完成的靜脈給藥試驗(yàn)大多為早期II期研究。

一項(xiàng)研究對(duì)9名嚴(yán)重心肌梗死 (MCA) 患者進(jìn)行了研究，他們的NIHSS評(píng)分在10至35之間，在初次梗死后2個(gè)月內(nèi)，按每公斤體重200萬個(gè)從骨髓中提取的自體MSCs。與安慰劑組相比，兩組在神經(jīng)系統(tǒng)愈合或功能結(jié)果方面沒有明顯差異。神經(jīng)影像學(xué)顯示MSCs對(duì)皮質(zhì)脊髓束退化有一定保護(hù)作用，這可能有助于運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。

盡管如此，在STARTING-2試驗(yàn)中，治療組和對(duì)照組在3個(gè)月終點(diǎn)時(shí)的恢復(fù)情況并無差異，該試驗(yàn)也包括39名接受自體MSCs（從骨髓中提取）治療的重度MCA患者。PISCES-2研究在初次病變后2至13個(gè)月之間，向23名卒中患者腦內(nèi)（梗死同側(cè)的殼核中）注射了2000萬個(gè)人類神經(jīng)干細(xì)胞。

這項(xiàng)研究的局限性在于它沒有包括安慰劑或未治療的對(duì)照組。然而，研究發(fā)現(xiàn)，在研究開始時(shí)具有殘留功能的個(gè)體上肢功能有所改善，以行動(dòng)研究組測(cè)試 (ARAT) 衡量，這種改善一直持續(xù)到12個(gè)月的評(píng)估終點(diǎn)。

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在PASSIoN開放標(biāo)簽干預(yù)研究中，研究人員首次研究了人類圍產(chǎn)期動(dòng)脈缺血性卒中 (PAIS)。在本研究中，共10名確診為PAIS的新生兒接受了約5000萬個(gè)骨髓來源的MSC經(jīng)鼻腔注射。

60%的患者在3個(gè)月的MRI隨訪中病情有所改善，未出現(xiàn)不良事件(AE)，且炎癥標(biāo)志物升高。臨床前數(shù)據(jù)不足可能預(yù)示臨床試驗(yàn)的一些失敗，因?yàn)樗鼰o法為治療益處提供堅(jiān)實(shí)的支持。在進(jìn)行療效研究之前，可能有必要提高現(xiàn)有干細(xì)胞療法的療效。

此外，國(guó)家藥監(jiān)部也批準(zhǔn)了多項(xiàng)干細(xì)胞用于治療卒中的臨床研究，相關(guān)臨床試驗(yàn)在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院、深圳市第二人民醫(yī)院、咸陽(yáng)醫(yī)院等地注冊(cè)開展。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療中風(fēng)的挑戰(zhàn)與方向

挑戰(zhàn)與未來方向一：治療時(shí)機(jī)與細(xì)胞來源的優(yōu)化

挑戰(zhàn)：MSC治療的時(shí)間窗矛盾顯著——急性期移植（48小時(shí)內(nèi)）雖能抑制炎癥，但自體MSC制備耗時(shí)（尤其對(duì)老年/重癥患者），而異體MSC存在免疫兼容性與存活率問題（如冷凍保存后活力下降）。老年患者自體MSC因衰老相關(guān)表型（如增殖能力下降、旁分泌減弱）療效受限，而基因改造可能引發(fā)安全性風(fēng)險(xiǎn)（如致瘤性）。

未來方向：開發(fā)通用型異體MSC庫(kù)（通過HLA匹配或基因編輯降低免疫原性），結(jié)合生物標(biāo)志物動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)確定個(gè)體化移植時(shí)機(jī)；探索外泌體/條件培養(yǎng)基的無細(xì)胞療法，規(guī)避細(xì)胞存活與倫理限制；利用iPSC衍生MSC突破衰老限制，實(shí)現(xiàn)“年輕化”細(xì)胞供應(yīng)。

挑戰(zhàn)與未來方向二：遞送策略與治療標(biāo)準(zhǔn)化

挑戰(zhàn)：MSC的遞送途徑存在效率與安全性沖突——靜脈注射易被肺截留，顱內(nèi)注射創(chuàng)傷大；血腦屏障（BBB）完整性影響藥物滲透，而中風(fēng)后BBB破壞加劇炎癥卻可能利于外泌體遞送。此外，研究設(shè)計(jì)碎片化（如細(xì)胞劑量、評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一）導(dǎo)致臨床轉(zhuǎn)化困難，合并癥（如糖尿?。┘八幬锔蓴_（如抗血小板藥）進(jìn)一步削弱療效。

未來方向：開發(fā)靶向遞送系統(tǒng)（如磁性納米顆粒引導(dǎo)、生物材料支架定位），結(jié)合影像導(dǎo)航技術(shù)提升腦內(nèi)定位精度；建立標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)估體系（統(tǒng)一神經(jīng)功能量表、細(xì)胞活性檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)），納入合并癥模型（如糖尿病卒中動(dòng)物）提高臨床前預(yù)測(cè)性；推動(dòng)聯(lián)合療法（MSC外泌體+抗炎藥）以協(xié)同增效。

挑戰(zhàn)與未來方向三：機(jī)制深化與精準(zhǔn)再生

挑戰(zhàn)：MSC的多機(jī)制協(xié)同（分化、旁分泌、線粒體轉(zhuǎn)移）尚未完全解析，導(dǎo)致療效不穩(wěn)定；膠質(zhì)瘢痕與缺血微環(huán)境抑制細(xì)胞整合，功能重建效率低；個(gè)體差異（如遺傳背景、損傷部位）影響治療響應(yīng)，缺乏精準(zhǔn)分層策略。

未來方向：通過單細(xì)胞測(cè)序與類器官模型揭示MSC與宿主細(xì)胞的動(dòng)態(tài)互作，篩選關(guān)鍵修復(fù)因子（如BDNF、SDF-1α）；設(shè)計(jì)微環(huán)境調(diào)控策略（如軟骨素酶降解膠質(zhì)瘢痕、缺氧預(yù)處理增強(qiáng)MSC適應(yīng)性）；結(jié)合人工智能分析患者多組學(xué)數(shù)據(jù)，制定個(gè)性化治療方案（如基于病灶體積選擇細(xì)胞劑量）。

總結(jié)：突破MSC治療瓶頸需跨越“時(shí)間-空間-機(jī)制”三重維度，通過技術(shù)創(chuàng)新（如基因編輯、智能遞送）與臨床轉(zhuǎn)化范式革新（標(biāo)準(zhǔn)化、精準(zhǔn)化），最終實(shí)現(xiàn)中風(fēng)神經(jīng)修復(fù)從“替代治療”到“功能重塑”的跨越。

結(jié)論

中風(fēng)是全球最常見的腦血管疾病，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)功能喪失。它也是發(fā)病率和死亡率的主要原因。盡管藥物和外科手術(shù)干預(yù)取得了進(jìn)展，但中風(fēng)后功能恢復(fù)的治療選擇有限，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 在中風(fēng)治療中擁有廣泛的潛在用途。MSCs移植為缺血性中風(fēng)的治療提供了獨(dú)特的機(jī)遇。MSCs參與多種病理過程，并通過多種機(jī)制發(fā)揮治療作用，包括分化、旁分泌作用、促進(jìn)細(xì)胞存活和血管生成。

然而，盡管在臨床前和臨床研究中進(jìn)行了廣泛的研究，MSCs療法仍未達(dá)到預(yù)期效果。細(xì)胞來源、劑量、給藥間隔、分離、培養(yǎng)和擴(kuò)增技術(shù)等方面的差異性構(gòu)成了尚未解決的挑戰(zhàn)。臨床前研究結(jié)果的不一致需要通過臨床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

鑒于其他動(dòng)物與人類在神經(jīng)元功能結(jié)構(gòu)、免疫學(xué)和代謝方面的相似程度，深入研究中風(fēng)發(fā)展的潛在機(jī)制并建立能夠準(zhǔn)確復(fù)制人類疾病的合適動(dòng)物模型至關(guān)重要。隨著對(duì)MSCs生物學(xué)理解的不斷深入以及技術(shù)創(chuàng)新的不斷進(jìn)步，在不久的將來，通過MSCs移植和基于MSCs的脫細(xì)胞療法治療中風(fēng)將有望取得重大進(jìn)展。

參考資料：Choudhery, M.S.; Arif, T.; Mahmood, R.; Harris, D.T. Therapeutic Potential of Mesenchymal Stem Cells in Stroke Treatment. Biomolecules 2025, 15, 558. https://doi.org/10.3390/biom15040558

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