背景：干細胞（SC）療法對中風(fēng)患者運動恢復(fù)的有效性在科學(xué)界仍存在爭議。為此論證干細胞治療在卒中患者運動功能恢復(fù)中的作用，很有必要。

干細胞治療在卒中患者運動功能恢復(fù)中的作用：系統(tǒng)評價

近日，國際期刊雜志《?Egyptian Journal of Neurosurgery》發(fā)表了一篇“Role of stem cells on motor function recovery in stroke patients: systematic review”的臨床研究綜述，該綜述旨在進行全面的系統(tǒng)評價和薈萃分析，以評估皮下注射對中風(fēng)運動恢復(fù)的治療潛力。

結(jié)果表明：盡管一些研究表明干細胞療法對中風(fēng)患者運動功能恢復(fù)具有潛在療效，但證據(jù)缺乏一致性。未來需要開展設(shè)計精良、嚴謹?shù)碾S機對照試驗，以評估干細胞療法對中風(fēng)患者運動功能恢復(fù)的有效性、安全性及倫理影響。

干細胞療法改善缺血性卒中患者運動功能恢復(fù)的系統(tǒng)綜述：現(xiàn)狀與爭議

中風(fēng)仍然是全球發(fā)病率和死亡率的主要原因之一，幸存者的運動功能可能會受到嚴重損害。中風(fēng)病灶高度異質(zhì)性，大小不一，涉及多個部位，并可表現(xiàn)出多種多樣的神經(jīng)系統(tǒng)損害范圍和嚴重程度。各種因素和個體間差異可決定這些患者的整體功能恢復(fù)。這些患者的管理仍然是一個挑戰(zhàn)，因為目前尚無經(jīng)過驗證的治療方法（無論是藥物還是手術(shù)）可以恢復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)缺陷。

近年來，許多研究探討了干細胞療法在改善卒中患者預(yù)后方面的作用、范圍和方法，結(jié)果不一，且患者數(shù)量有限。盡管干細胞療法已成為人類和動物模型研究管理的新范例，并取得了有希望但結(jié)果各異的成果，但其對功能預(yù)后的總體影響仍存在爭議。鑒于這些爭議，本系統(tǒng)綜述的目的是確定干細胞療法是否能改善缺血性卒中的患者的運動恢復(fù)。

方法：在2023年8月15日之前，對主要電子數(shù)據(jù)庫（PubMed、Scopus、ScienceDirect 和 Cochrane）進行了徹底搜索。根據(jù)預(yù)先定義的納入和排除標準選擇研究，以確保方法的嚴謹性和相關(guān)性。

結(jié)果：采用上述檢索策略，我們共檢索到739篇文章。刪除280條重復(fù)記錄后，剩余459篇文章。進一步篩選后，共排除443篇文章。隨后，對16篇文章進行了全文檢索，其中排除11篇，排除原因詳見表1。此外，通過對已納入的5篇文章進行引文檢索，又找到1篇文章，最終共計6篇文章可供定性綜合。

納入研究的特征和質(zhì)量評估分別詳見表2和表3。共納入190例患者，其中治療組115例，對照組75例。治療方式包括自體間充質(zhì)干細胞（n=2）和 G-CSF（n?=2）刺激以增加干細胞。綜述中納入的文章來自韓國、法國、英國和臺灣。所有研究的平均年齡為63.15歲，范圍從53歲到76歲。

參與這些研究的患者患有慢性缺血性卒中（n=2）、亞急性卒中（n=2）和急性卒中（n=1）。

美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表 (NIHSS) 被用作殘疾的納入標準（n=3），兩項研究使用了改良Rankin量表 (mRS)。這些研究的共同排除標準包括出血性卒中（n?=4）和其他醫(yī)學(xué)合并癥。兩項研究中的間充質(zhì)干細胞 (MSC) 均從髂嵴中提取。一項研究以1×10⁶kg的劑量注射MSC，而另一項研究則通過靜脈注射了1億至3億個MSC。三項研究均采用皮下注射粒細胞集落刺激因子(G-CSF)，其中一項研究的劑量為1μg/kg，持續(xù)5天，另一項研究的劑量為15μg/kg，持續(xù)5天，還有一項研究的劑量為增量注射。

這些研究評估的運動結(jié)果包括運動指數(shù)、Fugl-Meyer評分（n?=2）、運動 NIHSS、被動腕運動功能MRI、RMA評分、EMS 評分和 mRS。這些研究的隨訪時間分別為3個月（n?=3）、6 個月（n?=2）、1年（n?=1）和2年（n?=1）。由于結(jié)果測量和報告的統(tǒng)計值存在異質(zhì)性，因此無法進行薈萃分析。各個研究的結(jié)果如下：Chung等人報告單獨腿部的運動指數(shù)有選擇性改善（p??= 0.023），而側(cè)面（p??= 0.090）和手臂（p?=0.741）的運動指數(shù)沒有改善。此外，F(xiàn)MA評分沒有改善（p??= 0.292）。

Jaillard 等人報告稱，根據(jù)運動NIHSS量表（p=0.004）、運動FMS評分（p=0.028）、MI4a中的fMRI（p=0.031）和 MI4p（p?=0.002），運動恢復(fù)有所改善。

Sprigg等人報告稱，90天的RMA評分顯示運動結(jié)果沒有改善，而Shyu等人報告稱，6 個月和 12 個月的 EMS 評分表明運動結(jié)果有所改善。

五項臨床試驗論證干細胞治療在改善中風(fēng)患者運動功能恢復(fù)中的作用

中風(fēng)是全球主要致殘原因之一，影響超過8000萬人。多項系統(tǒng)評價表明，干細胞療法治療缺血性中風(fēng)患者是安全的。然而，目前尚無關(guān)于干細胞治療后運動結(jié)局的匯總數(shù)據(jù)。我們的綜述特別關(guān)注運動結(jié)局，這代表了任何治療對中風(fēng)患者的最終益處。

臨床案例一：2021年，期刊雜志《神經(jīng)病學(xué)》發(fā)表了一篇“靜脈間充質(zhì)干細胞治療缺血性卒中的療效和安全性”臨床研究文章。

該研究文章表明Chung等人進行了STARTING-2試驗，篩選了 85 名患者參與，并納入了 2012 年 11 月至 2018 年 2 月期間招募的 60 名患者。（排除 25 名患者。）參與者被分為對照組和MSC（間充質(zhì)干細胞）組，以便隨后進行分析。主要療效終點是 90 天的改良 Rankin 量表 (mRS) 評分，但未觀察到顯著改善。

作者報告稱，MSC 組的腿部運動指數(shù) (MI) 評分有所改善；然而，在調(diào)整各種協(xié)變量后，這種效果顯著減弱。此外，MSC 組中相當一部分最初被歸類為預(yù)測結(jié)果較差的患者在 Fugl-Meyer 下肢評估 (FMA-LL) 上表現(xiàn)出運動功能增強。研究發(fā)現(xiàn)，干細胞在短期和長期隨訪中都相對安全，未報告嚴重不良事件。

臨床案例二：2020年，期刊雜志“Transl Stroke Res”發(fā)表了一篇“自體間充質(zhì)干細胞改善亞急性缺血性中風(fēng)的運動恢復(fù)：一項隨機臨床試驗”的文章，主要評估單次靜脈注射自體骨髓來源的MSCs的效果。參與者年齡在18至65歲之間，經(jīng)MRI確診為頸動脈缺血性中風(fēng)，持續(xù)時間少于2周。該試驗從2010年8月31日至2015年8月31日招募了31名患者；20名患者接受了MSC注射，11名患者屬于對照組。兩組的基線臨床特征相似，但對照組的心房顫動發(fā)生率更高。在啟動的20個MSC培養(yǎng)物中，進行了16次MSC注射（總體可行性為80%）。（4 次注射不符合質(zhì)量標準）

主要結(jié)果評估了可行性和安全性。次要結(jié)果評估了整體和運動功能恢復(fù)情況。初級運動皮層 (MI) 中的被動腕關(guān)節(jié)運動功能磁共振成像 (fMRI) 活動被用作運動恢復(fù)的生物標志物。

我們使用治療后分析比較了“治療組”和“對照組”。在31名入選患者中，16名患者接受了 MSCs 治療。治療可行性為80%，在6個月和2年的隨訪中，治療組患者不良事件發(fā)生率分別為10和16，對照組患者不良事件發(fā)生率分別為12和24。通過混合模型分析，我們觀察到治療對Barthel指數(shù)、NIHSS和改良Rankin評分沒有影響，但運動NIHSS評分（p=0.004）、運動Fugl-Meyer評分（p=0.028）以及MI-4a（p=0.031）和MI-4p（p=0.002）中的任務(wù)相關(guān)fMRI活動均有顯著改善。

中風(fēng)后靜脈自體MSC治療安全可行。運動表現(xiàn)和任務(wù)相關(guān)MI活動結(jié)果提示MSC可通過感覺運動神經(jīng)可塑性促進運動恢復(fù)。ClinicalTrials.gov注冊號NCT00875654。

臨床案例三：Shyu等招募了年齡35至75歲、首次發(fā)作經(jīng)MRI確診的大腦中動脈供血區(qū)急性腦卒中患者，NIHSS評分在9至20分之間。患者被分為G-CSF治療組或常規(guī)治療組，每次訪視時評估不良事件、NIHSS、ESS、EMS和BI。在入選的10名患者中，3名接受常規(guī)治療，7名接受G-CSF治療，所有患者均完成了隨訪。

結(jié)果表明在G-CSF組中有3例患者報告頭痛、骨痛和短暫性肝功能損害，治療完成后癥狀緩解。兩個研究組均未出現(xiàn)肢體無力、言語障礙或感覺障礙等卒中癥狀加重。G-CSF組的神經(jīng)功能顯著改善，6個月時平均EMS評分顯著高于對照組。然而，與基線和12個月隨訪相比，MRI成像并未發(fā)現(xiàn)兩組的解剖或結(jié)構(gòu)變化。FDG-PET更新顯示兩組核心卒中區(qū)域的 FDG 攝取沒有顯著差異。然而，在 G-CSF組中，周圍卒中區(qū)域的側(cè)向與對側(cè)攝取活動的比率高于對照。

臨床案例四：2006年，Sprigg等人進行了一項前瞻性、雙盲、隨機、安慰劑對照的IIa期臨床試驗，利用粒細胞集落刺激因子 (G-CSF) 作為劑量遞增策略，對老年患者的干細胞動員進行研究。作者在安慰劑組和G-CSF組之間共招募了36名基線特征（包括年齡和性別）非常匹配的患者?；颊咴趤喖毙匀毖宰渲泻?至28天的窗口期內(nèi)入組（中位入組時間：G-CSF組為14天，對照組為12天）。

研究表明，G-CSF對CD34+細胞計數(shù)具有劑量依賴性增加效應(yīng)，與安慰劑組相比，最高劑量組G-CSF的總白細胞計數(shù)增加15倍，并呈劑量依賴性升高（主要歸因于中性粒細胞增加）。在研究期間，有5名患者死亡（G-CSF 組3例，安慰劑組2例）。治療期后有1例患者中風(fēng)復(fù)發(fā)；然而，G-CSF 組與安慰劑組在感染和靜脈血栓栓塞發(fā)生率方面無顯著差異。

在第10天和第90天的評估點，G-CSF組與安慰劑組在損傷（使用 SNSS）、殘疾（使用 BI）和依賴（使用 mRS）方面均無顯著差異。此外，不同劑量的G-CSF并未顯示出功能結(jié)果的差異。

臨床案例五：2016年，Sprigg等人進行了一項前瞻性隨機安慰劑對照試驗，納入了118名潛在患者，其中包括60名卒中史為3個月至2年的成年人。作者評估了單獨和聯(lián)合使用 G-CSF（非格司亭）和康復(fù)治療對卒中恢復(fù)的影響。

作者觀察到 G-CSF 組的生活質(zhì)量顯著提高（通過 EQ-5D 測量）。G-CSF的使用顯著提高了白細胞和CD34+計數(shù)，但不影響紅細胞或血小板計數(shù)。

雖然G-CSF組出現(xiàn)了不良事件，但各組之間沒有統(tǒng)計學(xué)上的顯著差異。所有患者均接受了預(yù)先定義的康復(fù)治療；然而，只有23%的患者能夠完成全部18個治療療程。兩個治療組的嚴重不良事件發(fā)生率相似，康復(fù)組在特定時間點跌倒次數(shù)減少的趨勢有所增加，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

與其他研究相比，本研究的主要局限性包括樣本選擇異質(zhì)性，未提及卒中病因，且納入了一些有卒中病史的患者。缺乏康復(fù)單元以及治療時機和治療延遲也是一個局限性。

結(jié)論：我們回顧了目前關(guān)于干細胞治療中風(fēng)（卒中）患者運動功能恢復(fù)的文獻，結(jié)果好壞參半。盡管干細胞療法顯示出改善運動功能恢復(fù)的潛力，但證據(jù)有限且不一致。本綜述強調(diào)，需要開展精心設(shè)計的隨機對照試驗 (RCT)，以標準??化的方式評估干細胞療法對運動功能的影響，同時兼顧倫理和安全問題。雖然干細胞療法確實存在改善運動功能的潛力，但進一步開展嚴謹?shù)难芯?，以確定干細胞療法在卒中康復(fù)中的最佳應(yīng)用，仍需進一步開展嚴謹?shù)难芯俊?/p>

關(guān)鍵信息

• 中風(fēng)仍然是全球發(fā)病率和死亡率的主要原因之一，幸存者的運動功能可能會受到嚴重損害。
• 中風(fēng)患者的管理仍然是一個挑戰(zhàn)，因為目前還沒有有效的藥物或手術(shù)治療方法可以恢復(fù)神經(jīng)功能缺損。
• 近年來，許多研究探索了干細胞治療在改善中風(fēng)患者預(yù)后方面的作用、范圍和方法，但結(jié)果各不相同，且患者數(shù)量有限。
• 目前的研究表明，干細胞治療對中風(fēng)患者的運動恢復(fù)有好壞參半的結(jié)果。
• 盡管干細胞療法有可能改善中風(fēng)患者的運動反應(yīng)，但需要嚴格的研究來確定其最佳用途。

參考資料：Raghuwanshi, B., Thanneeru, S.K., Chanchalani, R.?et al.?Role of stem cells on motor function recovery in stroke patients: systematic review.?Egypt J Neurosurg?40, 38 (2025). https://doi.org/10.1186/s41984-025-00352-6

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