牛皮癬是一種慢性炎癥性皮膚病，其特征是紅色病變和帶有銀色鱗片的皮膚斑塊?？傮w而言，全球有2-3%的人口患有牛皮癬。牛皮癬的最新治療策略涉及間充質基質/干細胞 (MSC) 移植，而不是使用單克隆抗體和小分子藥物的傳統(tǒng)治療。然而，缺乏系統(tǒng)地確定MSC療法治療牛皮癬療效的研究。因此需要通過大量的臨床數(shù)據(jù)驗證干細胞治療牛皮癬的有效性及安全性。

間充質干細胞治療牛皮癬臨床突破：顯著降低癥狀嚴重程度｜最新研究數(shù)據(jù)

近期，國際期刊Current Research in Translational Medicine發(fā)表題為’Efficacy of mesenchymal stem cell transplantation in alleviating psoriasis: a systematic review and meta-analysis’的綜述^[1]。

該綜述匯總結果表明，間充質干細胞移植治療后動物和患者的銀屑病面積和嚴重程度指數(shù) (PASI) 評分和銀屑病斑塊的表皮厚度顯著降低。我們的薈萃分析表明間充質干細胞移植療法在臨床前和臨床研究中可有效緩解銀屑病。

銀屑病的分型、發(fā)病機制及間充質干細胞治療的研究進展

銀屑病是一種累及皮膚的慢性全身性炎癥性疾病，以紅色瘙癢性斑塊伴銀白色鱗屑為特征。它主要發(fā)生在60-69歲年齡段的人群中，男性和女性的負擔相似。

銀屑病的類型：斑塊型、點滴型、逆性、膿皰型和紅皮型是五種常見的銀屑病類型，它們具有一些相似的致病和免疫學特征。斑塊型銀屑病是最常見的類型，皮膚表面有紅色厚斑塊，而點滴型銀屑病則不太常見，其特征是淚滴狀瘙癢斑塊。逆性銀屑病又稱隱性銀屑病，主要發(fā)生在皮膚褶皺處，而黃色膿皰是膿皰型銀屑病的特征，是一種罕見的類型。雖然紅皮型銀屑病很少見，但它會表現(xiàn)出嚴重的并發(fā)癥，如炎癥和剝落性皮疹。

銀屑病的發(fā)病機制：銀屑病皮膚過度角化的發(fā)病機制復雜多元，核心是炎癥信號通路的激活導致皮膚細胞異常增殖分化，其成熟周期從正常28-30天縮短至7天。IL-17和IL-22通過炎癥T細胞作用于表皮角質形成細胞，誘導趨化因子（CCL2、CCL20）、促炎因子及抗菌肽（S100A8、LL37）的表達釋放。脂代謝異常和SLC35E1介導的鋅離子穩(wěn)態(tài)失衡加劇角質形成細胞增殖。

銀屑病皮損區(qū)間充質干細胞（MSCs）呈現(xiàn)異常細胞因子分泌譜，促進表皮細胞過度增殖并逃避凋亡。與正常MSCs相比，銀屑病MSCs雖保留CD105、CD90等表面標志物，但miR-155過表達和iNOS水平下降削弱其免疫抑制與抗氧化能力。

間充質干細胞治療銀屑病的研究進展：現(xiàn)有治療策略（小分子酪氨酸激酶抑制劑、單克隆抗體、IL-23/IL-36受體拮抗劑、維生素D3類似物等）存在高血壓、低鎂血癥等副作用，且銀屑病MSCs功能缺陷亟待干預。

基于成體干細胞（如骨髓、臍帶、脂肪組織來源MSCs）的療法展現(xiàn)出潛力：通過抑制T細胞增殖、調節(jié)IL-10/TGF-β等抗炎因子、降低IFN-γ/TNF-α等促炎因子實現(xiàn)免疫調節(jié)。盡管臨床前研究顯示療效，但不同MSCs來源和給藥途徑導致結果異質性，需通過系統(tǒng)評價和薈萃分析進一步驗證其治療有效性。

不同來源間充質干細胞治療銀屑病療效的系統(tǒng)評價與薈萃分析

本研究通過系統(tǒng)檢索PubMed（40項）、Web of Science（157項）和Cochrane（11項）三個數(shù)據(jù)庫，共納入208項研究。使用Zotero去重后保留169項，經(jīng)標題/摘要初步篩選排除127項不相關研究，剩余42項進入全文評估。全文篩選中，進一步排除22項（含10篇綜述/其他類型文獻、2項未發(fā)表試驗、10項僅評估改良MSCs或外泌體的研究），最終20篇文獻（16項臨床前研究、5項臨床研究，含1項兼具臨床前與臨床數(shù)據(jù)的文章）符合系統(tǒng)評價要求。

針對薈萃分析，進一步排除無對照組的5項臨床研究、未說明動物數(shù)量的5項臨床前研究及1項未報告標準差的研究，最終10項臨床前研究（含1項混合研究的臨床前數(shù)據(jù)）納入分析（圖1）。根據(jù)評估指標細分，6項研究基于PASI評分、9項基于表皮厚度進行薈萃分析（部分研究同時涉及兩類指標）。

研究特點：該研究評估了從不同來源分離的MSCs在減輕銀屑病發(fā)病機制方面的功效。研究利用從脂肪組織、骨髓或人臍帶組織中分離的MSCs，通過各種干預或皮下注射的方式進行遞送。

間充質干細胞療法對牛皮癬的影響

這項薈萃分析共納入了10項臨床前研究，涉及343只動物。分析了MSCs在降低銀屑病面積和嚴重程度指數(shù) (PASI) 評分和表皮厚度方面的功效，并使用森林圖表示。縱軸代表個別研究，每條橫線代表PASI評分 (圖2A) 和表皮厚度 (圖2B) 效應大小的置信區(qū)間，以比值比衡量，描繪了治療組和對照組之間的平均值差異。

匯總結果證實，MSC治療后動物的PASI評分顯著降低。同樣，MSC治療后動物銀屑病病變的表皮厚度也顯著減少。

MSC治療后，動物的 (A) 銀屑病面積和嚴重程度指數(shù) (PASI) 評分和 (B) 表皮厚度顯著降低。匯總分析表明，MSC治療后動物的PASI評分顯著降低。同樣，MSC 治療導致銀屑病病變的表皮厚度顯著減少。這些結果突出了MSC療法在改善動物模型中銀屑病的臨床和組織學特征方面的有效性。

間充質干細胞治療銀屑病的臨床前與臨床療效分析

間充質干細胞 (MSC) 是具有免疫調節(jié)特性的多能細胞。MSC在細胞移植療法中的應用引起了人們的極大興趣，主要是因為它們具有顯著的免疫抑制和抗炎能力，可以減輕炎癥，修復各種自身免疫性疾病、損傷和退行性疾病中受損或患病的組織。

在本研究中，我們確定了評估MSC移植療法緩解銀屑病效果的臨床前研究，其機制細節(jié)符合系統(tǒng)評價的條件。將來自不同來源（例如脂肪、骨髓、臍帶和胚胎干細胞）的MSC以不同劑量皮下或靜脈注射到化學誘發(fā)的銀屑病小鼠或大鼠模型中。所有16項臨床前研究都表明，盡管來源、劑量和干預時間存在差異，但MSC移植可顯著降低疾病的嚴重程度。

在我們的分析中，發(fā)現(xiàn)有五項評估MSC移植療法緩解銀屑病效果的臨床研究僅適合進行系統(tǒng)評價，而不適合進行薈萃分析，因為這些研究缺乏對照組。

其中包括兩項臨床試驗、兩項單組研究和一份病例報告。

2023年，上海市同濟大學醫(yī)學院王志峰和胡一帆等人在一項“新鮮與凍存人臍帶間充質干細胞治療銀屑病療效對比分析”的臨床研究中，八名銀屑病患者接受了臍帶來源的MSCs (UMSC) 治療。六名患者的PASI評分在第48周降低了至少60%。

同年，Bajouri等人進行了一項“銀屑病斑塊中同種異體脂肪間充質基質細胞的皮下注射的I期臨床試驗”。

2021年，在一項“脂肪間充質干細胞 (AD-MSC) 在治療牛皮癬中的應用：單組試點試驗結果”中，七名患者接受了AD-MSC的靜脈輸注，從基線到第12周，PASI評分的改善范圍為-0.36%至46%，但在試驗期間無患者達到PASI-50或PASI-75。

2022年，中南大學基礎醫(yī)學院生殖與干細胞工程研究所進行了一項“人類臍帶間充質干細胞治療牛皮癬：1/2a期單臂研究”中。

17名銀屑病患者入組并接受UMSC輸注。分析了不良事件、實驗室參數(shù)、PASI和PGA。我們在治療和6個月的隨訪期間未觀察到明顯的副作用。總共47.1% (8/17) 的銀屑病患者的PASI評分改善至少40%，17.6% (3/17) 的患者根據(jù)PGA評分沒有疾病跡象或疾病輕微。男性有效率25% (2/8)，女性有效率66.7% (6/9)。

間充質干細胞治療牛皮癬的作用機制與未來研究方向：從免疫調節(jié)到臨床應用優(yōu)化

這些臨床結果顯示，MSC干預后銀屑病皮損明顯改善。目前對MSC驅動的銀屑病治療機制的了解表明，它涉及調節(jié)復雜的免疫調節(jié)途徑。然而，MSC在臨床應用中的綜合機制和療效和安全性的總體有效性需要進一步闡明。

在這方面，許多MSC治療銀屑病的臨床試驗必須注冊。這些將有望為MSC治療方面尚未滿足的需求提供強有力的臨床證據(jù)，例如選擇來自不同組織來源和供體類型的MSC、輸注劑量、頻率、體內存活時間，以及平衡聯(lián)合治療的優(yōu)勢。

同時，我們對十項臨床前研究進行了薈萃分析，結果表明，盡管MSC的來源和劑量不同，MSC治療仍可顯著降低銀屑病臨床前模型中的 PASI評分和銀屑病病變的表皮厚度。

總之，MSC移植療法在臨床和臨床前研究中顯著降低了牛皮癬的嚴重程度。然而，未來還需要開展更多動物（臨床前）和參與者（臨床試驗）的研究。

主要參考資料

[1]:https://www-sciencedirect-com.autorpa.ntunhs.edu.tw:8443/science/article/pii/S2452318625000133#bib0051

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