概述：多發(fā)性硬化癥 (MS) 影響全球約230萬(wàn)人。大多數(shù)人被診斷為20至50歲，盡管疾病發(fā)作可能發(fā)生在幼兒和年齡較大的成年人中。MS以不同的形式出現(xiàn)，但通常它是一種進(jìn)行性疾病，會(huì)隨著時(shí)間的推移而惡化。MS癥狀、嚴(yán)重程度和進(jìn)展因人而異，每個(gè)人的癥狀都會(huì)隨著時(shí)間的推移而變化或波動(dòng)。

干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥的潛力有多大？

在這個(gè)部分：

• 什么是多發(fā)性硬化癥？
• 如何治療多發(fā)性硬化癥？
• 我們?nèi)绾问褂酶杉?xì)胞來(lái)了解多發(fā)性硬化癥？
• 干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥的潛力有多大？
• 干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥的臨床試驗(yàn)進(jìn)展如何？
• 查詢干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥的臨床試驗(yàn)鏈接

什么是多發(fā)性硬化癥？

要了解MS，您必須首先了解神經(jīng)元的獨(dú)特結(jié)構(gòu)，這些細(xì)胞使我們能夠移動(dòng)、平衡、看、聽、嘗、感覺、記憶和思考。

神經(jīng)元的細(xì)胞體包含細(xì)胞核，并在其表面有許多類似觸手的延伸，稱為樹突。一種叫做軸突的長(zhǎng)纖維  從細(xì)胞體延伸出來(lái)，外面包裹著一層叫做髓磷脂的保護(hù)鞘，它的作用就像一根電線上的絕緣層，保護(hù)著軸突并促進(jìn)電信號(hào)的發(fā)送和接收。髓磷脂由位于大腦和脊柱（中樞神經(jīng)系統(tǒng)）中的特殊神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞，以及大腦和脊柱外部神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中將其與身體其他部分（周圍神經(jīng)系統(tǒng)）連接起來(lái)的雪旺細(xì)胞生成系統(tǒng)）。

多發(fā)性硬化癥 (MS) 被認(rèn)為是一種免疫介導(dǎo)的疾病，很可能是自身免疫性疾病，其中免疫系統(tǒng)攻擊少突膠質(zhì)細(xì)胞， 導(dǎo)致髓鞘受損。隨著時(shí)間的推移，這種損傷會(huì)干擾神經(jīng)元正常運(yùn)作的能力，導(dǎo)致對(duì)神經(jīng)元的直接損傷，導(dǎo)致視力、運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知的永久性殘疾。多發(fā)性硬化癥是導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙的更常見原因之一，尤其是在年輕人中。

MS患者可能會(huì)出現(xiàn)多種癥狀，具體取決于大腦和/或脊髓的哪個(gè)部位受到影響，包括視力模糊、疼痛、麻木、極度疲勞、行動(dòng)不便和言語(yǔ)障礙。MS很可能是由與個(gè)體免疫力、環(huán)境、既往感染（例如，病毒或細(xì)菌）和遺傳易感性相關(guān)的多種因素相互作用引起的，盡管沒有人確切知道。

多發(fā)性硬化癥的類型

MS有四種主要類型：

• 復(fù)發(fā)緩解型MS (RRMS)。 這是迄今為止最常見的MS類型，約占MS初始診斷的85%。患者經(jīng)歷明顯的發(fā)作（或復(fù)發(fā)），他們的運(yùn)動(dòng)技能或其他神經(jīng)功能惡化。復(fù)發(fā)之后是部分或完全恢復(fù)（緩解）期，其中癥狀部分或完全消失。

• 二次進(jìn)展型MS (SPMS)。大多數(shù)最初被診斷患有RRMS的人最終會(huì)進(jìn)入疾病的這個(gè)階段。MS會(huì)更穩(wěn)定地進(jìn)展，患者可能會(huì)經(jīng)歷逐漸惡化的癥狀而不是急劇發(fā)作，或者他們可能會(huì)同時(shí)經(jīng)歷這兩種情況。

• 原發(fā)性進(jìn)展性多發(fā)性硬化癥 (PPMS)。在PPMS中，神經(jīng)功能從癥狀出現(xiàn)開始穩(wěn)步下降。這種形式的 MS影響了大約10%的MS患者，并且疾病進(jìn)展的速度差異很大。有些人偶爾會(huì)出現(xiàn)癥狀既沒有改善也沒有惡化的平穩(wěn)期，而有些人則經(jīng)歷了短暫的輕微改善。PPMS通常沒有明顯的復(fù)發(fā)或緩解。

• 進(jìn)行性復(fù)發(fā)MS (PRMS)。這是最罕見的多發(fā)性硬化癥，疾病從一開始就穩(wěn)步發(fā)展，偶爾會(huì)突然發(fā)作，患者可能會(huì)康復(fù)，也可能不會(huì)康復(fù)。PRMS沒有緩解期。目前可用于進(jìn)行性MS的治療選擇有限，而且沒有一種可以有效地穩(wěn)定疾病或恢復(fù)失去的功能。

如何治療多發(fā)性硬化癥？

目前尚無(wú)治愈MS的方法。管理MS的治療分為兩類，緩解癥狀的治療和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的治療。

減輕癥狀和幫助維持功能的治療包括幫助膀胱控制和不規(guī)則、肌肉痙攣、震顫和疼痛的藥物，以及專注于整體健康和解決行動(dòng)、言語(yǔ)、吞咽、記憶問題的運(yùn)動(dòng)和物理治療方案和其他認(rèn)知功能。

調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的治療包括開發(fā)用于減少疾病活動(dòng)和進(jìn)展以及幫助控制復(fù)發(fā)的藥物。

許多MS患者及其家人也受益于心理和社會(huì)支持，這有助于應(yīng)對(duì)與不可預(yù)測(cè)和致殘疾病的生活相關(guān)的壓力。

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我們?nèi)绾问褂酶杉?xì)胞來(lái)了解多發(fā)性硬化癥？

研究人員正在研究干細(xì)胞，以幫助他們了解腦組織的正常發(fā)育、多發(fā)性硬化癥出了什么問題，并試圖改進(jìn)治療方法。來(lái)自中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)干細(xì)胞 (NSC) 分別產(chǎn)生神經(jīng)元以及髓鞘生成和支持細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞。神經(jīng)干細(xì)胞存在于胎兒或成人的大腦和脊髓中。

NSCs也可以從實(shí)驗(yàn)室中的兩種類型的干細(xì)胞中提取——胚胎干細(xì)胞，它有能力成為體內(nèi)任何細(xì)胞類型，或誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPS)，組織特異性細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)得像胚胎干細(xì)胞。這些多能干細(xì)胞中的每一個(gè)都可以專門變成神經(jīng)干細(xì)胞，研究人員可以用它來(lái)了解更多關(guān)于正常和患病神經(jīng)細(xì)胞功能的信息。干細(xì)胞對(duì)于更多地了解身體的自然修復(fù)機(jī)制以及測(cè)試新藥和治療方法非常有用。

科學(xué)家們正在使用干細(xì)胞來(lái)：

• 詳細(xì)了解髓磷脂通常如何維持和修復(fù)（稱為 再髓鞘形成的過程）以及此過程有時(shí)失敗的原因；
• 了解更多關(guān)于導(dǎo)致MS的原因；
• 找到限制或防止免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)元造成損害的方法；
• 嘗試通過觸發(fā)或增強(qiáng)人體自身的修復(fù)或細(xì)胞更換機(jī)制來(lái)修復(fù)損傷；和
• 開發(fā)和測(cè)試可以修復(fù)損傷或阻止疾病進(jìn)展的新療法。

干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥的潛力有多大？

隨著研究人員探索不同類型的干細(xì)胞減緩多發(fā)性硬化癥活動(dòng)和修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)損傷的潛力，取得了令人興奮的進(jìn)展。目前尚無(wú)批準(zhǔn)的MS干細(xì)胞療法，但有多種方法正在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試。

為了防止或減少免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞造成的損害，研究人員正在探索調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)攻擊哪些細(xì)胞或攻擊強(qiáng)度的方法。臨床試驗(yàn)中的一種方法是使用強(qiáng)劑量的抗體化療來(lái)清除患者的免疫系統(tǒng)，然后使用他們自己先前儲(chǔ)存的造血干細(xì)胞（造血干細(xì)胞）來(lái)再生血液系統(tǒng)。這種方法的目標(biāo)是再生的免疫系統(tǒng)不會(huì)攻擊髓磷脂或其他腦組織。雖然患者的反應(yīng)存在差異，但似乎這一過程可能會(huì)“重置”免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致產(chǎn)生新的免疫細(xì)胞庫(kù)，特別是T細(xì)胞，它們不再攻擊患者自身的細(xì)胞。雖然這種策略可能有療效，

臨床試驗(yàn)中正在測(cè)試的另一種方法是使用患者的間充質(zhì)干細(xì)胞。它們與基質(zhì)或圍繞其他組織和器官的結(jié)締組織分離。不同的試驗(yàn)以不同的方式使用這些分離的基質(zhì)細(xì)胞，目的是抑制個(gè)體的免疫反應(yīng)和/或增強(qiáng)受損組織的修復(fù)，但研究尚未揭示這些細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)中的作用。

鑒于缺乏針對(duì)進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥的進(jìn)行性髓鞘和神經(jīng)元丟失的有效治療方案，正在研究將細(xì)胞替代作為治療該病癥的一種手段。神經(jīng)干細(xì)胞可以在實(shí)驗(yàn)室中生長(zhǎng)，以制造神經(jīng)膠質(zhì)祖細(xì)胞，可以替代MS過程中丟失的少突膠質(zhì)細(xì)胞。為此，多個(gè)團(tuán)隊(duì)現(xiàn)已移植神經(jīng)膠質(zhì)祖細(xì)胞來(lái)治療MS動(dòng)物模型。人類和多能干細(xì)胞衍生的神經(jīng)膠質(zhì)祖細(xì)胞顯著延長(zhǎng)了-并且經(jīng)常挽救 – 脫髓鞘小鼠的壽命，有效的髓鞘再生和喪失的神經(jīng)功能恢復(fù)。

在短期內(nèi)，這些細(xì)胞是一個(gè)極好的平臺(tái)，可以用來(lái)篩選可能增強(qiáng)內(nèi)在修復(fù)或抵抗損傷的新藥。

干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥臨床狀況如何？

截止2022年11，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療年齡相關(guān)性黃斑變性的臨床研究項(xiàng)目有63項(xiàng)。

神經(jīng)膠質(zhì)祖細(xì)胞可產(chǎn)生新的產(chǎn)生髓鞘的少突膠質(zhì)細(xì)胞，作為一種潛在的治療策略正在開發(fā)中，目的是通過防止進(jìn)一步的神經(jīng)元丟失來(lái)穩(wěn)定疾病，并通過使脫髓鞘的神經(jīng)元再髓鞘化來(lái)恢復(fù)功能。

迄今為止，在臨床前工作中，已經(jīng)開發(fā)出從多能人干細(xì)胞（包括胚胎和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞）生產(chǎn)大量人神經(jīng)膠質(zhì)祖細(xì)胞的方法。這些細(xì)胞已被證明在年輕和成年脫髓鞘動(dòng)物模型中有效地使神經(jīng)元再髓鞘化。美國(guó)食品和藥物管理局 (FDA) 正在審查干細(xì)胞衍生的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞作為治療進(jìn)行性MS的細(xì)胞療法的潛在用途。

我們可以合理地預(yù)期，測(cè)試基于神經(jīng)膠質(zhì)祖細(xì)胞的治療進(jìn)展性MS的臨床試驗(yàn)將在相對(duì)不久的將來(lái)取得進(jìn)展，等待可接受的臨床前安全數(shù)據(jù)和FDA批準(zhǔn)。

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