導(dǎo)語(yǔ)：脊髓損傷是指脊髓受到損傷，導(dǎo)致大腦與身體其他部位之間的信息傳遞受阻。脊髓是連接大腦和身體的重要通道，負(fù)責(zé)傳遞感覺和運(yùn)動(dòng)信息。近年來(lái)，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞治療脊髓損傷具有顯著的潛力和希望。在此，本文展示了 CELLTOP 試驗(yàn)對(duì)所有 10 名入組患者和隨訪 96 周的結(jié)果以及自體 AD-MSC 采集和鞘內(nèi)注射在脊髓損傷中的安全性。在研究期間，沒有報(bào)告嚴(yán)重不良事件，7 名患者經(jīng)歷了運(yùn)動(dòng)和/或感覺改善。

什么是脊髓損傷

脊髓損傷（Spinal Cord Injury, SCI）是一種嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷性疾病，主要由外力直接作用于脊髓或脊柱骨折、脫位等原因引起，導(dǎo)致脊髓結(jié)構(gòu)和功能的損害。這種損傷可以分為創(chuàng)傷性和非創(chuàng)傷性兩大類。創(chuàng)傷性脊髓損傷主要由車禍、高處墜落等暴力事件造成，而非創(chuàng)傷性脊髓損傷則可能由腫瘤、感染或椎間盤退行性疾病等急慢性過(guò)程引起。

脊髓損傷的治療方法有很多種，主要包括手術(shù)治療、藥物治療、康復(fù)訓(xùn)練以及新興的干細(xì)胞治療等。

其中藥物治療是治療脊髓損傷最常見的療法。例如糖皮質(zhì)激素，甲基強(qiáng)的松龍是最常用的糖皮質(zhì)激素之一，它可以顯著減輕脊髓水腫，增加脊髓血流量。但長(zhǎng)時(shí)間使用藥物也會(huì)打來(lái)一系列的副作用，包括骨質(zhì)疏松、糖尿病、精神病、高血壓、消化性潰瘍等。

近年來(lái)，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞治療脊髓損傷具有顯著的潛力和希望。

10例患者，96周的隨訪證明了：干細(xì)胞治療脊髓損傷改善了患者的運(yùn)動(dòng)功能

2024年4月1日，羅切斯特市梅奧診所在國(guó)際期刊《Nature Communications》上發(fā)布了一篇《脂肪來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞在創(chuàng)傷性脊髓損傷中的鞘內(nèi)輸送：第一階段試驗(yàn)》的研究結(jié)果。

目的：這是一項(xiàng) I 期臨床試驗(yàn)，旨在研究脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞注射對(duì) 10 名創(chuàng)傷性 SCI 患者的安全性、可行性和生物學(xué)效應(yīng)。

方法：這項(xiàng) I 期單組、前瞻性、開放標(biāo)簽研究評(píng)估了鞘內(nèi)自體 AD-MSC 療法對(duì) SCI 患者的應(yīng)用，已獲得美國(guó)食品藥品管理局 (ClinicalTrials.gov 標(biāo)識(shí)符：NCT03308565) 和梅奧診所機(jī)構(gòu)審查委員會(huì) (IRB 編號(hào) 17-004621) 的審查和批準(zhǔn)。臨床試驗(yàn)于 2017 年 6 月開始，并于 2021 年 10 月完成。

篩選了 14 名創(chuàng)傷性 SCI 患者，其中 10 名患者入選并注射了 AD-MSC（圖1）。這四名患者入選失敗的原因包括非創(chuàng)傷性損傷病因、不符合納入標(biāo)準(zhǔn)以及未同意?；颊呤紫冉邮苤静杉?，隨后進(jìn)行 AD-MSC 分離和擴(kuò)增。這些干細(xì)胞擴(kuò)增至 1 億個(gè)細(xì)胞的劑量，并在熒光透視引導(dǎo)下注射到腰椎水平。

結(jié)果：美國(guó)脊髓損傷協(xié)會(huì)損傷量表 (AIS) 分級(jí)（圖2）

五名患者在注射時(shí)被歸類為 AIS A。其中，兩名在最后一次隨訪中仍為 AIS A，而三名在第 96 周從 AIS A 變?yōu)?B和變?yōu)?AIS C。五名在注射時(shí)被歸類為 AIS B 或C的患者中，有四名的 AIS 等級(jí)有所改善。此外，七名患者至少在一個(gè)水平上表現(xiàn)出運(yùn)動(dòng)和感覺功能的改善，而兩名患者至少在一個(gè)水平上的感覺有所改善。

CSF 參數(shù)（圖3）

在基線和注射后兩周進(jìn)行腰椎穿刺。CSF 葡萄糖從基線時(shí)的中位數(shù) 52 mg/dL下降到中位數(shù) 46.5 mg/dL。使用細(xì)胞因子面板 1，在 AD-MSC 注射前后，GM-CSF、IL-16、17、1 A、5、7 和 TNF-β 均低于 CSF 中的檢測(cè)限。在該隊(duì)列中，10 名患者中有 6 名的 VEGF 水平無(wú)法檢測(cè)，注射后升高至可檢測(cè)閾值?？傮w而言，9 名有測(cè)量結(jié)果的患者中有 7 名在注射 AD-MSC 后 VEGF 水平有所升高。

A輸注前和輸注后2周的 VEGF 水平；

B輸注前和輸注后 2 周的 IL-15 水平；

C輸注前和輸注后 2 周的 IL12p40 水平；

D輸注前和輸注后 2 周的IL -5 水平；

E輸注前和輸注后 2 周的IL ?7水平；

F輸注前和輸注后 2 周的IL -16 水平。

安全性評(píng)估：在早期隨訪期間，10 名患者中有 8 名出現(xiàn)頭痛，而 10 名患者中有 9 名出現(xiàn)肌肉骨骼癥狀，包括背痛（2 名患者）、髖部一般疼痛（3 名患者）、尾骨疼痛或酸痛（3 名患者）和腿痛（1 名患者）。10 名患者中有 6 名使用了非處方藥，癥狀完全緩解。在研究期間未觀察到嚴(yán)重不良事件。

結(jié)論

這項(xiàng) I 期臨床試驗(yàn)證明了鞘內(nèi)注射培養(yǎng)擴(kuò)增的 1 × 10 ^{8 個(gè)}自體 AD-MSC 細(xì)胞對(duì)創(chuàng)傷性 SCI 患者的安全性。整個(gè)研究期間未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，盡管非嚴(yán)重不良事件并不罕見。根據(jù) AIS 損傷等級(jí)評(píng)估，幾名患者表現(xiàn)出感覺和運(yùn)動(dòng)改善。

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參考資料：Bydon, M., Qu, W., Moinuddin, FM, et al. Intrathecal delivery of adipose-derived mesenchymal stem cells in traumatic spinal cord injury: a phase I trial. Nat Commun 15, 2201 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-46259-y

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