簡(jiǎn)要：本回顧性研究旨在評(píng)估2009年8月至2012年12月在廣東省中醫(yī)院接受異基因臍帶血干細(xì)胞治療的重度腦癱 (CP) 患者的安全性。共有47名患者，平均年齡為本研究對(duì)年進(jìn)行了評(píng)估。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)與同種異體臍帶血干細(xì)胞治療無(wú)顯著相關(guān)性。沒(méi)有人員傷亡。26例（55.3%）患者在治療期間發(fā)現(xiàn)了一些不良事件，包括發(fā)熱（42.6%）和嘔吐（2??1.2%）。

經(jīng)logistic回歸分析，鞘內(nèi)輸注和開(kāi)始治療的年齡（≤10歲）是不良事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素。但在對(duì)癥治療后，所有不良事件均消失。6個(gè)月內(nèi)隨訪未發(fā)現(xiàn)治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件?？傊N異體干細(xì)胞治療對(duì)重癥腦癱患者相對(duì)安全。

一、簡(jiǎn)介

腦癱 (CP) 是一組運(yùn)動(dòng)和姿勢(shì)發(fā)育的永久性障礙，導(dǎo)致活動(dòng)受限，歸因于發(fā)育中的胎兒或嬰兒大腦中發(fā)生的非進(jìn)行性障礙。腦性癱瘓的運(yùn)動(dòng)障礙通常伴有感覺(jué)、知覺(jué)、認(rèn)知、交流和行為障礙、癲癇和繼發(fā)性肌肉骨骼問(wèn)題。作為兒童期身體殘疾的最常見(jiàn)原因之一，CP的患病率約為每1,000 人1.5–3.6。盡管進(jìn)行了廣泛的治療，神經(jīng)損傷最終仍會(huì)導(dǎo)致CP患者終生殘疾。此外，雖然傳統(tǒng)治療只能對(duì)輕度至中度CP患者帶來(lái)改善，但重度CP缺乏有效的干預(yù)選擇。

在過(guò)去的二十年中，許多研究人員評(píng)估了細(xì)胞療法在替代丟失的細(xì)胞和減少腦損傷方面的有效性和安全性 。在干細(xì)胞來(lái)源中，臍帶血 (UCB) 目前是一種流行的成體干細(xì)胞來(lái)源，其中含有具有不同治療潛力的干細(xì)胞。UCB細(xì)胞不僅免疫源性低，幾乎沒(méi)有嚴(yán)重的排斥反應(yīng)，而且能夠分化成其他表型，包括神經(jīng)譜系。因此，臍帶血干細(xì)胞可能對(duì)治療患有腦癱的兒童有效。

現(xiàn)在一些臨床前和臨床試驗(yàn)表明，同種異體干細(xì)胞對(duì)腦癱有治療作用，免疫原性低、無(wú)創(chuàng)采集、倫理問(wèn)題少和“現(xiàn)成”來(lái)源是它們的優(yōu)勢(shì)。然而，由于臨床試驗(yàn)中的安全性和有效性問(wèn)題，其使用仍然受到限制。干細(xì)胞治療的風(fēng)險(xiǎn)主要發(fā)生在同種異體移植中，這會(huì)使受體暴露于移植物抗宿主病 (GVHD)。雖然大多數(shù)并發(fā)癥報(bào)告發(fā)生在接受造血干細(xì)胞 (HSC) 移植治療惡性腫瘤的兒童中，但沒(méi)有關(guān)于非HSC移植并發(fā)癥的系統(tǒng)報(bào)告 。

我們想知道同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)腦癱患者的治療是否安全。我院前期已經(jīng)制定了異基因臍帶血干細(xì)胞輸注治療腦癱的方案，并對(duì)重癥腦癱的治療效果進(jìn)行了初步評(píng)價(jià)。

因此，本回顧性研究旨在評(píng)估干細(xì)胞治療嚴(yán)重腦癱患者的安全性。

患者和方法

人群：本研究納入2009年8月至2012年12月在廣東省中醫(yī)院接受異基因臍帶血干細(xì)胞治療的47例重癥腦癱患者。

細(xì)胞輸注和患者監(jiān)測(cè)：每次注射劑量為2-3×10^7個(gè)細(xì)胞，根據(jù)健康狀況為每位患者進(jìn)行 4-8次注射。具體來(lái)說(shuō)，我們?yōu)閱蝹€(gè)患者進(jìn)行了4次細(xì)胞注射。為了使患者從這種治療中獲得最大的益處，我們可能會(huì)增加更多的注射次數(shù)，如果患者在治療期間沒(méi)有不良事件，則最多增加8倍。

結(jié)果

人口統(tǒng)計(jì)：本研究中包括的所有患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征總結(jié)在表1中。47例患者中，男性35例（74.5%），女性12例（25.5%）?；颊吣挲g為（平均值±標(biāo)準(zhǔn)差）歲，1～29歲，其中10歲以上患者12例。一個(gè)療程由4-8次 UCBSCs 輸注組成（平均值±標(biāo)準(zhǔn)差：次），平均治療持續(xù)時(shí)間為天。

實(shí)驗(yàn)室測(cè)試：白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、ALT、AST、BUN、SCR、K?⁺、Na?⁺、CL?^–、Glu、TCO₂或凝血參數(shù)（PT、APTT、AT、INR和FIB)，UCBSCs治療前后 ( 表2)。治療后肝炎標(biāo)志物（HAV、HBV、HCV、HDV 和 HEV）、HIV和RPR檢測(cè)均為陰性。

驗(yàn)血結(jié)果異常的患者人數(shù)（百分比）；UCBSCs：臍帶血干細(xì)胞；ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；AST：天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；BUN：血清尿素氮；SCR：血清肌酐；K ⁺：血清鉀；Na ⁺：血清鈉；CL ^–：血清氯離子；TCO ₂：總二氧化碳；Glu：血清葡萄糖；PT：凝血酶原時(shí)間；APTT：活化部分促凝血酶原激酶時(shí)間；INR：國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率；FIB：纖維蛋白原。

不良事件：異基因臍帶血干細(xì)胞輸注后不良事件發(fā)生頻率的分析表明存在一些非致命性不良事件。在最初的靜脈輸注中沒(méi)有不良事件。所有不良事件均發(fā)生在鞘內(nèi)注射的休息期間。47名患者中有26名（55.3%）報(bào)告了不良事件，但未發(fā)生人員傷亡。

發(fā)熱和嘔吐是最常見(jiàn)的不良事件，發(fā)生率分別為42.6%和21.2%。各有3例（6.4%）癲癇發(fā)作和3例（6.4%）頭痛。該組發(fā)生2次（4.3%）上呼吸道感染和2次（4.3%）皮炎發(fā)作。僅有1例（2.1%）出現(xiàn)腰痛和便秘。本組患者未出現(xiàn)腹瀉、失眠、肺炎、厭食等情況。）。

結(jié)論

正如我們所進(jìn)行的，在治療期間和6個(gè)月的隨訪中，對(duì)重度腦癱患者進(jìn)行間充質(zhì)干細(xì)胞治療的試驗(yàn)是相對(duì)安全的。治療期間不良反應(yīng)輕微，無(wú)需特殊處理即可恢復(fù)。Logistic回歸分析顯示鞘內(nèi)輸注和治療開(kāi)始時(shí)的年齡（≤10歲）可能與不良事件的發(fā)生有關(guān)。

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