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專家共識 |臨床數(shù)據(jù)說明干細(xì)胞治療銀屑病的療效和安全性

導(dǎo)語:銀屑病是一種由個體與環(huán)境相互作用而誘發(fā)的免疫介導(dǎo)、慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性、全身性疾病,由于治療困難,往往伴隨終身。因此,銀屑病治療亟待突破,延緩復(fù)發(fā)和非藥物策略,而銀屑病的干細(xì)胞治療應(yīng)運而生。

什么是銀屑病

銀屑病,俗稱“牛皮癬”,是一種常見的慢性復(fù)發(fā)性皮膚病,中醫(yī)稱之為“白疕”或“干癬”。其病因復(fù)雜,尚未完全明確,但已知與遺傳因素和環(huán)境因素密切相關(guān)。銀屑病的典型臨床表現(xiàn)為皮膚上出現(xiàn)紅色斑塊或斑點,覆蓋有多層銀白色的鱗屑。這些皮損常累及肘部、膝部、肢體伸側(cè)以及頭皮,較少見于指/趾甲、耳部和臍部區(qū)域。

銀屑病不僅是一種皮膚疾病,還被認(rèn)為是一種系統(tǒng)性疾病,與免疫系統(tǒng)的異常有關(guān)。其發(fā)病誘因包括環(huán)境、氣候、季節(jié)、飲食習(xí)慣和作息等多種因素。

從臨床研究的角度來看,近年來,干細(xì)胞治療銀屑病取得了顯著進(jìn)展。有研究表明,間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)及其衍生物在再生、分化和免疫調(diào)節(jié)方面具有顯著效果,因此被廣泛應(yīng)用于銀屑病的治療。

本文通過專家們在臨床試驗中的臨床數(shù)據(jù)來說明干細(xì)胞治療銀屑病的療效和安全性。

專家共識 |臨床數(shù)據(jù)說明干細(xì)胞治療銀屑病的療效和安全性

專家共識 |臨床數(shù)據(jù)說明干細(xì)胞治療銀屑病的療效和安全性

2024年,中南大學(xué)湘雅醫(yī)院皮膚科在國際期刊《Aging and Disease》上發(fā)布了一篇《干細(xì)胞在銀屑病研究和臨床試驗中的應(yīng)用專家共識》的研究結(jié)果。

《干細(xì)胞在銀屑病研究和臨床試驗中的應(yīng)用專家共識》

其中通過3個臨床案例評價了干細(xì)胞治療銀屑病的療效和安全性。

臨床案例一:《自體脂肪來源的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞治療尋常型銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎:病例報告》

2016年菲律賓馬尼拉大都會馬卡蒂醫(yī)療中心國際在期刊《Cell Transplantation》發(fā)布了一篇《自體脂肪來源的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞治療尋常型銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎:病例報告》的研究結(jié)果。

《自體脂肪來源的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞治療尋常型銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎:病例報告》

介紹:我們報告了馬卡蒂醫(yī)療中心利用自體間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞 (MSC) 治療一名尋常型銀屑病 (PV) 患者和另一名銀屑病關(guān)節(jié)炎 (PA) 患者的經(jīng)驗。

結(jié)果

圖1

圖 1?. 移植 MSCs 前后兩例患者的銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù) (PASI) 評分總結(jié)。在輸注 MSCs 后的隨訪中,每例患者的 PASI 評分均有所下降。評分由第三方皮膚科醫(yī)生進(jìn)行。臨床改善持久,患者 A 的改善持續(xù)超過 150 天,患者 B 的改善持續(xù)超過 200 天。

圖 1 . 移植 MSCs 前后兩例患者的銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù) (PASI) 評分總結(jié)。在輸注 MSCs 后的隨訪中,每例患者的 PASI 評分均有所下降。評分由第三方皮膚科醫(yī)生進(jìn)行。臨床改善持久,患者 A 的改善持續(xù)超過 150 天,患者 B 的改善持續(xù)超過 200 天。

患者A:首次輸注間充質(zhì)干細(xì)胞當(dāng)天,患者A的PASI評分為21.6??偨Y(jié)見圖,出現(xiàn)大量脫屑,右膝明顯腫脹疼痛,肩部疼痛、手指疼痛和腳趾疼痛。

40天后,他的PASI為8.9,紅斑、硬結(jié)、脫屑和病變明顯減少。關(guān)節(jié)疼痛、指甲狀況和膝蓋腫脹無變化,但瘙癢感明顯減少。PASI的降低持續(xù)到第157天,甲剝離明顯減少。

患者B

圖2

(圖2A)基線(細(xì)胞移植前);(圖2B)首次輸注后 30 天;(圖C2) 121 天后;(圖2D)231 天后。

(圖2A)基線(細(xì)胞移植前);(圖2B)首次輸注后 30 天;(圖C2) 121 天后;(圖2D)231 天后。

背部病變減少明顯改善所有照片均經(jīng)患者同意拍攝,未進(jìn)行任何數(shù)字增強(qiáng)。在間充質(zhì)干細(xì)胞輸注后,兩名患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

結(jié)論本報告證明了自體間充質(zhì)干細(xì)胞移植用于治療牛皮癬的安全性和可耐受性,并值得進(jìn)行大規(guī)模臨床研究來探究該方法的長期安全性和有效性。在后期隨訪中未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。

臨床案例二:《自體造血干細(xì)胞移植后免疫球蛋白輕鏈淀粉樣變性和銀屑病均完全緩解病例報告》

2018年12月南京醫(yī)科大學(xué)在國際期刊《medicine》上發(fā)布了一篇《自體造血干細(xì)胞移植后免疫球蛋白輕鏈淀粉樣變性和銀屑病均完全緩解病例報告》的研究結(jié)果。本研究已獲得金陵醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn),并獲得了患者的書面知情同意。

《自體造血干細(xì)胞移植后免疫球蛋白輕鏈淀粉樣變性和銀屑病均完全緩解病例報告》

介紹:患者為58歲男性,有30年銀屑病史,因水腫、低血壓2周來我院就診,尿蛋白定量2.83g/d,無血尿,無腎小球濾過率下降。

化療期間的銀屑病護(hù)理僅限于局部使用皮質(zhì)類固醇,以避免全身免疫抑制劑的額外不良反應(yīng),且無好轉(zhuǎn)趨勢。為了進(jìn)一步緩解器官功能,他接受了自體造血干細(xì)胞。

結(jié)果:成功采集干細(xì)胞后,他接受了標(biāo)準(zhǔn)的清髓性預(yù)處理,即靜脈注射美法侖,隨后進(jìn)行造血干細(xì)胞注射。造血干細(xì)胞注射期間未對尋常型銀屑病使用特殊治療。中性粒細(xì)胞植入后,銀屑病皮損逐漸好轉(zhuǎn),幾乎消失。

造血干細(xì)胞注射后 3 個月患者血液學(xué)完全緩解 (CR),23 個月后蛋白尿轉(zhuǎn)陰,體位性低血壓和水腫明顯改善隨訪 7 年多,患者未接受任何治療,血液學(xué)和器質(zhì)性持續(xù) CR,皮膚病變完全消退。

結(jié)論:尋常型銀屑病紅斑伴銀屑病鱗屑在粒細(xì)胞移植后逐漸好轉(zhuǎn)并基本消失,獲得持續(xù)性血液學(xué)完全緩解、器官反應(yīng)及銀屑病恢復(fù)。后續(xù)隨訪中沒有任何不良反應(yīng)。

臨床案例三:《使用微創(chuàng)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療牛皮癬:病例報告》

2021年8月16日,韓國科學(xué)技術(shù)大學(xué)以及韓國干細(xì)胞治療與研究中心在國際期刊《World Journal of Clinical Cases》上發(fā)布了一篇《使用微創(chuàng)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療牛皮癬:病例報告

《使用微創(chuàng)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療牛皮癬:病例報告》

介紹:男性,47歲,1995年確診為銀屑病,25年來接受各種治療,銀屑病癥狀無明顯改善?;颊呓邮芪?chuàng)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植,共2周,共3輪,紅斑逐漸消退。第1輪治療后3個月,所有紅斑完全消失,銀屑病未復(fù)發(fā)。

結(jié)果:2020年4月1日,一名47歲的男性因銀屑病來我院就診?;颊呤种?、手背、雙腕及雙耳發(fā)炎。雙手、所有手指及雙腕均廣泛出現(xiàn)紅斑。耳廓內(nèi)側(cè)及耳垂下部亦有紅斑(圖1中的?A和B)),他還抱怨皮膚發(fā)癢。

治療前

圖1

治療前銀屑病病變部位
治療前銀屑病病變部位

圖1A:移植微創(chuàng)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(MM-UC-MSCs)前手部及腕部銀屑病病變部位;

圖1B:移植臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞前的耳朵。

治療后

圖2

治療后銀屑病病變部位
治療后銀屑病病變部位

第一次移植后第 7 天,雙手紅斑略有減少,尤其是腕部周圍(圖?2A),瘙癢感也減輕了,脫落增多。

第一次移植后,紅斑逐漸消失,第一次移植后第 122 天,所有紅斑幾乎全部消退。

最終,雙手、任何手指或手腕上均未觀察到紅斑(圖?2B)還證實耳部紅斑明顯減少(圖2?C)。

根據(jù) PASI 和 DLQI 評分標(biāo)準(zhǔn),臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植對治療銀屑病有顯著效果。5 個月后,銀屑病沒有復(fù)發(fā),患者未報告任何副作用。

總結(jié)

綜上所述,干細(xì)胞治療銀屑病安全且有效。干細(xì)胞作為人體中具有多種分化潛能和免疫調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞,多年來一直被研究作為銀屑病治療的選擇。不同類型的干細(xì)胞已被發(fā)現(xiàn)通過調(diào)節(jié)銀屑病皮損中免疫細(xì)胞的浸潤和炎癥因子的水平來糾正不平衡的免疫反應(yīng),改善銀屑病的臨床癥狀。

參考資料:

Expert Consensus on the Application of Stem Cells in Psoriasis Research and Clinical Trials,https://www.aginganddisease.org/EN/10.14336/AD.2024.0012#34

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