干細(xì)胞療法不斷進(jìn)步，為治愈曾被視為不治之癥的疾病帶來了希望。利用干細(xì)胞進(jìn)行治療的基本概念取決于其再生人體原有組織的內(nèi)在能力。此外，干細(xì)胞還可以被改變，以提供強(qiáng)效藥物或納米材料，并具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的能力。近年來，異體細(xì)胞免疫療法不斷取得創(chuàng)新性進(jìn)展，并逐步應(yīng)用于臨床(1)。T細(xì)胞免疫學(xué)領(lǐng)域的重點(diǎn)是細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，它們?cè)诘钟《靖腥竞蛺盒阅[瘤的免疫防御中發(fā)揮著重要作用（2）。目前，只有少數(shù)干細(xì)胞療法獲得批準(zhǔn)，并已納入標(biāo)準(zhǔn)臨床方案。

最廣泛采用的干細(xì)胞療法是造血干細(xì)胞移植，以治療血液惡性腫瘤以及免疫系統(tǒng)和血液疾病。其他正在進(jìn)行的涉及干細(xì)胞療法的臨床試驗(yàn)已經(jīng)取得了令人印象深刻的成果，例如，源自患者的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）被誘導(dǎo)分化成視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞，移植到黃斑變性患者體內(nèi)，大大改善了患者的視力（3）。

此外，iPSC衍生的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞最近被成功用于治療急性類固醇耐藥移植物抗宿主疾病患者，這在世界上尚屬首次（4）。

基于嵌合抗原受體（CAR）的療法是針對(duì)實(shí)體瘤和血液惡性腫瘤的最新、最有前景的免疫療法之一。這些療法在B細(xì)胞白血病或淋巴瘤患者中產(chǎn)生了顯著的臨床反應(yīng)。然而，CAR-T細(xì)胞療法也存在一些重要的局限性，包括與危及生命的不良事件有關(guān)的毒性、對(duì)實(shí)體瘤的有限療效、B細(xì)胞惡性腫瘤的抑制和抗藥性以及腫瘤抗原逃逸（5）。

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此外，CAR-T細(xì)胞的體外生產(chǎn)是一個(gè)非常復(fù)雜、漫長(zhǎng)和昂貴的過程。

正如第一篇文章所討論的，日本藥品和醫(yī)療器械管理局監(jiān)管科學(xué)中心成員Wakao和Fukaya-Shiba發(fā)表了一篇觀點(diǎn)文章，描述了目前克服和優(yōu)化CAR-T療法的重大障礙和解決方案。為了克服目前體外CAR-T細(xì)胞療法所面臨的困難，目前正在進(jìn)行深入研究，以便通過直接注射免疫基因載體在體內(nèi)生成CAR-T細(xì)胞，使患者能夠立即獲得這種療法（Wakao和Fukaya-Shiba）。本文旨在向廣大讀者介紹體內(nèi)生成的CAR-T產(chǎn)品在開發(fā)過程中面臨的監(jiān)管挑戰(zhàn)。

Osorio-Rodríguez等人的第二篇綜述文章討論了另一種基于CAR-T細(xì)胞的有趣方法，這種方法可以克服CAR-T細(xì)胞療法的障礙，如持久性有限、販運(yùn)能力差和腫瘤浸潤(rùn)等。由于一些血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤過度表達(dá)ROR1，用表達(dá)受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1特異性嵌合抗原受體（ROR1）的CAR-T細(xì)胞設(shè)計(jì)的自體T細(xì)胞進(jìn)行免疫治療已成為常規(guī)治療后腫瘤復(fù)發(fā)患者的一種治療選擇。

神經(jīng)系統(tǒng)疾病被認(rèn)為是全球死亡和殘疾的主要原因，也是公共衛(wèi)生面臨的最重大挑戰(zhàn)之一。目前，研究人員正努力為神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者尋找新的、更有效的治療方法（6）。

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其中一種方法就是干細(xì)胞療法。值得注意的是，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）療法因其優(yōu)良的特性，如分離簡(jiǎn)單、多能分化潛力和強(qiáng)大的旁分泌活性，已成為一種前景廣闊的策略。

在第三項(xiàng)原創(chuàng)研究中，Ercelen等人介紹了他們使用異體臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療中風(fēng)患者的經(jīng)驗(yàn)。

據(jù)觀察，使用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療的患者的一般臨床狀況有了明顯改善。此外，作者還報(bào)告了所有接受治療的患者在肌力、痙攣和精細(xì)運(yùn)動(dòng)功能方面的改善情況。這項(xiàng)研究通過間充質(zhì)干細(xì)胞的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，證明其對(duì)急性和慢性中風(fēng)的治療具有重要的神經(jīng)保護(hù)和恢復(fù)作用。

毛（Mao）等人在治療股骨頭壞死的病例報(bào)告中報(bào)道了干細(xì)胞用于再生目的的另一個(gè)例子。作者描述了用2-[18F]-氟-2-脫氧-D-葡萄糖（18F-FDG示蹤劑）標(biāo)記的外周血干細(xì)胞（PBSCs）的遷移，并通過股內(nèi)側(cè)環(huán)動(dòng)脈輸注（7）。3D-PET成像顯示，雖然標(biāo)記有18F-FDG的PBSCs廣泛分布于髖關(guān)節(jié)周圍，如股骨骨髓腔、股骨頭和髖臼，但PBSCs一般位于股骨頭壞死區(qū)。

由于創(chuàng)新生物工程技術(shù)已成熟到足以進(jìn)入商業(yè)化階段，近年來在細(xì)胞開發(fā)和基因治療方面投入了大量資金，導(dǎo)致該領(lǐng)域的臨床研究日益增多（6）。

此外，最近還出臺(tái)了一系列監(jiān)管和立法任務(wù)，對(duì)最新的醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)行系統(tǒng)監(jiān)管。相應(yīng)地，針對(duì)細(xì)胞和基因療法的另一個(gè)層面的立法和定制政策也已出臺(tái)，并將隨著技術(shù)進(jìn)步而不斷發(fā)展（8）。為了與法規(guī)保持同步，必須定期重復(fù)人工搜索過程，回顧之前的評(píng)估，以確保檢索到更新的規(guī)則并將其帶入資源庫。

Schaut等人提出了一種自動(dòng)搜索系統(tǒng)，用于探索與細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的法規(guī)。開發(fā)這一定制自動(dòng)檢索系統(tǒng)的目的是增加對(duì)最近發(fā)布的適用法規(guī)的檢索，并提高檢索結(jié)果的質(zhì)量。這將使人們相信，與目前的手動(dòng)流程相比，適當(dāng)?shù)姆ㄒ?guī)將被快速識(shí)別并獲得更經(jīng)濟(jì)的結(jié)果。

近年來，干細(xì)胞的使用已擴(kuò)展到多個(gè)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。已經(jīng)進(jìn)行了在體外和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)生成胰島素分泌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、心臟細(xì)胞和其他組織特異性細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)。隨后，針對(duì)特定病癥進(jìn)行了許多臨床試驗(yàn)。在不遠(yuǎn)的將來，干細(xì)胞療法將有可能成功治療許多目前無法治愈的病癥。

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