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干細胞療法可以重建腎臟功能嗎?

腎臟是人體最重要的器官之一。它有助于過濾血液中的廢物。因此,像照顧其他器官一樣照顧好這個器官很重要。如果腎臟因任何外部或內(nèi)部因素而受損,那么您將面臨許多健康問題。有很多方法可以保護腎臟健康,例如適當(dāng)?shù)娘嬍?、多喝水、鍛煉等?/p>

恢復(fù)腎臟健康的最有效治療方法之一是利用干細胞治療腎病。干細胞療法以其多種特性而聞名,可以治療腦損傷、腎臟疾病等疾病。但這些細胞可以重建腎臟嗎?閱讀整個博客后,您會找到答案。您將了解有關(guān)治療及其益處的所有信息。

干細胞療法可以重建腎臟功能嗎?

干細胞療法可以重建腎臟功能嗎?

你的腎臟如何會受到損害?

腎臟在凈化血液、過濾血液中的廢物方面發(fā)揮著重要作用。然而,有多種因素會導(dǎo)致腎臟損傷。影響腎臟并導(dǎo)致腎臟損傷的一些常見原因是高血壓和糖尿病。當(dāng)一個人的血壓超過極限時,就會對腎臟的血管造成額外的壓力。另一方面,糖尿病也是一個主要原因,因為它會增加血糖水平,久而久之會損害腎臟。其他原因包括感染、某些藥物和長期脫水。腎臟損傷也可能由受傷、遺傳疾病或狼瘡等自身免疫性疾病引起,在這些疾病中,人體的免疫系統(tǒng)會攻擊腎臟。認識這些原因?qū)τ陬A(yù)防腎臟損傷和保持整體健康至關(guān)重要。以下是一些影響腎臟健康的其他原因:

  • 高血壓:給腎臟血管造成壓力,導(dǎo)致久而久之造成損害。
  • 糖尿病:高血糖會損害腎臟,導(dǎo)致糖尿病腎病。
  • 感染:尿路感染(UTI)等感染會擴散至腎臟并造成損害。
  • 藥物:長期使用某些藥物,如非甾體抗炎藥(例如布洛芬)會損害腎臟。
  • 脫水:長期缺水會導(dǎo)致腎結(jié)石和其他并發(fā)癥。
  • 受傷:腎臟受到的物理創(chuàng)傷會造成立即損害。
  • 遺傳條件:多囊腎?。≒KD)等疾病是遺傳的,可能導(dǎo)致腎衰竭。
  • 自身免疫性疾病:狼瘡等疾病會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)攻擊腎臟。

什么是干細胞?它能幫助重建腎臟嗎?

干細胞是那些用作再生醫(yī)學(xué)的獨特細胞。這些創(chuàng)新細胞具有多種特性,如抗炎、免疫調(diào)節(jié)等。這些特性中最特殊的一種是分化。干細胞可以分化成不同的特殊細胞類型,以減輕疾病的癥狀。干細胞主要有兩種類型:胚胎干細胞(來自早期胚胎)和成體干細胞(存在于我們身體的不同組織中,如骨髓)。

重建腎臟健康和重建腎臟是有區(qū)別的??茖W(xué)家在臨床試驗中發(fā)現(xiàn),干細胞可以重建腎臟受損的細胞。但干細胞無法重建整個腎臟。您可以減輕癥狀并阻止腎臟疾病的進展:

  1. 修復(fù)受損細胞:干細胞可以轉(zhuǎn)化為腎細胞,用于替換腎臟中受損或患病的細胞。
  2. 減少炎癥:干細胞可以幫助減少炎癥,這是腎臟疾病中常見的問題。
  3. 改善腎臟功能:通過替換受損細胞和減少炎癥,干細胞可以幫助改善腎臟的整體功能。

用于治療腎臟的干細胞類型

使用干細胞治療腎臟在許多方面都有好處。干細胞為患者的身體提供連續(xù)的結(jié)果和改善。這些細胞可以變成體內(nèi)許多不同類型的細胞。干細胞療法用于治療腎臟疾病, 因為它可以幫助修復(fù)受損的組織和器官。有幾種類型的干細胞可用于治療腎臟問題:

  • 胚胎干細胞:這些細胞來自早期胚胎。它們可以變成體內(nèi)任何類型的細胞,包括腎細胞。科學(xué)家正在研究如何使用它們來修復(fù)或替換受損的腎臟組織。
  • 成體干細胞:成體干細胞存在于人體各種組織中,包括骨髓和脂肪。它們可以變成幾種不同類型的細胞。對于腎臟,科學(xué)家經(jīng)常使用來自骨髓的成體干細胞來幫助修復(fù)受損的腎臟組織。
  • 導(dǎo)性多能干細胞 (iPSC):這些是普通的成體細胞,科學(xué)家對其進行了改造,使其像胚胎干細胞一樣運作。它們可以變成體內(nèi)任何類型的細胞。研究人員正在研究iPSC如何幫助修復(fù)腎臟損傷。
  • 間充質(zhì)干細胞 (MSC):這是一種存在于骨髓、脂肪和其他組織中的成體干細胞。MSC擅長減少炎癥并幫助修復(fù)組織,包括腎臟。

干細胞治療腎臟疾病的臨床研究

臨床案例1:干細胞療法在糖尿病腎?。―KD)中的應(yīng)用

一項隨機對照試驗,旨在評估MSCs治療DKD的安全性和初期療效,共納入16例參與者被隨機(3:1)分為2組:MSCs組(n=12)和安慰劑組(n=4),隨訪18個月?;€時,兩組參與者均為中度至重度慢性腎臟疾病,測量腎小球濾過率(mGFR)和估算腎小球濾過率(eGFR)具有可比性。

研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞療法顯著降低了糖尿病腎病患者eGFR的下降率。無論是通過CKD-EPI還是MDRD公式計算,MSCs組eGFR的平均變化均顯著小于安慰劑組;當(dāng)隨訪期間的腎功能變化以每年的下降率計算時,觀察到相似的結(jié)果[1]

另一項是Packham DK等人開展的I期臨床試驗,探索了利用MSCs治療DKD患者的安全性和耐用性。研究納入30例2型糖尿病合并晚期糖尿病腎病的患者,被隨機分為安慰劑組、低劑量組(150×106)和高劑量組(300×106),并隨訪60周。

結(jié)果發(fā)現(xiàn),整個試驗期間沒有患者發(fā)展為持續(xù)的特異性供體抗HLA抗體,低劑量與高劑量組患者經(jīng)單次靜脈注射rexlemestrocel-L治療12周后穩(wěn)定或改善DKD腎功能[1](圖1)。此外,目前正在開展多項MSCs療法應(yīng)用于DKD的臨床研究。

圖1. 單次靜脈注射rexlemestrocel-L在第12周穩(wěn)定或改善DKD腎功能
圖1. 單次靜脈注射rexlemestrocel-L在第12周穩(wěn)定或改善DKD腎功能

間充質(zhì)干細胞治療糖尿病腎病的分子機制包括:減少尿蛋白及腎肥大指數(shù);減輕腎臟纖維化;抗炎;降血糖,改善β細胞功能;改善氧化應(yīng)激[3-5]。

臨床案例2:

2019年,Cinzia Rota等人在《International journal of molecular sciences》雜志發(fā)表了一篇題為《 腎臟疾病的干細胞治療:進展與挑戰(zhàn) 》文章,描述了全球16項關(guān)于干細胞療法在慢性腎病領(lǐng)域的臨床試驗結(jié)果,總結(jié)了當(dāng)前的研究進展和進入臨床應(yīng)用的前景。

腎臟疾病的干細胞治療:進展與挑戰(zhàn)

分析結(jié)果表明:受試者接受干細胞療法后,其血肌酐水平恢復(fù)到正常狀態(tài),Terg細胞增加、CD4 + T細胞增殖減少,安全且耐受性良好,其中有2例受試者的腎小管炎和間質(zhì)纖維化/腎小管萎縮得到恢復(fù)。

臨床案例3:最近完成的I期探索性研究(NTC00733876),證實了16例接受體外心臟手術(shù)的患者,腎上腺主動脈注入的間充質(zhì)干細胞的可行性和有效性,輸注MSCs是安全的,與歷史病例對照相比,間充質(zhì)干細胞的治療可以防止術(shù)后早期和晚期腎功能惡化,從而降低住院時間和再入院率。

臨床案例4:對61例CKD患者采用全身和局部輸注的方法干細胞移植,兩周后患者的血β2-MG、尿素氮、肌酐、尿酸等指標(biāo)顯著下降,尿β2-MG、IgG、Alb、THP、24h尿蛋白、24h白蛋白排泄等指標(biāo)也顯著改變,證明患者的腎功能提高,干細胞對CKD的治療是卓有成效的。

患者移植前后的血漿檢測情況

干細胞治療腎病的臨床進展

近年來,國家衛(wèi)健委批準(zhǔn)的有關(guān)干細胞治療多類型疾病的臨床備案項目已達百余件,為推動生命科學(xué)研究進展和提高全球醫(yī)療健康水平貢獻力量。

2020年,上海市東方醫(yī)院針對II型糖尿病腎病開展的“臍帶間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病腎病的多中心臨床研究”通過國家衛(wèi)健委備案。

2020年,華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院針對腎臟病開展的“人臍帶間充質(zhì)干細胞(hUC-MSC)延緩慢性腎臟病患者(CKD3、4期)腎功能進展隨機雙盲對照臨床研究”通過國家衛(wèi)健委備案。

2020年,武漢大學(xué)人民醫(yī)院針對糖尿病腎病開展的“人臍帶間充質(zhì)干細胞治療糖尿病腎病的臨床研究”通過國家衛(wèi)健委備案。

2021年,江蘇省人民醫(yī)院針對狼瘡性腎炎開展的“注射用人臍帶間充質(zhì)干細胞(hUC-MSCs)治療難治性狼瘡性腎炎的安全性、耐受性、療效探索的單中心臨床研究方案”通過國家衛(wèi)健委備案。

2023年,北京大學(xué)第一醫(yī)院針對急性腎損傷開展的“人羊膜上皮干細胞治療危重患者急性腎損傷的臨床研究”通過國家衛(wèi)健委備案。

總結(jié)

近年來,越來越多的研究成果表明,間充質(zhì)干細胞在多種腎臟疾病的治療發(fā)揮積極作用,提高腎功能,這為腎病患者的臨床干預(yù)提供了新方法。相信未來在更多、更大規(guī)模的臨床試驗后,干細胞治療腎病的技術(shù)會日益成熟,讓更多的患者受益。

參考資料:

1.Perico N, et al. J Am Soc Nephrol. 2023;34(10):1733-1751. 

2.Packham DK, et al. EBioMedicine. 2016.

3.Xiang E, et al. Cell Res Ther. 2020.

4.Si Y, et al. Diabetes. 2012.

5.Chen L, et al. J Diabetes Res. 2020.

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