干細(xì)胞療法經(jīng)常成為頭條新聞。人們?cè)懻摬⒊兄Z，醫(yī)療革命將使醫(yī)療保健從依賴(lài)外部設(shè)備和藥物的時(shí)代邁入自我治療的時(shí)代，但這一前景是否現(xiàn)實(shí)和迫在眉睫，仍有待商榷。

《柳葉刀》：干細(xì)胞治療糖尿病的希望仍在繼續(xù)

近日，國(guó)際知名醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》在子刊《The Lancet Diabetes & Endocrinology》上發(fā)表了一篇“Stem-cell therapy for diabetes: the hope continues”（干細(xì)胞療法治療糖尿?。合Ｍ栽诶^續(xù)）的社論^[1]。

該社論表明了干細(xì)胞技術(shù)有望成為治療糖尿病高效的技術(shù)，為細(xì)胞治療在糖尿病治療上的廣泛應(yīng)用開(kāi)辟了一條新的途徑。

2024年9月25日，首次公布了通過(guò)自體移植化學(xué)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來(lái)源的胰島治療1型糖尿病的人體1期臨床試驗(yàn)^[2]。

患者是一名25歲的女性，在移植后75天開(kāi)始持續(xù)不再依賴(lài)胰島素，并在1年的隨訪(fǎng)期內(nèi)保持胰島素依賴(lài)，HbA1c從基線(xiàn)時(shí)的7.57%下降到第120天的5.37%。考慮到目前只有大約20%的1型糖尿病成年人達(dá)到美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)的HbA1c目標(biāo)，這一突破更加令人興奮。但是，這項(xiàng)n=1研究存在局限性和注意事項(xiàng)。

由于之前接受過(guò)肝移植，患者已經(jīng)服用免疫抑制劑，因此無(wú)法得出有關(guān)潛在自身免疫反應(yīng)的結(jié)論。此外，這次移植超過(guò)1年的長(zhǎng)期影響還有待觀察。

盡管干細(xì)胞通常用于治療其他疾病，例如血癌，但直到最近才認(rèn)為其在糖尿病方面的臨床應(yīng)用前景是可行的。今年早些時(shí)候，一項(xiàng)研究報(bào)告了令人鼓舞的數(shù)據(jù)，該研究首次在人體中使用內(nèi)胚層干細(xì)胞分化的自體胰島組織對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行組織替代治療^[3]。

此外，人類(lèi)多能干細(xì)胞登記處報(bào)告稱(chēng)，過(guò)去5年，基于多能干細(xì)胞的臨床研究迅速增加（圖1）。

但是，為什么這一領(lǐng)域的希望與現(xiàn)實(shí)之間會(huì)有如此大的差距呢？

1型糖尿病的其他潛在治療方法包括胰島移植，即主要通過(guò)門(mén)靜脈將供體的胰腺細(xì)胞輸注到患者體內(nèi)，或全器官胰腺移植。胰腺移植需要進(jìn)行大型手術(shù)，因此在移植后早期會(huì)導(dǎo)致大量死亡和發(fā)病。胰島細(xì)胞移植已被證明更為實(shí)用，但仍需要數(shù)名供體。

干細(xì)胞移植可以避免供體不足的持續(xù)問(wèn)題，但避免接受者自身免疫反應(yīng)的可能方法仍在研究中。使用胚胎干細(xì)胞衍生的胰島需要終生免疫抑制，而使用同種異體干細(xì)胞可以避免同種異體移植排斥，如果移植管理不當(dāng)，導(dǎo)致內(nèi)源性胰島素產(chǎn)生細(xì)胞最初喪失的自身免疫過(guò)程將再次發(fā)生。

目前正在進(jìn)行的試驗(yàn)涉及通過(guò)手術(shù)植入體內(nèi)的裝置，以保護(hù)細(xì)胞免受人體免疫系統(tǒng)的攻擊，同時(shí)還在開(kāi)發(fā)低免疫細(xì)胞。

多年來(lái)，干細(xì)胞研究一直面臨著不少障礙。胚胎多能干細(xì)胞引起了倫理、政治和宗教方面的重大爭(zhēng)議。為了回?fù)粢恍?dān)憂(yōu)，許多科學(xué)家和專(zhuān)家對(duì)干細(xì)胞療法的潛在益處進(jìn)行了過(guò)度熱情的描述，并由媒體加以推動(dòng)。

2010年至2013年期間，加拿大、美國(guó)和英國(guó)的主要日?qǐng)?bào)對(duì)干細(xì)胞轉(zhuǎn)化研究的描述進(jìn)行了分析。由于媒體的炒作，許多糖尿病等疾病患者預(yù)期可能的治愈方法即將出現(xiàn)。此外，從事未經(jīng)證實(shí)的干細(xì)胞干預(yù)措施的直接面向消費(fèi)者廣告的企業(yè)迅速激增。這些診所通常具有掠奪性，聲稱(chēng)他們的療法可以治療從阿爾茨海默氏癥到黃斑變性等各種疾病。

美國(guó)食品和藥物管理局已經(jīng)宣布，他們將加強(qiáng)在該領(lǐng)域的執(zhí)法活動(dòng)，以便將有前途的治療方法與那些具有重大風(fēng)險(xiǎn)或幾乎不可能給患者帶來(lái)任何益處的產(chǎn)品區(qū)分開(kāi)來(lái)。

干細(xì)胞療法治療糖尿病最近取得了令人振奮的重要進(jìn)展，但專(zhuān)家、科學(xué)家和媒體有責(zé)任確保對(duì)這些進(jìn)展的描述準(zhǔn)確無(wú)誤。

為避免科學(xué)利益被掠奪性企業(yè)劫持，公眾和糖尿病及其他慢性病患者必須了解干細(xì)胞科學(xué)能做什么，不能做什么。

干細(xì)胞治療糖尿病的常見(jiàn)問(wèn)題

干細(xì)胞干預(yù)治療糖尿病原理是什么？

干細(xì)胞是一類(lèi)具有自我復(fù)制和多向分化潛能的原始細(xì)胞。在一定條件下，它可以分化成多種功能細(xì)胞或組織器官，醫(yī)學(xué)界稱(chēng)其為”萬(wàn)用細(xì)胞”。

干細(xì)胞之所以對(duì)糖尿病起到很好的干預(yù)修復(fù)作用，首先是因?yàn)楦杉?xì)胞的多項(xiàng)分化能力，可以通過(guò)誘導(dǎo)分化成為胰島β細(xì)胞。

胰島β細(xì)胞能增加葡萄糖的穿膜轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)葡萄糖在細(xì)胞內(nèi)氧化或糖原合成，降低血糖。

通過(guò)回輸干細(xì)胞增加胰島β細(xì)胞，即可有效調(diào)節(jié)血糖水平、胰島素水平、改善胰島功能和受控的胰島素抵抗。

除此之外，干細(xì)胞的“歸巢”效應(yīng)讓其進(jìn)一步遷移到損傷部位，修復(fù)損傷的部位的同時(shí)，還可以分泌生長(zhǎng)/生物活性因子，潛在影響局部以及全身生理過(guò)程，讓肌體由內(nèi)而外煥發(fā)生機(jī)。

用干細(xì)胞干預(yù)治療適合治療哪類(lèi)糖尿??？

目前，干細(xì)胞干預(yù)修復(fù)主要涉及Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病以及糖尿病血管病變、神經(jīng)病變、糖尿病足等并發(fā)癥的治療。

關(guān)于Ⅰ型糖尿?。?/p>

• Ⅰ型糖尿病是由T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致胰島細(xì)胞的缺乏。研究表明：干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用。
  
• 利用干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用，糾正Ⅰ型糖尿病的自身免疫，目前在臨床應(yīng)用，并取得了顯著的療效。

關(guān)于Ⅱ型糖尿?。?/p>

• Ⅱ型糖尿病的發(fā)生與外周組織中胰島素受體的敏感性顯著下降有密切關(guān)系，導(dǎo)致組織細(xì)胞對(duì)血糖利用的下降，最終表現(xiàn)為臨床常見(jiàn)的血糖水平的顯著升高。

• 干細(xì)胞移植可以促進(jìn)胰島β細(xì)胞的再生，保護(hù)內(nèi)源性胰島β細(xì)胞免遭凋亡，并改善外周組織的胰島素抵抗，降低血糖和糖尿病副反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

干細(xì)胞治療糖尿病會(huì)有副作用嗎？

根據(jù)多項(xiàng)研究和臨床試驗(yàn)結(jié)果，干細(xì)胞治療糖尿病總體上被認(rèn)為是安全的，副作用較少。

副作用較少：干細(xì)胞治療糖尿病的一個(gè)顯著優(yōu)勢(shì)是其副作用較少。干細(xì)胞具有低免疫原性，能夠避免產(chǎn)生排斥反應(yīng)。此外，如果干細(xì)胞是患者自身的細(xì)胞，使用時(shí)就引起免疫排斥反應(yīng)的概率極低，因此副作用較少。

臨床試驗(yàn)結(jié)果：在一些臨床試驗(yàn)中，接受干細(xì)胞治療的糖尿病患者未觀察到嚴(yán)重的副作用。例如，在一項(xiàng)研究中，間充質(zhì)干細(xì)胞治療組的患者在治療及隨訪(fǎng)期間未觀察到嚴(yán)重副作用。

潛在風(fēng)險(xiǎn)：盡管干細(xì)胞治療總體上被認(rèn)為是安全的，但仍存在一些潛在風(fēng)險(xiǎn)。例如，干細(xì)胞可能會(huì)過(guò)度增殖，導(dǎo)致畸胎瘤的形成。此外，移植后可能會(huì)出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)，影響移所植細(xì)胞的存活率。

個(gè)體差異：干細(xì)胞治療的效果和安全性可能因個(gè)體差異而有所不同。因此，患者在接受干細(xì)胞治療前需要進(jìn)行詳細(xì)的檢查和評(píng)估，并在專(zhuān)業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行治療。

因此，干細(xì)胞治療糖尿病總體上被認(rèn)為是安全的，副作用較少，但仍需注意潛在的風(fēng)險(xiǎn)和個(gè)體差異?；颊咴谶x擇干細(xì)胞治療時(shí)應(yīng)咨詢(xún)專(zhuān)業(yè)醫(yī)生，進(jìn)行全面評(píng)估和個(gè)性化治療方案的制定。

干細(xì)胞治療糖尿病效果如何？

2022年，解放軍總醫(yī)院母義明教授在《STEM CELLS TRANSLATIONAL MEDICINE》上發(fā)表了一篇利用臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）治療Ⅱ型糖尿病的療效成果研究報(bào)告。

結(jié)果表明：通過(guò)靜脈輸注給予臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）是一種安全有效的治療Ⅱ型糖尿病方法，可以減少外源性胰島素需求，緩解II型糖尿病患者的胰島素抵抗。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植是II型糖尿病的潛在治療選擇。

隨著科學(xué)研究的不斷深入和臨床技術(shù)的不斷成熟，細(xì)胞治療終將成為臨床治療不可或缺的一部分，那些看似不可攻破的醫(yī)學(xué)難題也終將會(huì)被攻破。未來(lái)，相信干細(xì)胞治療糖尿病的光明前景會(huì)被更加廣泛的證實(shí)。

• 了解更多有關(guān)糖尿病癥狀-原因-干細(xì)胞治療-醫(yī)院-案例的資訊

參考文獻(xiàn)：

[1]:DOI：10.1016/S2213-8587(24)00314-0

[2]:DOI: 10.1016/j.cell.2024.09.004

[3]:Wu, J., Li, T., Guo, M. et al. Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue. Cell Discov 10, 45 (2024). https://doi.org/10.1038/s41421-024-00662-3

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