腦癱 (CP) 是一種影響運(yùn)動(dòng)和姿勢(shì)的終生神經(jīng)系統(tǒng)疾病，目前尚無(wú)已知的治愈方法。干細(xì)胞是一種經(jīng)過(guò)科學(xué)驗(yàn)證的治療方法，可以通過(guò)直接針對(duì)潛在的腦損傷來(lái)減輕腦癱癥狀。

¹十多年前，干細(xì)胞研究被腦癱患者視為高度優(yōu)先事項(xiàng)。²此后，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)證實(shí)了幾種候選細(xì)胞的安全性，并提供了早期療效的證據(jù)，特別是運(yùn)動(dòng)功能方面雖小但顯著的改善。^1?,?3雖然CP的第一個(gè)細(xì)胞療法（臍帶血）是在15年前進(jìn)行的（據(jù)Sun等人記錄⁴），許多研究仍然被認(rèn)為是“新興的”，目前還沒(méi)有批準(zhǔn)的干細(xì)胞療法用于治療腦癱。

目前許多臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中³；然而，證實(shí)干細(xì)胞治療CP的可擴(kuò)展性、長(zhǎng)期療效和成本效益分析的研究發(fā)表數(shù)據(jù)仍然有限。盡管如此，社區(qū)需求持續(xù)增長(zhǎng)，促進(jìn)了全球干細(xì)胞市場(chǎng)的建立，提供治療的私人診所數(shù)量不斷增加，大部分不受監(jiān)管。⁵

雖然隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)仍然是嚴(yán)格評(píng)估療效證據(jù)的最佳方法，但經(jīng)過(guò)15年人類干細(xì)胞治療腦癱的研究，我們?cè)噲D回顧所有現(xiàn)有文獻(xiàn)來(lái)回答：有多少腦癱患者接受了干細(xì)胞治療？

研究前景如何？

為了確定在臨床研究中接受干細(xì)胞治療的腦癱患者人數(shù)，我們對(duì)已發(fā)表的研究（PubMed和Google Scholar）和注冊(cè)試驗(yàn)（clinicalTrials.gov）進(jìn)行了審查，包括任何研究階段和任何細(xì)胞類型。在可能的情況下，我們包含了擴(kuò)展訪問(wèn)計(jì)劃中公開(kāi)的參與者編號(hào)。

在超過(guò)15年的時(shí)間里，已經(jīng)進(jìn)行了77項(xiàng)臨床研究，用干細(xì)胞治療了2427名CP患者（主要是兒童）（圖1，表S1，支持信息）。大多數(shù)研究是病例系列研究 (31%)、一期研究 (30%) 或二期研究 (34%)。其中，69% (53/77) 已發(fā)表，22% (17/77) 未發(fā)表。其余的研究正在進(jìn)行中或代表擴(kuò)展訪問(wèn)計(jì)劃。超過(guò)250人通過(guò) Expanded Access接受了干細(xì)胞，盡管這可能被嚴(yán)重低估，因?yàn)闇?zhǔn)確的驗(yàn)證很困難。值得注意的是，目前還沒(méi)有針對(duì)任何細(xì)胞類型的3期試驗(yàn)已發(fā)表。

“病例系列”包括病例報(bào)告、病例系列和隊(duì)列研究；“第一階段”包括單組研究，即使它們調(diào)查療效結(jié)果；“第二階段”包括隨機(jī)和非隨機(jī)對(duì)照研究。“未發(fā)表”包括在ClinicalTrials.gov上列為“已完成”或“活動(dòng)中，未招募”的臨床試驗(yàn)，“進(jìn)行中”包括在ClinicalTrials.gov上列為“招募”或“尚未招募”的臨床試驗(yàn)。

HSC研究包括動(dòng)員??的外周血細(xì)胞、骨髓單核細(xì)胞和擴(kuò)增的造血臍帶血細(xì)胞。NSC是指使用NSC和神經(jīng)樣細(xì)胞（HSC，造血干細(xì)胞；MSC，間充質(zhì)干/基質(zhì)細(xì)胞；NSC，神經(jīng)干細(xì)胞；UCB，臍帶血）的所有研究。

這里的研究反映了臨床研究中使用干細(xì)胞治療腦癱的證據(jù)越來(lái)越多。從這些信息可以看出，大規(guī)模的研究試驗(yàn)仍然是研究的下一個(gè)邏輯步驟。一些資助機(jī)構(gòu)和保守的臨床醫(yī)生可能會(huì)認(rèn)為，由于干細(xì)胞的效果較小，³很難證明干細(xì)胞的進(jìn)一步調(diào)查是合理的,特別是在需要大量資源的第三階段試驗(yàn)。然而,父母可能會(huì)報(bào)告細(xì)胞療法的結(jié)果是有臨床意義和值得的(pers. comm.)，而干細(xì)胞研究仍然是消費(fèi)者的優(yōu)先事項(xiàng)，即使這些效果不顯著。此外，其他目前可用和廣泛實(shí)施的CP治療方法，如肉毒桿菌毒素和約束誘導(dǎo)運(yùn)動(dòng)療法，其效果大小與干細(xì)胞的報(bào)告相近。

特定干細(xì)胞類型的第三階段試驗(yàn)的確切療效證據(jù)對(duì)于該領(lǐng)域的進(jìn)展是必要的，因?yàn)槟壳俺霈F(xiàn)的數(shù)據(jù)仍然是異質(zhì)的，有許多干細(xì)胞候選者正在接受調(diào)查。因此，第3階段試驗(yàn)的陽(yáng)性或陰性結(jié)果將使研究工作集中在最有希望和可行的候選細(xì)胞上。當(dāng)考慮到通過(guò)私人診所提供的不規(guī)范和潛在不安全的干細(xì)胞治療時(shí)，結(jié)果也可能提供信息支持社區(qū)的決策。

最后，第三階段的試驗(yàn)是獲得中國(guó)監(jiān)管部門批準(zhǔn)的重要第一步，最終為那些可能需要的人提供干細(xì)胞治療腦癱的機(jī)會(huì)。

參考資料：

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引用資料：

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• Madison C.B. Paton,?Donna A. Wall,?Ngaire Elwood,?Kuang-Yueh Chiang,?Genevieve Cowie,?Iona Novak,?Megan Finch-Edmondson,?Safety of allogeneic umbilical cord blood infusions for the treatment of neurological conditions: a systematic review of clinical studies, Cytotherapy, 10.1016/j.jcyt.2021.07.001,?24, 1, (2-9), (2022).